Пет нових третмана за продужење живота - Провенге, Зитига, Кстанди, Ксофиго и Јевтана - постали су доступни за лечење рака простате у последњих пет година. Срећом, стари приправни третмани попут зрачења, Лупрона и Такотера такође остају ефикасни. Генерално, рак простате напредује прилично споро, што значи да се смртност може одложити за веома дуг временски период.
Каи Цхернусх / Гетти Имагес
Упркос свим овим аспектима наде, 28.000 мушкараца подлегне раку простате сваке године. У већини случајева долази до смртности, јер рак на крају постаје отпоран на све горе наведене стандардне третмане. Ако се то догоди, следећи логичан корак је размотрити третмане који нису налепнице, као што су лекови који су одобрени од ФДА за друге врсте рака, рецимо рак бубрега или плућа. Проблем је у одабиру најбољег избора од толико опција.
Офф-Лабел агенти: прича о пацијенту
Потрага за ефикасним агентом који нема етикету може имати велику исплату ако вам се посрећи. Из перспективе ФДА, одобрени лек се може користити за неодобрену употребу када здравствени радник сматра да је медицински прикладан за њиховог пацијента, било да је то зато што не постоји одобрени лек за лечење датог стања или зато што је пацијент покушао све одобрене третмани а да се не виде резултати.
Дозволи ми да повежем Биллову причу. Први пут му је дијагностикована крајем 2010. године са ПСА од 4,2 и Глеасон резултатом 3 + 4 и лечен је хируршким захватом за уклањање простате. Први знак даљих невоља био је тај што је његов извештај о патологији показао рак изван ивице простате. Његов Глеасон резултат је такође повећан на 4 + 5 = 9, а његов ПСА никада није пао на нулу након уклањања простате.
Бил је подвргнут зрачењу усмереном на подручје тела где је некада била простата, али ПСА је остао низак само кратак временски период. Затим је покренуо Лупрон, али је његов тумор постао отпоран у року од годину дана. Током наредне три године лечио се горе наведеним лековима, Провенге, Зитига, Кстанди и Такотере. Касније те године, његов рак се увелико проширио по целој коштаној сржи. Започето је лечење Ксофиго-ом. На несрећу, Бил је развио прогресивно отказивање коштане сржи, уобичајен развој код мушкараца са неконтролисаним раком простате. Његова производња црвених крвних зрнаца била је толико ослабљена да је могао да се одржи у животу само месечним трансфузијама крви. Када је Ксофиго заустављен, ПСА се попео на преко 120. Биллове шансе да живи још шест месеци биле су мање од једног на десет.
Билл је започео са лековима који се не називају етикетом под називом Мекинист. Мекинист је пилула коју је ФДА одобрила за метастатски меланом. Будући да употреба за рак простате (употреба ван етикете) није покривена осигурањем, Бил је сам купио пилулу по цени од 10.000 америчких долара месечно. Међутим, његова инвестиција се исплатила. Четири године након дијагнозе, Билле-ов ПСА пао је на 18,96, његова коштана срж је поново почела да функционише и више му нису биле потребне даље трансфузије крви.
Биллово здравље се толико поправило да се вратио свом послу са пуним радним временом и чак је често путовао са породицом у Европу и разна места у САД у наредне две године. Мекинист се добро подносио без значајнијих нежељених ефеката. На несрећу, његов рак простате је на крају постао отпоран на мекинист и рак је почео да напредује. Наши даљи интензивни напори да пронађемо још један ненаменски магични метак били су неуспешни и он је подлегао болести, шест година након дијагнозе.
Билл’с Мекинист је био невероватно срећан избор. Након што је показао тако сјајан одговор на рак, чак је успео да убеди своју осигуравајућу компанију да покрије трошкове. Постизање ремисије рака у тако касној фази болести заиста је изузетно, што сведочи о револуционарним производима који се развијају у фармацеутској индустрији. С обзиром на то да се развијају многи нови агенти, шансе за добру срећу, попут Билловог случаја, да се понове се побољшавају.
Генетско тестирање: средство за паметну селекцију
Сада је проблем у томе што постоји толики број нових средстава која се одобравају код свих различитих врста карцинома. Како знати ког агента треба изабрати? Мекинист је суђен другим пацијентима са раком простате, а да нису видели корист коју је Билл имао. То није изненађујуће с обзиром на то да рак простате није нити једна болест. Дуго смо приметили широке разлике у начину на који пацијенти реагују на различите агенсе. Међутим, постоји још једно подручје брзог технолошког напретка које нам може помоћи да сортирамо пацијенте за одређене терапије. Појава генетског тестирања ћелија тумора коначно може да заустави еру насумичног одабира третмана.
