Шта треба знати о Десцови (Емтрицитабин, тенофовир Алафенамид)

Десцови је два-у-један лек који се користи за лечење ХИВ-а код одраслих и деце. Орална таблета садржи емтрицитабин (познат и као ФТЦ) и тенофовир алафенамид фумарат (ТАФ), који обоје припадају класи лекова који се називају нуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе (НРТИ).

НРТИ делују блокирајући ензим тзвреверзне транскриптазеда ХИВ треба да се реплицира. На тај начин вирус се може сузбити до нивоа који се не може утврдити, чиме се спречава напредовање болести.

Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) одобрила је за лечење ХИВ-а 2015. године, Десцови се користи у комбинацији са најмање једним другим антиретровирусним леком. Не постоје генеричке верзије Десцови-а и течне суспензије за децу.

У октобру 2019. године, ФДА је такође одобрила Десцови за употребу у превенцији пре излагања (ПрЕП), превентивној стратегији која се користи за смањење ризика од инфекције код људи без ХИВ-а.

Десцови против Труваде

Десцови се може сматрати „побољшаном“ верзијом Труваде, чија последња садржи тенофовирдизопроксил фумарат (ТДФ) уместо ТАФ. Од њих две, ТАФ испоручује мању дозу тенофовира јер је пролек (неактивна супстанца коју тело претвара у активни лек). Ово помаже у смањењу ризика од токсичности за бубреге код неких корисника Труваде.

Користи

Десцови се користи у комбинованој антиретровирусној терапији за лечење ХИВ инфекције код одраслих и деце која теже најмање 77 килограма (35 килограма). С обзиром на то да је доза фиксна и не може се модификовати, лек се не може користити никоме испод 77 килограма због ризика од токсичности.

Десцови се такође може самостално користити за ПрЕП код ризичних одраслих и адолесцената који теже најмање 25 килограма. Према америчкој Радној групи за превентивне услуге, они са повећаним ризиком од заразе ХИВ-ом укључују:

• Мушкарци који имају секс са мушкарцима (МСМ) који су у серодисцордантној вези (мешовитог статуса), користе кондоме недоследно или су имали сексуално преносиву болест у последњих шест месеци
• Хетеросексуалне жене или мушкарци који су у серодисцордантној вези (мешовитог статуса), користе кондоме у нескладу са партнером чији је ХИВ статус непознат или су имали сексуално преносиву болест у последњих шест месеци
• Корисници ињекција дроге који деле игле или се баве ризичним сексом

Пре узимања

Десцови се може користити у лечењу ХИВ-а прве линије или за оне који су доживели неуспех у лечењу. У оба случаја ће се извршити тестови крви како би се утврдило да ли имате неку варијанту ХИВ-а отпорну на лекове. То помаже у одабиру комбинације лекова која је најбоље у стању да постигне сузбијање вируса.

Чак и ако сте управо заражени, вирус се отпоран на лекове може добити путем секса, заједничких игала и других начина преноса.

Стандардно се користе два теста за „профилисање“ вируса:

• Испитивање генетске резистенције, пожељна опција, може идентификовати врсте и број мутација које дају резистенцију на специфичне антиретровирусне лекове
• Фенотипско тестирање, које се обично користи са тестирањем генетске резистенције након неуспеха у лечењу, директно излаже вирус различитим антиретровирусним лековима да би се видело који најбоље делују

Мере предострожности и контраиндикације

Чак и ако генетска и фенотипска испитивања открију да је Десцови ефикасна опција лечења, можда постоје одређени услови који контраиндикују његову употребу. Главна међу њима је претходна преосетљива реакција на емтрицитабин или тенофовир у било ком облику.

Десцови ће такође можда требати избегавати или га користити изузетно опрезно код људи са хроничном болешћу бубрега. Пошто се лекови излучују кроз бубреге, они могу оштетити функцију бубрега код оних са већ постојећом болешћу.

Десцови се не сме користити када је процењени клиренс креатинина испод 30 милилитара у минути (мл / мин). Вредности овог нивоа указују на озбиљну дисфункцију бубрега.

Ако се Десцови користи за ПрЕП, корисника треба прегледати на ХИВ пре почетка терапије, а најмање свака три месеца након тога.

Остали комбиновани антиретровирусни лекови

Поред Десцови-а, постоји још 21 комбиновани лек са фиксном дозом који се користи за лечење ХИВ-а, од којих се 13 могу користити самостално:

• Атрипла (ефавиренз + ФТЦ + ТДФ)
• Биктарви (бицтегравир + ФТЦ + ТАФ)
• Кабенува (каботегривир + рилпивирин)
• Цимдуо (ФТЦ + ТДФ)
• Комбивир (ламивудин + зидовудин)
• Комплера (ФТЦ + рилпивирин + ТДФ)
• Делстриго (доравирин + ламивудин + ТДФ)
• Довато (долутегравир + ламивудин)
• Епзицом (абакавир + ламивудин)
• Евотаз (атазанавир + кобицистат)
• Генвоја (кобицистат + елвитегравир + ФТЦ + ТАФ)
• Јулуца (долутегравир + рилпивирин)
• Калетра (лопинавир + ритонавир)
• Одефсеи (емтрицитабин + рилпивирин + ТАФ)
• Презкобикс (дарунавир + кобицистат)
• Симфи (ефавиренз + ламивудин + ТДФ)
• Симфи Ло (ефавиренз + ламивудин + ТДФ)
• Симтуза (кобицистат + дарунавир + ФТЦ + ТАФ)
• Стрибилд (елвитегравир + кобицистат + ФТЦ + ТДФ)
• Триумек (абакавир + долутегравир + ламивудин)
• Трувада (ФТЦ + ТДФ)

