Шта знати о Линпарзи (Олапариб)

Линпарза (олапариб) је лек за рак класификован као инхибитор поли аденозин дифосфат-рибоза полимеразе (ПАРП). Линпарза је тренутно одобрена за неке људе са метастатским раком јајника, као и за људе са метастатским раком дојке или метастатским раком панкреаса који имају БРЦА мутације. То је орална терапија која се узима два пута дневно и када се користи на одговарајући начин може значајно побољшати преживљавање без прогресије.

Најчешћи нежељени ефекти укључују мучнину, умор и анемију. Пошто се Линпарза узима свакодневно, управљање овим нежељеним ефектима је важно, а понекад је потребно и смањење дозе. Упркос томе, студије сугеришу да се лекови добро подносе, па чак и када је потребна смањена доза, и даље може бити врло ефикасна.

Користи

Линпарза има различите индикације и критеријуме за рак јајника (укључујући рак јајовода и примарни перитонеални рак), рак дојке и рак панкреаса, а о индикацијама и ефикасности ће се расправљати одвојено за сваки рак. За разлику од неких лекова који имају сличне ефекте у просеку код различитих људи, ефикасност Линпарзе може се значајно разликовати од особе до особе у зависности од статуса генске мутације.

Како то ради

Инхибитори ПАРП делују ометајући поправку оштећене ДНК у ћелијама тумора. ПАРП ензими играју важну улогу у ћелији поправљајући оштећену ДНК. Тело има неколико гена који функционишу како би створили протеине који поправљају ову текућу штету. У ћелијама које већ имају неадекватну поправку ДНК (због БРЦА или сличне врсте мутације), инхибиција ПАРП-а може спречити оштећене ћелије карцинома да се поправе и, последично, довести до њихове смрти.

Многе људе збуњује зашто ови лекови делују много боље код људи који имају мутације као што су БРЦА мутације, а описивање механизма може бити од помоћи.

Гени попут БРЦА гена сматрају се генима за супресију тумора. Они пружају нацрт за протеине који поправљају оштећену ДНК, тачније, поправљајудвоструко-насукане преломе у ДНК. Иако ова дисфункција у поправљању гена објашњава генетску предиспозицију за рак код људи који имају БРЦА мутације, ово се такође сада може искористити за лечење рака.

За разлику од протеина које производе БРЦА гени, ПАРП ензими играју кључну улогу у поправљањуједно-насукане ДНК се прекидају. Ако би ови ПАРП ензими били инхибирани, ћелија би могла да их надокнади. Али када ћелије такође не могу да поправе дволанчане преломе, ћелије могу бити оштећене без поправке. Када се туморске ћелије накнадно не поправе, оне се не могу репродуковати и раст тумора се зауставља.

Ово објашњава зашто се чини да су инхибитори ПАРП много ефикаснији код људи који носе БРЦА мутацију; ћелије карцинома са БРЦА мутацијама више се ослањају на ПАРП протеине да би поправиле своју ДНК него ћелије које немају мутације. Постоје и други гени (као што су неки од не-БРЦА гена који повећавају ризик од рака дојке) који су такође укључени у поправку ДНК. Каже се да ћелије које носе ове абнормалне гене имају дефекте у хомологној поправци рекомбинације. Ово објашњава зашто инхибитори ПАРП могу бити ефикасни не само код људи који имају БРЦА мутације повезане са раком, већ и не-БРЦА мутације у генима који играју улогу у поправљању ДНК.

Мутације гена и рак

Будући да Линпарза носи индикације за људе који имају специфичне генске мутације, корисно је укратко разговарати о њима. Постоје две врсте мутација гена о којима се често разговара са раком.

• (Наследне) мутације клице: Ове мутације су наследјене од родитеља и присутне су у свакој ћелији у телу.
• Соматске (стечене) мутације: Ове мутације стичу се након рођења, обично у процесу када ћелија постаје ћелија карцинома. Присутни су само у тумору, а не у свим ћелијама тела. Генетско тестирање, на пример, да би се утврдило да ли би циљана терапија била индикована за рак плућа, тражи стечене мутације гена.