Идеја је да се одабере третман идентификовањем генетског профила ћелија карцинома секвенцирањем гена. Неконтролисани раст ћелија, „рак“, резултат је лошег понашања гена. Специфични мутирани гени који су повезани са ћелијским растом могу се закључати у положај „укључено“. Ове мутације се могу идентификовати секвенцирањем гена. Преко 50 гена је идентификовано који квари код карцинома простате. Генетска анализа туморског ткива показује да је у просечној ћелији рака мутирано око четири гена. Међутим, број откривених лоших гена може се кретати од само једног до више од 10.
Колико год узбудљиво звучало обећање ове врсте „паметног“ избора, још увек постоји низ изазова које треба превладати. Секвенцирање гена може доследно идентификовати неисправне гене по имену, али не увек стварну функцију гена. Кад знамо функцију, често немамо одређени лек за сузбијање проблема који ген ствара. Чак и када постоји активни лек за лечење одређеног неисправног гена код друге врсте карцинома, не постоји гаранција да ће његова примена бити ефикасна и код карцинома простате.
На пример, сматра се да је мекинист ефикасан у спречавању пута званог МАПК. Постоји неколико гена на МАПК путу који често инхибира Мекинист, као што је МЕК 1. Један од гена МАПК пута који је поремећен у неким случајевима рака простате је ген који се називаГНАС. Међутим, још увек немамо податке који показују да ће Мекинист бити ефикасан за пацијенте са раком простате саГНАС.
Методе генетског испитивања
Наше искуство са биопсијом за добијање туморских ћелија из кости за генетско тестирање код пацијената са раком простате било је успешно само код око половине пацијената код којих смо покушали да извршимо биопсију. До недавно је биопсија костију била једини начин за приступ генетском материјалу у ћелијама тумора. Биопсија костију је, међутим, гломазна и неудобна, што захтева велику иглу. Срећом, технологија наставља да напредује све бржим темпом. Најновије откриће је откриће да се туморска ДНК пуштена у крв из умирућих ћелија рака може открити и тестирати тестом крви.
Тестирање ДНК крви је много лакше него биопсија кости. Поред фактора погодности, ДНК у крви је и композитни ДНК која се ослобађа из свих тумора у телу. Генетски материјал изведен из биопсије једног тумора често неће рећи целу причу, јер је рак толико генетски нестабилан да се различита места рака истог пацијента могу генетски разликовати.
Анализа крви за туморску ДНК је сада комерцијално доступна. Тренутно постоји неколико компанија које врше тест, укључујући Гуардант Хеалтх и Фоундатион Медицине. Тест Гуардант360 посебно тестира 70 најчешћих мутација забележених код рака. Студије су рађене како би се испитало да ли се абнормални гени откривени у крви подударају са абнормалним генима откривеним традиционалном биопсијом тумора код истог пацијента. Чини се да је анализа крви изузетно добра.
Након откривања абнормалног гена
Па, вратимо се нашој главној теми коришћења генетски изведених информација за одабир третмана карцинома који нису означени код мушкараца са раком простате који су исцрпели своје могућности лечења које је одобрила ФДА. Када се открије абнормални ген, у основи постоје четири могућа исхода:
- Ниједна позната терапија није повезана са овим одређеним абнормалним геном за рак.
- За овај специфични ген постоји третман за рак простате који је одобрила ФДА
- На располагању је третман који је одобрила ФДА и који делује на другу врсту карцинома (плућа, бубрег, меланом итд.) Који може имати антиканцерогену активност у раку простате са овом специфичном генском абнормалношћу.
- Постоје нови агенси који се испитују за ову специфичну генетску абнормалност у клиничким испитивањима било код карцинома простате или неке друге врсте карцинома. Пацијенти који имају ову врсту мутације могу вероватније да одговоре на овај одређени агенс с обзиром на познати начин деловања агенса.
Позивајући се на горе наведено у практичном смислу, прва два исхода неће бити од велике помоћи пацијентима. Конкретно, што се тиче другог исхода, већина пацијената који се подвргавају генетском тестирању на рак простате су ионако већ исцрпили опције лечења које је одобрила ФДА. Трећи и четврти исход су они који могу указати на врсту терапије која би се иначе изгубила у позадини мноштва опција које се не узимају у обзир.
Утицај мекиниста на Билову дуговечност и квалитет живота био је заиста невероватан. У овом тренутку не знамо да ли је дошло до његовог изврсног одговора због неисправности ГНАС-а, другог гена или одређене комбинације гена. Међутим, сада ћемо захваљујући лаком приступу генетским информацијама путем испитивања крви моћи да сазнамо који ће третмани вероватно изазвати одговор на рак на основу специфичног генетског профила сваког пацијента.
.jpg)
