Узроци и фактори ризика за реуматоидни артритис

Реуматоидни артритис (РА) узрокује ваш имунолошки систем који напада делове вашег тела као да су опасне клице. Између осталих ткива, имуни систем циља мембране које окружују ваше зглобове, а које се називају синовијум. То доводи до упале која може оштетити, па чак и уништити зглобну кост и хрскавицу.

Као и код других аутоимуних поремећаја, попут лупуса и псоријазе, основни узрок реуматоидног артритиса није добро разумљив. Оно што лекари знају је да вас одређени фактори - укључујући пушење и гојазност - могу довести у већи ризик од не само оболевања, већ и од озбиљнијих симптома.

Уобичајени узроци

Реуматоидни артритис, као и све аутоимуне болести, дефинише имуни систем који је пошао по злу. У нормалним околностима, тело производи одбрамбене протеине (зване антитела) који су „програмирани“ да циљају и нападају одређено средство које изазива болест (звано патоген).

Из непознатих разлога, тело ће понекад произвести аутоантитела („ауто“ што значи „ја“) која погрешне ћелије и ткива замењују са патогенима. У зависности од поремећаја, аутоимунски напад може бити генерализован (захваћајући више органа) или специфичан (преференцијално циљајући један или више органских система).

Код реуматоидног артритиса зглобови су посебно циљани, што сугерише да део имуног система „погрешно програмира“ антитела на врло специфичан начин. Верује се да су варијанте у систему хуманог леукоцитног антигена (ХЛА), генетском месту које контролише имуни одговор, у средишту ове аномалије.

Гени који могу играти улогу

Одређене варијанте у другим генима такође могу допринети, укључујући:

• СТАТ4, ген који игра важну улогу у регулацији и активацији имунолошког одговора
• ТРАФ1 и Ц5, два гена повезана са хроничном упалом
• ПТПН22, ген повезан са развојем и напредовањем реуматоидног артритиса

Могуће је да је специфична комбинација генских варијанти и / или генетских мутација довољна да покрене болест. Без обзира на то, сви људи са овим варијантама гена не развијају реуматоидни артритис, а немају сви људи са реуматоидним артритисом ове варијанте гена.

То значи да вероватно други фактори могу покренути аутоимуни одговор, посебно (али не само) генетски предиспонирани за болест. Једна од теорија је да одређене бактерије или вируси могу нехотице да „збуне“ имуни систем. Четири инфекције за које се сумња да су код неких људи покренуле реуматоидни артритис су:

• Епстеин-Барров вирус (ЕБВ)
• Есцхерицхиа цоли (Е. цоли)
• Вирус хепатитиса Ц (ХЦВ)
• Мицобацтериум

Научници верују да може постојати унакрсна реактивност између ових антигена и одређених нормалних ћелија тела. Ако је то случај, антитела произведена као одговор на ЕБВ, на пример, могу видети ЕБВ и нормалну ћелију као исто. Чак и ако се инфекција ЕБВ на крају реши, тело ће остати у стању „високе приправности“, спремно да се обруши на било коју ћелију за коју верује да је ЕБВ.

Други фактори такође могу довести до квара имунолошког система. Неки од ових фактора могу се мењати, што значи да их можемо мењати, док други не.

Фактори ризика који се не могу променити

Реуматоидни артритис погађа неке групе људи више од других. Три фактора која се не могу модификовати обично су повезана са болешћу:

• Старост
• Пол
• Породична историја реуматоидног артритиса (генетика)

Старост

Иако реуматоидни артритис може да напада било које доба, симптоми обично почињу између 40. и 60. године. Штавише, ризик се повећава са старењем.

Све у свему, шансе за развој реуматског артритиса ће се више него утростручити између 35. и 75. године, повећавајући се са 29 нових случајева на 100.000 људи годишње на 99 нових случајева на 100.000 људи годишње, према истраживању клинике Маио.

Пол

Жене имају два до три пута већу вероватноћу да оболе од реуматоидног артритиса него мушкарци, иако објашњење ове разлике није дефинитивно, верује се да хормони играју улогу.

То делимично показују истраживања која показују да жене често развијају болест након великих промена хормона, што се понекад дешава непосредно након трудноће или са почетком менопаузе. Сматра се да је кривац естроген или тачније исцрпљивање естрогена.

Сходно томе, замена естрогена може понудити заштитну корист старијим женама које би иначе могле бити осетљиве на болест.

Иста корист може се проширити на млађе жене које узимају комбиновани орални контрацептив (контрацепцијске пилуле). Према истраживачима са Института Каролинска у Стокхолму, жене које су користиле контрацептив који садржи естроген дуже од седам година имале су готово 20% смањен ризик од најчешће врсте реуматоидног артритиса у поређењу са женама које никада нису узимале таблете.