Ова разлика је важна када се разговара о Линпарзи. На пример, лек је тренутно одобрен за људе са раком дојке који имају наследну БРЦА мутацију. Са раком јајника, међутим, лек се може користити и онима који имају наследну БРЦА мутацију и онима који имају туморе који су позитивни на стечене БРЦА мутације.

Карцином дојке

У јануару 2018. Линпарза је одобрена за људе са метастатским ХЕР2 негативним карциномом дојке који имају познату или сумњиву БРЦА мутацију (наследну). Индикован је за људе који су претходно лечени хемотерапијом (било у време почетне дијагнозе или касније). За људе који имају позитивне туморе на естрогенске рецепторе, ендокрина терапија (попут инхибитора ароматазе или тамоксифена) требало је претходно да се користи ако је могуће.

За људе који испуњавају ове критеријуме, студија из 2017. годинеНев Енгланд Јоурнал оф Медицинеоткрили су да Линпарза пружа већу корист за преживљавање од тренутно доступних одобрених третмана. Медијан преживљавања без прогресије био је 2,8 месеца дужи, а ризик од прогресије или смрти 42% нижи него код стандардне терапије.

Рак јајника / јајовода / примарни перитонеални рак

Линпарза има више препорука за лечење рака јајника, рака јајовода и примарног перитонеалног карцинома. Ови укључују:

• Каотерапија одржавањаза одрасле са понављајућим епителним карциномом јајника (укључујући јајовод и примарни перитонеални рак) који су имали делимичан или потпун одговор на хемотерапију засновану на платини. Хемотерапија заснована на платини укључује хемотерапију лековима као што су Платинол (цисплатин) или Параплатин (карбоплатин).
• Залечењеодраслих пацијената који имају познату или сумњиву заметну линију или стечену БРЦА мутацију који су примили три или више линија хемотерапије (линија хемотерапије је курс лечења са одређеним режимом и може садржати неколико инфузија).

Нажалост, код оних који у почетку реагују на хемотерапију (било потпуни или делимични одговор), рецидив је изузетно чест и често се јавља релативно брзо. Шанса да се рак јајника понови после циторедуктивне хирургије и хемотерапије је 70% у наредне три године. Када се понови, болест више није излечива и традиционално се лечи поновљеним линијама хемотерапије током остатка живот. Овај ризик од поновног појаве (или прогресије) може се знатно смањити употребом Линпарзе.

У студији из 2018. године уНев Енгланд Јоурнал оф Медицине, женама којима је постављена нова дијагноза и које су примарни третман завршиле хируршком интервенцијом и хемотерапијом насумично су додељене да примају Линпарза или плацебо. После средњег праћења од 41 месеца, ризик од прогресије или смрти био је 70% нижи у групи која је узимала Линпарзу него у групи која је примала плацебо.

Важно је напоменути да су у клиничким испитивањима људи са мутацијама које нису повезане са БРЦА (било наследним, било само у њиховом тумору) у генима који су укључени у обнављање ДНК такође имали много боље резултате на Линпарзи него на стандардној терапији. Термин који се користи за описивање ових других гена који учествују у поправљању ДНК су гени „гена са недостатком хомологне рекомбинације“ (ХРД). Студија из 2019. године проучавала је ефекат додавања Линпарзе бевацизумабу као терапију одржавања прве линије са раком јајника. У овој студији је утврђено да је Линпарза значајно побољшала преживљавање без прогресије болести код оних који су били БРЦА негативни, али су имали друге генске промене класификоване као ХРД. Ово је охрабрујуће, а такође појачава значај испитивања мутација гена осим БРЦА код свих жена са раком јајника.

Секвенцирање следеће генерације (на пример путем Фоундатион Медицине), сада може да открије ове друге мутације у тумору да би помогло у вођењу персонализоване терапије. Ако ваш онколог није упознат са овим приступом, размислите о томе да добијете друго мишљење у неком од већих центара за рак, именованих Националним институтом за рак.

