Шта је колица?

Скраћеница цАРТ означава „комбиновану антиретровирусну терапију“. Односи се на комбинације лекова који се користе да би се ХИВ инфекције држале под контролом. Иако су се комбиноване ХИВ терапије у прошлости називале ХААРТ (високо активна антиретровирусна терапија), терминологија је еволуирала до места где су је многи људи једноставно описали као цАРТ или АРТ (антиретровирусна терапија).

Колико год ове промене могле изгледати збуњујуће, оне су више од пуке семантике.

Шта је антиретровирусна терапија?

Комбинована антиретровирусна терапија састоји се од најмање два лека из две различите класе лекова. Они делују блокирајући различите фазе животног циклуса вируса (познат и као циклус репликације).

Без средстава за завршетак циклуса, ХИВ не може створити нове копије самог себе и број вирусних честица ће брзо пасти, идеално на ниво који се не може открити.

Шест главних класа антиретровирусних лекова, од којих свака омета репликацију на различите начине:

• Инхибитори уласка / везивања спречавају ХИВ да се веже за ћелију домаћина и уђе у њу.
• Инхибитори нуклеотидне реверзне транскриптазе (НРТИ) блокирају транскрипцију једноланчане вирусне РНК у дволанчану ДНК.
• Ненуклеотидни инхибитори реверзне транскриптазе (ННРТИ) делују слично као НРТИ блокирањем ензима реверзне транскриптазе.
• Инхибитори интегразе (ИНИ) спречавају интеграцију измењеног ДНК кодирања у језгро ћелије домаћина.
• Инхибитори протеазе (ПИ) спречавају стварање нових вирусних честица блокирањем ензима протеазе.
• Фармакокинетички појачивачи не ометају директно репликацију вируса, већ повећавају концентрацију антиретровируса у крви да би били ефикаснији.

Данас постоји 26 појединачних антиретровирусних лекова које је одобрила Америчка администрација за храну и лекове (ФДА), као и 22 комбинована лека са фиксном дозом која се састоје од два или више антиретровирусних средстава.

Промене у терминологији

Термин ХААРТ настао је 1996. године увођењем првих терапија троструким лековима које су могле у потпуности да контролишу вирус и спрече напредовање болести. То је био тренутак који је појам "ХААРТ" зацементирао и у медицинској заједници и у свест јавности.

Упркос томе, антиретровирусни лекови тог доба били су склони озбиљним нежељеним ефектима које су неки људи сматрали неподношљивима. Другима су били потребни сложени режими дозирања са више лекова узиманих у различито време, док су други ипак могли брзо да развију резистенцију на лекове, што доводи до неуспеха лечења и губитка могућности лечења.

Увођењем Виреада (тенофовирдизопроксил фумарат) 2001. године и Труваде (тенофовир дизопроксил фумарат + емтрицитабин) 2004. године, слика се брзо променила. Ови нови НРТИ-и могли су да превазиђу мноштво мутација отпорних на лекове, чак и код људи који су имали дубок отпор и остало је мало могућности лечења.

Каснијим пуштањем новијих класа лекова, укључујући инхибиторе интегразе који се данас користе у лечењу ХИВ-а прве линије, људи се више нису суочавали са истим бригама из прошлости. Комбиноване терапије сада су биле издржљивије, имале су мање озбиљних нежељених ефеката и захтевале су само једну таблету дневно.

У то време, многи у медицинској заједници почели су да се питају да ли је „високо ефикасан“ прикладно појам с обзиром на то да особе са ХИВ-ом сада могу да уживају нормално до скоро нормално очекивано трајање живота уз значајно смањење озбиљних болести повезаних са ХИВ-ом.

Као одговор на то, појам „ХААРТ“ постао је све више потиснут од „цАРТ“ у медицинској литератури око 2010. године. Промена је одражавала чињеницу да је комбинована антиретровирусна терапија сада универзални стандард неге, чија је ефикасност доказана и ван сваке сумње.

Еволуција се наставља

Напредак антиретровирусне терапије у последњој деценији био је ништа мање запањујући.

Тамо где су се у прошлости ХААРТ изводила три лека, а цАРТ се могао састојати од до четири - као што је комбиновани лек фиксне дозе Стрибилд (тенофовирдизопроксил фумарат + емтрицитабин + елвитегравир + кобицистат) - данас су научници побољшали фармакокинетику новијих антиретровирусних лекова, тако да је мање потребни су лекови или дозе.

ФДА је 2019. године званично одобрила прву дуалну ХИВ терапију Довато (долутегравир + ламивудин), што је била значајна промена с обзиром на то да се мање лекова типично преводи у мање нежељених ефеката.

Отприлике у исто време истраживачи су успели да створе „бољу“ верзију Виреада, названу тенофовир алафенамид (ТАФ), која је била једнако ефикасна, али је драматично смањила ризик од нежељених ефеката повезаних са бубрезима и костима. је била права кавалкада нових издања лекова, укључујући „побољшану“ верзију Стибилда названу Генвоиа и још четири комбинована лека који садрже ТАФ.

До 2021. године научници су дефиницију „колица“ трансформисали из лекова које свакодневно узимате у оне који ће можда требати узимати само месечно.

У јануару 2021. године, ФДА је одобрила кабенуву (каботегравир + рилпивирин), први режим лекова са продуженим ослобађањем који се састоји од два ињекције једном месечно ради ефикасног сузбијања ХИВ-а.

Са променом мора у могућностима лечења, многи у медицинској заједници више не осећају потребу за квалификовањем антиретровирусне терапије, напуштајући чак и „ЦАРТ“ за једноставнију „АРТ“.

Реч од врло доброг

Можда ћете и даље виђати сва три појма - ХААРТ, ЦАРТ и АРТ - у медицинској литератури и на мрежи. Не дозволите да вас ово збуни; сви значе исто. Оно што је најважније је разумевање предности антиретровирусне терапије и тражење одговарајућег лечења ако имате позитиван тест на вирус.