Дозирања

Десцови се производи као плава филмом обложена таблета правоугаоног облика са утиснутим натписом „ГСИ“ на једној и „225“ на другој страни. Свака таблета садржи 200 милиграма (мг) емтрицитабина и 25 мг ТАФ.

Препоручена доза варира у зависности од циљева терапије:

• Лечење ХИВ-а: Једна таблета дневно која се узима на уста са или без хране у комбинацији са најмање једним другим антиретровирусним леком
• ХИВ ПрЕП: Једна таблета дневно која се узима на уста са храном или без ње

Како узети и чувати

Десцови таблете треба прогутати целе. Таблете никада не смете жвакати, цепати или дробити, јер то може утицати на апсорпцију лека.

Као и код свих лекова против ХИВ-а, од кључне је важности да лекове пијете сваки дан без прекида. Лоше придржавање остаје главни узрок неуспеха лечења.

Ако пропустите дозу, узмите је чим се сетите. Ако се приближи времену ваше следеће дозе, прескочите пропуштену дозу и наставите као и обично. Не удвостручујте дозе у покушају да их сустигнете.

Десцови се може чувати на собној температури, идеално испод 30 ° Ц. Држите таблете у оригиналном контејнеру отпорном на светлост, заједно са пакетом силикатног средства за сушење како бисте спречили оштећење влаге. Одбаците све таблете Десцови којима је истекао рок употребе.

Последице

Иако су нежељени ефекти чести код свих лекова, НРТИ новије генерације попут Десцови-а нуде их много мање од оних из прошлости. Упркос томе, ретки су случајеви када Десцови може изазвати озбиљне, па чак и по живот опасне нежељене ефекте.

Заједнички

Нежељени ефекти Десцови-а имају тенденцију да буду благи и нестају са недељу или две како се ваше тело прилагођава лечењу. Најчешћи (према редоследу учесталости) су:

• Пролив (5% корисника)
• Мучнина (4% корисника)
• Главобоља (2% корисника)
• Стомак поремећен (2% корисника)
• Умор (2% корисника)

2020. ДИСЦОВЕР је открио да ТАФ може да изазове повишен холестерол (хиперхолестеролемија), нежељени ефекат који се не примећује код ТДФ-а. Као такав, тестови липида у крви треба рутински да се обављају током узимања Десцовија или било које друге терапије засноване на ТАФ-у.

У мање од 1% случајева Десцови може изазвати алергију на лекове.Већина случајева јесте и не захтева прекид лечења. Анафилаксија (потенцијално смртоносна реакција целог тела) ретка је појава код Десцовија.

Озбиљно

На основу претходног искуства са емтрицитабином и тенофовиром, истраживачи су идентификовали пет ретких, али потенцијално озбиљних нежељених ефеката Десцови-а на које треба обратити пажњу:

Акутна бубрежна инсуфицијенција

Десцови има мање утицаја на бубреге од Труваде, али код неких и даље може проузроковати ново или погоршање оштећења бубрега. У ретким приликама може доћи до отказивања бубрега (мада то има тенденцију да буде реверзибилно када се Десцови заустави).

Акутно оштећење бубрега је често асимптоматско и може се открити само рутинским тестовима функције бубрега. Ако се симптоми ипак развију, они могу укључивати:

• Смањен урин у урину
• Прекомерни замор
• Стална мучнина
• Кратак дах
• Отицање доњих ногу, чланака или стопала
• Бол или притисак у грудима
• Неправилан рад срца
• Конфузија

Ако се не лечи, акутна инсуфицијенција бубрега може довести до напада, коме и смрти.

Губитак коштане густине

Као и код оштећења бубрега, губитак минералне густине костију (БМД) чешћи је код Труваде него код Десцовија.

Уз то, чак 10% корисника Десцови-а доживеће губитак костију већи од 5% у лумбалној кичми, док ће 7% доживети губитак у врату већи од 7% након само 48 недеља лечења.

Иако се краткорочни утицај сматра умереним код одраслих, губитак БМД код деце је забрињавајући. Овај ниво губитка кости током адолесценције може значајно повећати ризик од прелома (укључујући преломе кичме и кука) у каснијој одраслој доби.

Пошто су губици костију често асимптоматски, неки лекари препоручују повремене двоенергетске рендгенске апсорпциометрије (ДЕКСА) за децу на дуготрајним терапијама заснованим на тенофовиру.

Млечна ацидоза

И ФТЦ и ТАФ могу изазвати накупљање отпадног производа познатог као млечна киселина у крвотоку. Људи који су гојазни или су користили НРТИ дуго година могу бити у повећаном ризику од развоја озбиљног и потенцијално опасног по живот стања названог лактацидоза.