Канцер панкреаса

У децембру 2019. године, Линпарза је одобрен за одржавање лечења одраслих са метастатским карциномом панкреаса са познатом или сумњивом мутацијом на гермин БРЦА ако њихов рак није напредовао најмање 16 недеља на хемотерапији заснованој на платини. Присуство БРЦА мутације треба открити на тесту који је одобрила ФДА.

Студија 2019 уНев Енгланд Јоурнал оф Медицинеоткрили су да је међу људима са метастатским карциномом панкреаса који крије мутацију БРЦА заметне линије, преживљавање без прогресије болести било дуже код оних који су лечени Линпарзом него код оних који су лечени плацебом.

(Иако су многи људи упознати са везом између гена БРЦА и карцинома дојке и јајника, мутације гена БРЦА2 повезане су са повећаним ризиком од развоја карцинома панкреаса.)

Пре узимања

Пре узимања Линпарзе, важно је пажљиво разговарати са својим онкологом о циљу терапије и потенцијалним нежељеним ефектима. Будући да лек делује боље код неких људи него код других, важно је разумети ове разлике приликом доношења одлуке о вашем лечењу.

Мере предострожности и контраиндикације

Пре узимања Линпарзе треба размотрити неколико питања, као и ситуације када лек не треба користити (контраиндикације).

Линпарза се не сме користити током трудноће јер постоји значајан ризик од урођених оштећења. Током лечења и најмање шест месеци након последње дозе треба користити ефикасну контролу рађања.

Лек не смеју да користе жене које доје.

Било какве алергије треба разговарати са својим лекаром.

Тренутно није познато како се третман са Линпарза може разликовати код старијих пацијената.

Интеракције са лековима

Линпарза треба избегавати код људи који узимају лекове који се сматрају инхибиторима ЦИП3А (они могу повећати ефекат Линпарзе) или индукторима (они могу смањити ефекат Линпарзе).

Примери инхибитора ЦИП3А укључују:

• Противгљивична средства као што су Низорал, Ектина или Ксолегел (кетоконазол), Дифлуцан (флуконазол), Онмел или Споранок (итраконазол), Ноксафил (посаконазол) и Вфенд (вориконазол)
• Неки антибиотици као што су Биакин (кларитромицин), Е.Е.С и други (еритромицин) и Ципро (ципрофлоксацин)
• Неки лекови против мучнине, као што су Еменд (апрепитант) и Акинзео (нетупитант)
• Неки лекови за срце / крвни притисак као што су Цардизем или Тиазац (дилтиазем), Верелан (верапамил) и Цордароне (амиодарон)
• Прилосец (омепразол)
• Неки лекови против ХИВ-а и лекови који се користе за лечење хепатитиса Ц, укључујући Реиатаз, у Евотаз (атазанавир), Презиста (дарунавир), Сустива, Атрипла (ефавиренз), Интеленце (етравирин), Леквива (фосампренавир), Црикиван (индинавир), Вирацепт (нелфинавир) ), Калетра (ритонавир / лопинавир), Инвирасе (саквинавир)
• Неки додаци исхрани, као што је голденсеал
• Грејпфрут

Примери индуктора ЦИП3А укључују:

• Рифамате (рифампин)
• Неки лекови за нападаје, као што су фенобарбитал, Дилантин (фенитоин) и Тегретол (карбамазепин)
• Кортикостероиди
• Провигил (модафинил)
• Неки дијететски суплементи, на пример, кантарион
• Хронична употреба алкохола може деловати као индуктор

Неки лекови који се продају без рецепта и дијететски суплементи могу изазвати озбиљне интеракције лекова са Линпарзом.

Важно је напоменути да постоје различити степени инхибиције ЦИП3А (на пример, јаки, јаки, умерени и слаби инхибитори), па је неопходно да разговарате са својим лекаром о било ком леку који узимате. На пример, два умерена инхибитора могу се сматрати снажним инхибиторима итд.