Генетика

Ако имате родитеља или брату или сестру са реуматоидним артритисом, ризик од развоја болести је три до пет пута већи од опште популације.Постојање рођака другог степена са болешћу више или мање удвостручује ризик. Ове бројке помажу у илустрацији централне улоге коју генетика игра у развоју аутоимуног поремећаја.

Према студији из 2016. објављеној уЛанцет, између 40% и 60% ризика од развоја реуматоидног артритиса је генетски. Иако тачне генетске пермутације тек треба да буду идентификоване, верује се да људи са аутоимуним болестима имају једну или више мутација које мењају начин на који њихов имуни систем препознаје и циља на агенсе који узрокују болест.

Један од примарних осумњичених је ХЛА-ДР4, варијанта гена повезана са другим аутоимуним болестима, попут лупуса, полимијалгије реуматике и аутоимунског хепатитиса. Истраживање са Универзитета у Мичигену даље је закључило да људи са специфичним генетским маркером који се назива ХЛА заједнички епитоп имају пет пута већу шансу да развију реуматоидни артритис од људи без маркера.

Фактори ризика за животни стил

Фактори ризика за животни стил су они који се могу променити. Промена ових фактора не само да може смањити тежину ваше болести, већ чак може смањити и ризик од оболевања.

Пушење

Пушење има узрочно-последичну везу са реуматоидним артритисом. Цигарете не само да повећавају ризик од оболевања, већ могу убрзати напредовање симптома, понекад и озбиљно.

Свеобухватни преглед клиничких студија које су спровели истраживачи на Медицинском факултету Универзитета Кобе закључио је да жестоко пушење (дефинисано као пушење кутије цигарета дневно током више од 20 година) готово удвостручује ризик од реуматоидног артритиса. Ризик је у великој мери појачан ако имате и ХЛА дељени маркер епитопа.

Штавише, пушачи који имају позитиван тест на реуматоидни фактор (РФ) имају три пута већу вероватноћу да оболе од реуматоидног артритиса него њихови колеге који не пуше, било да су пушачи садашњи или прошли. Као свој властити независни фактор ризика, пушење је познато да промовише ћелијску смрт, повећава упале и стимулише производњу слободних радикала који даље оштећују већ упаљено зглобно ткиво.

Ако узимате лекове за лечење болести, пушење може ометати њихову активност и учинити их мање ефикасним. То укључује такве темељне лекове као што су метотрексат и новији ТНФ-блокатори попут Енбрела (етанерцепт) и Хумире (адалимумаб).

Гојазност

Реуматоидни артритис карактерише хронична упала која се постепено разграђује и уништава коштано и зглобно ткиво. Све што додаје овој упали само ће погоршати ствари.

Гојазност је један од услова који може покренути системско запаљење, узроковано накупљањем масних (масних) ћелија и хиперпродукцијом запаљенских протеина познатих као цитокини. Што више масних ћелија имате у телу, то је већа концентрација одређених цитокина. Штавише, повећана телесна тежина додаје стрес погођеним зглобовима, посебно коленима, куковима и стопалима, што резултира већим губитком покретљивости и болом.

Гојазност вам може одузети способност постизања ремисије, што је стање слабе активности болести у којем је упала мање или више под контролом. Према истраживању са Медицинског колеџа Веилл Цорнелл, људи са индексом телесне масе (БМИ) преко 30 - клиничка дефиниција гојазности - за 47% мање воле постићи ремисију у поређењу са људима са БМИ испод 25 година.

Физички и емоционални стрес

Иако се симптоми реуматоидног артритиса често могу распламсати без очигледног разлога, одређене ствари могу покренути нагло погоршање симптома.

Физичко пренапрезање је једна од ових ствари. Иако се механизам за ово слабо разуме, верује се да нагло и прекомерно ослобађање хормона стреса, попут кортизола и адреналина, може проузроковати промене које индиректно појачавају аутоимуни одговор. Иако ово ни на који начин не подрива огромне користи вежбања у лечењу реуматоида, сугерише да физичка активност мора бити одговарајућа, посебно што се тиче зглобова.

Реакција тела на физички стрес може се огледати у реакцији на емоционални стрес. Иако научници тек треба да пронађу јасну везу између стреса и симптома реуматоидног артритиса, људи који живе са болешћу често изјављују да се погоршања јављају одмах након тренутака екстремне анксиозности, депресије или умора.

Остали чести покретачи укључују инфекције, укључујући прехладу или грип, које су повезане са имунолошком активацијом; и јести одређену храну која код неких људи изазива алергијски одговор, узрокујући да имуни систем реагује ненормално.

Сви ови фактори врше различит степен стреса на тело на који имуни систем реагује, понекад и негативно.