Симптоми лактацидозе укључују:

• Мучнина
• Повраћање
• Бол у стомаку
• Пролив
• Екстремни умор
• Вртоглавица или вртоглавица
• Бол у мишићима
• Сензације хладноће

Лактацидоза индукована НРТИ јавља се обично од 4 до 28 недеља од почетка лечења.Ако се симптоми појаве током узимања Десцови-а, одмах позовите свог лекара.

Упални синдром имунске реконституције (ИРИС)

Познато је да ФТЦ у ретким случајевима покреће стање које се назива инфламаторни синдром реконституције имуног система (ИРИС). То се дешава када имуни систем почне да се опоравља, али онда одједном претерано делује на латентну или асимптоматску опортунистичку инфекцију.

Прекомерни инфламаторни одговор може или „разоткрити“ претходно недијагностиковану инфекцију или проузроковати погоршање дијагностиковане. Туберкулоза, цитомегаловирус (ЦМВ) и пнеумоцистична пнеумонија су опортунистичке инфекције које се често повезују са ИРИС-ом.

ИРИС има тенденцију да утиче на људе који започињу антиретровирусну терапију када им је имуни систем озбиљно угрожен (обично са бројем ЦД4 испод 50). Особе са малим бројем ЦД4 треба пажљиво надгледати када се Десцови започне, тако да било која нова инфекција може одмах да се примети и лечи.

ИРИС се развија у року од четири до осам недеља од почетка терапије. Са стопом смртности од 15% до 75%, рана идентификација је од виталног значаја за спречавање озбиљних компликација.

Упозорења и интеракције

Десцови носи упозорење у црној кутији које потрошачима и здравственим радницима саветује ризик од поновног активирања хепатитиса Б након прекида ФТЦ-а или ТАФ-а. Упозорење црне кутије је највиши ниво савета ФДА.

Познато је да укидање ФТЦ-а или ТАФ-а узрокује реактивацију симптома хепатитиса код људи коинфицираних ХИВ-ом и хепатитисом Б. У ретким случајевима је познато да долази до затајења јетре и трајног оштећења јетре.

Иако Десцови није контраиндикована за употребу код особа са болестима јетре, потребно је пажљиво размотрити да би се одмериле користи и ризици лечења и одлучило да ли би други антиретровирусни лекови могли бити прикладнији. Људи са цирозом и узнапредовалом болешћу јетре су у највећем ризику.

Трудноћа и дојење

ФТЦ и ТАФ су класификовани као лекови категорије Б за трудноћу. Иако се лекови категорије Б генерално сматрају безбедним за употребу током трудноће, постоји мало добро контролисаних студија на људима које доказују њихову дугорочну сигурност. Ако сте трудни или у дететовим годинама, разговарајте са својим лекаром да бисте у потпуности разумели користи и ризици лечења.

У Сједињеним Државама, дојење се не препоручује мајкама са ХИВ-ом, без обзира на њихов статус лечења, број ЦД4 или вирусно оптерећење.

Интеракције лекови-лекови

Постоји низ лекова који могу да комуницирају са Десцовием. Неколико њих регулише исти протеин - назван П-гликопротеин (П-гп) - на који се Десцови ослања за транспорт кроз тело. Конкуренција за П-гп може проузроковати пад концентрације Десцовија, често у тренутку када је ефикасност лека угрожена.

Десцови се никада не сме користити са следећим лековима:

• Антиконвулзивни лекови који се користе за лечење напада, укључујући Дилантин (фенитоин), Тегретол (карбамазепин), Трилептал (окскарбазепин) и фенобарбитал
• Анти-микобактеријски лекови који се користе за лечење туберкулозе, укључујући микобутин (рифабутин), прифтин (рифапентин) и рифадин (рифампин)
• Кантарион (Хиперицум перфоратум), популарни биљни лек

Супротно томе, одређени антимикотични лекови могу повећати концентрацију Десцови-а, а са тим и ризик од нежељених ефеката. То укључује лекове Низорал (кетоконазол) и Споранокс (итраконазол).

Треба бити опрезан када се Десцови користи са другим лековима који узрокују оштећење бубрега, чија комбинована употреба може проузроковати акутну бубрежну инсуфицијенцију. Ту спадају:

• Антивирусни лекови као што су Валтрек (валацикловир), Зирган (ганцикловир) и Зовирак (ацикловир)
• Аминогликозидни антибиотици као што су Гентак (гентамицин), тобрамицин, стрептомицин, неомицин и паромомицин
• Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ), укључујући Адвил (ибупрофен) и Алеве (напроксен), ако се користе у високим дозама и / или у комбинацији са другим НСАИЛ

У неким случајевима ваш лекар може да превазиђе интеракцију подешавањем дозе или раздвајањем доза за неколико сати. У другим случајевима може бити потребна замена лека.

Да бисте избегли интеракције, саветујте свог лекара о било којим лековима које узимате, било да се издају на рецепт, без рецепта, биљних, нутритивних или рекреативних.