Остали инхибитори ПАРП-а

Поред Линпарзе, други ПАРП инхибитори које је одобрила ФДА укључују:

• Рубраца (рукапариб): Рубраца је одобрена за рак јајника након две рунде хемотерапије или као терапија одржавања
• Зејула (нирапариб): Овај лек је одобрен само за терапију одржавања код људи са раком јајника који је осетљив на хемотерапију платином
• Талзена (талазопариб): Талзена је одобрена за метастатски или локално узнапредовали ХЕР2-негативни БРЦА-позитивни рак дојке

Дозирање

Према произвођачу, Линпарза се узима орално (орално) 300 милиграма (мг) два пута дневно, са дозама у размаку од 12 сати.

Доступан је у облику таблета и капсула од 150 мг или 100 мг. Проверите свој рецепт и разговарајте са својим лекаром како бисте били сигурни да узимате исправну дозу за своју ситуацију.

Таблете треба прогутати целе, а не их жвакати, дробити или делити.

Линпарза се може узимати са храном или без ње.

Током узимања Линпарзе морају се избегавати грејпфрут, сок од грејпа, севиљске поморанџе (горка поморанџа) и сок од поморанџе.

Ако пропустите дозу лека, следећу дозу треба да узмете у заказано време (не узимајте додатну дозу). Ако узимате превише лекова, позовите свог онколога.

Измене

За људе са умереном бубрежном болешћу (бубрежна болест), дозирање Линпарзе ће можда требати смањити. За оне који имају клиренс креатинина од 31 до 50 мл / мин, дозирање треба смањити на 200 мг два пута дневно. Код абнормалности теста јетре, лек ће можда требати задржати ако:

• Трансаминазе (СГОТ или АЛТ, итд.) Су више од пет пута горња граница нормале
• Билирубин је три пута горња граница нормале
• Алкална фосфатаза је више од два пута горња граница нормале

На пример, код неких лекова, ако је потребан лек класификован као инхибитор ЦИП3А4, можда ће бити потребно прилагођавање дозе.

Смањење дозе је често потребно због нежељених ефеката као што су мучнина, умор и анемија. Студија из 2019. године која је проучавала половину дозе Линпарза код жена са раком јајника открила је да су ниже дозе биле и сигурне и ефикасне. Због учесталости нежељених ефеката (а пошто се ради о леку који се мора узимати свакодневно све док је ефикасан), истраживачи су саветовали да смернице лечења Линпарза треба да забележе ову ефикасност чак и када су потребне ниже дозе.

Потреба за смањењем дозе је честа код Линпарзе. Важно је да људи буду свесни да је то могућа и да лек не мора нужно прекинути због значајних нежељених ефеката. У ствари, чини се да је лек прилично ефикасан чак и при нижим дозама.

Како узети и чувати

Линпарза треба чувати на собној температури (између 68 и 77 Ф) и чувати је у оригиналној бочици како би се смањила влага. Избегавајте држање лекова у влажном окружењу, као што је купатило.

Последице

Као и код већине лекова против рака, и код употребе Линпарзе постоје чести и понекад озбиљни нежељени ефекти.

Заједнички

Најчешћи нежељени ефекти који се јављају код 10% или више људи укључују:

• Мучнина: Мучнина је најчешћи нежељени ефекат Линпарзе, јер отприлике 70% људи има одређени степен мучнине (обично благе). Важно је избегавати лекове против мучнине који су горе наведени под интеракцијама лекова, као што је Еменд. За лекове који имају умерени до високи „еметички ризик“ као што је Линпарза, Национална свеобухватна мрежа за рак препоручује антагонист рецептора серотонина (5-ХТ3), као што је лек Зофран (ондансетрон), 8 мг до 16 мг дневно, отприлике 30 минута пре узимања ПАРП инхибитора. С обзиром да се Линпарза узима два пута дневно, можда ће бити потребно два пута дневно. НЦЦН такође има неколико алтернативних препорука за оне који не толеришу или не реагују на овај режим.
• Умор
• Анемија: Најчешће је анемија блага, али у неким случајевима може бити потребна трансфузија.
• Повраћање
• Бол у стомаку
• Пролив
• Вртоглавица
• Неутропенија
• Бол у зглобовима и / или мишићима
• Главобоља
• Промене укуса
• Смањен апетит
• Затвор
• Чиреви у устима
• Тромбоцитопенија

