Мозаична вакцина: Пробој ХИВ-а који смо чекали?

Научници више од 35 година покушавају да развију вакцину против ХИВ-а, али су до данас забележили само четири напретка у тестирању на људима. Од њих је само један - приступ двоструке вакцине тестиран у суђењу РВ144 на Тајланду 2006. године - показао чак делимичну ефикасност.

Изазови развоја ХИВ вакцине су добро познати и углавном укључују способност вируса да избегне имунолошку одбрану тела. Способност ХИВ-а да брзо мутира резултирала је огромним мноштвом вирусних сојева које појединачне или чак двоструке вакцине тек треба да неутралишу.

Из тог разлога нови модел вакцине - познат као режим заснован на мозаику - оживљава наду међу истраживачима након много публикованих неуспеха на суђењу АИДВАКС 2003. године, суђењу СТЕП 2007. и суђењу ХВТН505 2013. године.

Шта су мозаичне вакцине?

Овај нови приступ превентивној вакцини разликује се од претходних модела тиме што није ограничен само на претежне вирусне сојеве.

Уместо тога, мозаична вакцина узима комаде различитих вируса ХИВ-а и комбинује их да би изазвала шири имунолошки одговор.

Водећи кандидат, који је развио Јанссен Пхармацеутицалс, укључује три имуно-стимулишућа протеина (названа мозаични антигени) створене из гена многих различитих сојева ХИВ-а. Антигени су смештени у онеспособљени вирус прехладе - познат као аденовирусни серотип 26 (Ад26) - и испоручују се ињекцијом у мишић.

Позитивни резултати испитивања у раној фази довели су до убрзаног одобравања, што је тек пето испитивање ефикасности ИИ фазе у 35 година. Позната наизменично као ХВТН705 или суђење Имбокодо (Зулу реч за „жрвањ“, популарно коришћена у песми о отпорности против апартхејда), мозаична вакцина Ад26 тестираће се на 2.600 неинфицираних жена старости од 18 до 35 година у Јужној Африци , Малави, Мозамбик, Замбија и Зимбабве.

Надамо се да ће се кандидат за мозаичну вакцину побољшати на 31 посто ефикасности испитивања РВ144, чији су резултати сматрани неадекватним за широку превенцију ХИВ-а.

Научни докази

Узбуђење око мозаичне вакцине Ад26 подстакнуто је великим делом истраживањем објављеним уЛанцет2018. године која је проценила ефекте вакцине и на људе и на резус мајмуне.

Познато као суђење АППРОАЦХ, у фази И / ИИ на људима учествовало је 393 неинфицираних одраслих особа, старости од 18 до 50 година, из 12 клиника у источној Африци, Јужној Африци, Тајланду и Сједињеним Државама. Сваки учесник је случајним одабиром примио једну од седам комбинација вакцина или плацебо.

Почетна ињекција је дата месец дана пре студије, а затим поново у 12, 24 и 48 недеља. У неким случајевима уграђена је додатна вакцина, укључујући ону названу гп140 вакцина која је по дизајну слична као кандидат за вакцину РВ144.

Истражитељи АППРОАЦХ-а су известили да се након 96 недеља мозаична вакцина не само добро подносила већ је покренула имунолошки одговор против ХИВ-а, без обзира на комбинацију употребљених вакцина. Најснажнији одговор забележен је код оних којима су дате вакцине Ад26 и гп140.

Још обећавајући су били резултати виђени у паралелној сличној студији. Због тога је 72 резус мајмуна убризгано мозаичном вакцином Ад26 и изложено у шест различитих прилика СИВ-у, сличној верзији ХИВ-а. Упркос изложености високом ризику, 67% вакцинисаних мајмуна успело је да остане без СИВ.

До сада су резултати испитивања код људи и код мајмуна били углавном позитивни.

Изазови и ограничења

Након успеха студије АППРОАЦХ, испитивање ХТВН705 / Имбокодо користиће мозаичне вакцине Ад26 и гп140. Сваки учесник ће добити укупно шест вакцинација, почетну дозу при упису, након чега следи друга доза у месецу три и двострука у шестом и шестом месецу.

Свака жена ће се рутински надгледати током 24 до 36 месеци, проверавајући нежељене ефекте лечења или ХИВ сероконверзију (инфекцију). Резултати се очекују тек 2021. године.

На основу онога што знамо, мало је вероватно да ће дуалне вакцине бити у потпуности заштитне. С обзиром на огромну разноликост ХИВ-а, вероватно је да ће неке варијанте избећи неутрализацију и успоставити уточишта, позната као резервоари, у ћелијама и ткивима тела.

Истраживачи се надају да ће мозаични антигени „научити“ имуни систем да идентификује и блокира неке од вирулентнијих вирусних сојева, чак и када мутирају. Ако се покаже да је суђење чак и умерено успешно - спречавање ХИВ-а за више од 50 процената - утицај на нову стопу заразе могао би бити огроман.

У 2017. години око 1,8 милиона људи било је инфицирано ХИВ-ом годишње, или приближно 50.000 нових инфекција дневно. 36,7 милиона људи живело је са овом болешћу, а 21 милион је добило антиретровирусну терапију.

Уз новчани допринос глобалном смањењу ХИВ-а, вакцина - чак и умерено ефикасна - неки сматрају једином реалном надом за коначно окончање пандемије. У том контексту се суђење ХТВН705 / Имбокодо сматра пресудним.

Остала испитивања вакцина

Иако је већи део медијског фокуса стављен на суђење Имокоду, у току су и друге подједнако важне истраге. Неки су усредсређени на развој превентивне вакцине, док други треба да буду терапеутски, што значи да су у стању да помогну у контроли ХИВ-а, идеално, без потребе за лековима.

Поред студије Имбокодо, у току су испитивања на људима за два концепта превентивне вакцине:

1. Заштита посредована антителима (АМП).
2. Вакцина позната као АЛВАЦ, претходно коришћена у испитивању РВ144.

Превенција посредована антителима (АМП)

Превенција посредована антителима (АМП) је приступ којим научници желе да идентификују и реплицирају подскуп имунолошких ћелија које се јављају у природи, познате као широко неутралишућа антитела (бНАбс), а која су способна да убију широк спектар подтипова ХИВ-а.

Најнапреднија од ових испитивања укључују антитело ВРЦ01 за које је познато да убија преко 90 процената сојева ХИВ-а у студијама епрувета. Иако су ране истраге пасивне имунизације антитела на ВРЦ01 биле неуспешне - пружајући само краткорочну контролу инфекције - истражују се и друге потенцијално јаче бНАб, укључујући антитело Н6 које је у стању да неутралише 96 посто свих варијанти.

Још једна студија о употреби антитела на ВРЦ01 као средство за превенцију ХИВ-а, позната као превенција ХИВ-а пред експозицијом (ПрЕП), тренутно је у току у 10 земаља на три континента.

Позната као АМП студија, истрага ће обухватити две одвојене студије фазе ИИб - у једну ће бити укључени хомосексуалци, бисексуалци и трансродни мушкарци у Бразилу, Перуу и САД-у, а друга ће укључивати жене у подсахарској Африци. Резултати се очекују 2020.

РВ144 праћење

Суђење РВ144, упркос својим недостацима, открило је неке од кључних механизама којима се развијају тренутни модели вакцина. Ова студија је обухватила две вакцине:

1. Вакцина АИДСВАКС, врста која је сама пропала 2003. године.
2. Новија вакцина под називом АЛВАЦ, испоручена са онеспособљеним вирусом канариноза.

Двоструке вакцине су заједно пружиле први доказ значајне заштите код неинфицираних људи. Нажалост, испитивања РВ144 и наредна РВ305 доказала су да је ефекат био краткотрајан, опавши са стопе од 60 процената за 12 месеци на 31 проценат за 42 месеца.

С тим у вези, специфични имунолошки одговори из вакцине АЛВАЦ показали су се толико убедљивим да је нова студија, названа ХВТН702 или Ухамбо (Зулу за "Путовање"), тренутно у току у Јужној Африци.

Циљ студије је да се испита ефикасност вакцине АЛВАЦ у спречавању ХИВ-а у комбинацији са појачивачем вакцине гп120. Суђење фазе ИИб / ИИИ, које је у току од новембра 2016. године, обухватило је 5.400 неинфицираних мушкараца и жена. АЛВАЦ ће бити убризган у почетну интрамускуларну ињекцију праћену појачивачем 12 месеци касније. Резултати се очекују 2020.

Истраживање излечења ХИВ-а

Поред превенције, научници настављају да истражују и функционалне лекове и стерилизацију за ХИВ.

• Онај у којем третман, или вероватно комбинација третмана, контролише, а не искорењује вирус.

• Она која потпуно ослобађа и убија све вирусне честице, стратегију у народу познату као „ударац-убијање“.

Оба лечења имају сличан приступ јер укључују два теоретска корака:

1. Прочишћавање латентних резервоара у којима се скрива ХИВ.
2. Употреба лека, вакцине или имунотерапијског средства за контролу или убијање потпуно изложеног вируса.

Иако смо напредовали у утврђивању који су алати потребни за постизање излечења, сами алати нису успели у истраживању. На пример, ХДАЦ инхибитори који се користе за лечење рака показали су се ефикасним у „избацивању“ ХИВ-а из његових резервоара, али су до сада успели да постигну само делимично чишћење.

Да би лекови били ефикасни, дозе треба повећати на токсични ниво. Али, чак ни тада не постоји сигурност да ће све честице бити ослобођене.

Слично томе, годинама смо далеко од развоја било ког фармацеутског, вакцинског или имунотерапеутског средства (или комбинације лекова) у стању да у потпуности неутралише ХИВ у свим облицима.

Тренутно се истражују новији, иновативни кандидати за лекове, укључујући АБКС464 (који је постигао чишћење од 25 до 50 процената резервоара за ХИВ у раним фазама испитивања на људима) и вакцину ХИВ Цонсерв (имуностимулишући лек који је пружио доказе о функционалном Контрола ХИВ-а).