Озбиљно

Постоји могућност за неколико ређих, али озбиљних нежељених реакција повезаних са Линпарзом, укључујући:

Мијелодиспластични синдром (МДС): Мијелодиспластични синдром се јавља код мање од 1,5% људи који узимају лекове. Тестови крви (укључујући комплетну крвну слику (ЦБЦ)) раде се на почетку, а затим сваког месеца како би се надгледале све промене.

Акутна мијелоична леукемија (АМЛ): Акутна мијелоична леукемија је потенцијална нежељена реакција код Линпарзе као и код хемотерапије. Сматра се да је неуобичајена појава код отприлике 1% људи.

Упала плућа: Пнеумонитис или упала плућа ретко се примећују код Линпарзе (мање од 1% случајева).

Помоћ при плаћању

Линпарза је, као и код већине новијих лекова против рака, скупа. Ако се борите са трошковима, постоје опције које можете истражити.

Компанија за лекове, АстраЗенеца, има два програма која могу бити од помоћи:

• АстраЗ.енеца АЗ & Ме програм уштеде на рецепт
• Астра Зенеца Програм АстраЗенеца Аццесс 360

Разговор са социјалним радником или фармацеутом у вашем центру за рак такође може бити од велике помоћи. Он или она могу вам помоћи да потражите помоћ преко свог центра за карцином, преко једне од непрофитних организација које подржавају ваш рак и још много тога. Често се занемарује да се многи од ових трошкова одбијају од пореза и изненађује колико брзо медицински одбици за рак чине значајан поврат.

Отпор

Као и код многих врста лечења карцинома, Линпарза може престати да делује на време. Колико се ово уопште дешава, неизвесно је због новости лека. Као и код других облика резистенције, сматра се да тумори мутирају на начин који им омогућава да заобиђу дејства лекова. На пример, са раком јајника, неке ћелије су заправо поништиле своје БРЦА мутације.

Реч од врло доброг

Линпарза сада нуди додатну терапију за неке људе са метастатским карциномом дојке, јајника или панкреаса који изгледа смањује ризик од прогресије болести или смрти изван стандардних терапија које имамо до данас. Нажалост, сваки третман доноси нежељене ефекте, а уз лекове који се морају узимати два пута дневно унедоглед, ово може бити изазов.

Важно је да свом онкологу и фармацеуту понесете листу свих осталих лекова и суплемената које узимате. Остали лекови и суплементи могу да се међусобно ометају и изазову интеракцију са лековима. Као савет, попуњавање свих рецепата у истој апотеци помоћи ће избегавању могућих интеракција.

Ако имате нежељене ефекте који ометају ваш квалитет живота, обратите се свом лекару. За разлику од неких лекова који су много мање ефикасни када се користе у нижој дози, смањење дозе уместо потпуног уклањања лека може вам помоћи да добијете корист од лечења, а истовремено максимизирате квалитет живота.

Када се носите са нежељеним ефектима, такође може бити корисно упоређивати не само нежељене ефекте које бисте имали са или без лека, већ и оно што бисте могли доживети без лека. Свакако, постоји много симптома повезаних са раком који расте и шири се, и ако лек као што је Линпарза може успорити овај раст и ширење, то може смањити шансу за симптоме које бисте иначе имали.

Разумевање вашег плана лечења и постављање пуно питања важније је него икад, јер се онкологија тако брзо мења. Бити сопствени адвокат у својој нези не само да вам може помоћи да се осећате више под контролом током овог изазовног времена, већ можда чак и утиче на ваш исход.