Лечење метастатског ХЕР2-позитивног карцинома дојке

Метастатски (стадијум 4) ХЕР2-позитивни рак дојке није излечив - али је излечив, а опције се настављају ширити и побољшавати. С обзиром на генерално агресиван и брз раст ХЕР2-позитивних тумора и потребу да се јединствено циља на људску епидермалну протеин рецептора фактора раста 2 (ХЕР2) да буде најефикаснији, ово обећава. Поред тога, циљане терапије имају много мање нежељених ефеката од лекова за хемотерапију.

ХЕР2-позитивни третман карцинома дојке који ће вам одговарати зависиће од неколико фактора, укључујући и то да ли је ваш тумор позитиван и на естрогенске рецепторе, где је карцином метастазирао и који сте третман лечили у прошлости ако сте раније били ХЕР2- позитивно.

Приступ лечењу

Можда сте сазнали да имате рак дојке стадијума 4 (метастатски) када вам је први пут дијагностикована болест, али чешће се удаљене метастазе јављају као рецидив тумора који је у почетку био тумор у раној фази. Као таква, дијагноза за многе често представља шок.

Конкретно са ХЕР2 позитивним случајевима, ХЕР2 гени прекомерно производе ХЕР2 протеине. Фактори раста се везују за ове протеине рецептора на ћелијама карцинома дојке, узрокујући раст карактеристичан за ове туморе.

Како је метастатски ХЕР2-позитивни рак дојке и напредан и агресиван, важно је да се лечење бави активношћу ових ХЕР2 протеина, тако да терапеутски напори овај и важни фактор у прогресији нулти и специфично и брзо.

Али за разлику од карцинома дојке у раној фази - у којем се неколико комбинација (хируршка интервенција, хемотерапија, зрачење итд.) Може користити у комбинацији да би се спречило понављање болести, ако је могуће - такав третман карцинома дојке стадијума 4 не побољшава преживљавање. Међутим, то повећава нежељене ефекте. Као такав, најмање Количина лечења потребна за контролу болести је оно чему лекари теже у метастатским случајевима.

Промена статуса рецептора

Многи људи су изненађени када сазнају да се рецепторски статус њиховог карцинома променио након што се поновио (на пример, ХЕР2-негативан статус може да се претвори у ХЕР2-позитиван и обрнуто). Због тога је биопсија и поновна провера статуса рецептора толико важна ако се болест понавља у даљини.

Опције примарног лечења

До 1998. године, када је Херцептин одобрен, ХЕР2-позитивни тумори имали су лошију прогнозу, посебно за оне који су такође имали туморе негативне на естроген и прогестерон-рецептор. Од тада су развијени други циљани лекови који циљају ХЕР2, остављајући могућности чак и када један лек (или чак два) закаже.

Лечење метастатским карциномом дојке у првој линији у великој мери зависи од статуса рецептора, а ако се ради о рецидиву, треба тестирати и статус естрогена и прогестерона и ХЕР2 / неу статус.

Ако је ваш тумор позитиван на естрогенске рецептореиХЕР2-позитиван, почетни третман може да укључује хормоналну терапију, ХЕР2-циљану терапију или обоје. Ова одлука делимично ће зависити од лекова којима сте се лечили (ако имате рецидив). Хемотерапија се такође може користити током четири до шест месеци (обично таксан као што је Такол). Сматра се да што брже пружање најактивнијих третмана може побољшати преживљавање код ХЕР2-позитивног метастатског карцинома дојке.

Ако претходно нисте били лечени лековима циљаним на ХЕР2, лечење се обично започиње Херцептином (трастузумаб) или Перјетом (пертузумаб). За оне који су претходно лечени Херцептином, може се користити још један ХЕР2-циљани лек.

Ако је рак узнапредовао на Херцептину или у року од 12 месеци од престанка узимања лека, трастузумаб емтансин (Т-ДМ1) је преферирана опција друге линије.

Чак и код људи који су напредовали у два претходна лека циљана на ХЕР2, лечење ТДМ1 побољшало је целокупно преживљавање више него што је онколог изабрао друге доступне режиме (укључујући неколико лекова за хемотерапију) у студији из 2017. године објављеној уЛанцет онкологија.

Опције треће линије ће се разликовати у зависности од претходних третмана. За оне који још увек нису лечени Т-ДМ1, овај лек је опција. Перјета се такође може користити за оне који га још нису добили у комбинацији са Херцептином.

За оне који су лечени Перјетом и Т-ДМ1 и још увек напредују, опције укључују комбинацију Кселоде (капецитабин) и циљане терапије Тикерб (лапатиниб), хормоналну терапију за оне који имају позитивне туморе на естроген рецептор и другу хемотерапију режими у комбинацији са лековима циљаним на ХЕР2.

Прелиминарни налази из испитивања фазе ИИИ (СОПХИА) открили су да су људи који су примили неколико третмана за метастатски ХЕР2-позитиван рак имали боље преживљење без напредовања када су се лечили испитиваним моноклонским антителом маргетуксимабом него комбинацијом Херцептина и хемотерапије.

Развијање мисли о хирургији

Када је рак дојке метастатски у време дијагнозе, операција се обично није радила, јер се веровало да није побољшао стопу преживљавања. Чини се да се ова мисао мења, са доказима да примарна операција код људи са стадијумом 4 ХЕР2-позитивног карцинома дојке побољшава укупно преживљавање. Поред тога, када тумор дојке изазива симптоме (ако је болан, крвари, одводи се или се зарази), палијативна мастектомија може значајно смањити симптоме. У студији из 2018. године утврђено је да палијативна мастектомија побољшава квалитет живота неких људи.

Лечење специфично за метастазе

Када се рак дојке прошири на друге органе, попут костију, мозга, јетре и плућа, у тим органима се шире карциномске ћелије рака дојке. То значи да се болест разликује од оне која је настала на овим просторима.

Сходно томе се одлучује о лечењу, а приступ метастазама карцинома дојке на било којој локацији обично укључује хормоналне лекове, ХЕР2-позитивне терапије или хемотерапију.

Међутим, могу се користити и третмани који су „специфични за метастазе“. То су третмани који се посебно односе на подручје на које се рак проширио.

Метастазе у костима

Коштане метастазе са раком дојке су врло честе и налазе се код око 70 процената људи са метастатском болешћу. Поред системских могућности лечења које се баве самим раком дојке, третман метастаза специфичан за кости може смањити бол и такође побољшати преживљавање ( метастазе имају бољу прогнозу од других места метастатске болести).

Треба напоменути да компликације метастаза у костима, попут прелома, постају изузетно важне, јер многи третмани за рак дојке могу довести до губитка кости.

Опције укључују:

• Средства за модификовање костију, укључујући бисфосфонате, као што је Зомета (золедронска киселина), могу смањити компликације и такође имају снажне антитуморске ефекте. Ксгева (деносумаб) је још једна опција која такође има антиканцерогена својства.
• Терапија зрачењем може смањити бол и може смањити ризик од патолошких прелома, оних који се јављају у пределу костију који је ослабљен тумором.
• Радиофармаци могу бити корисни онима који имају широке метастазе у костима. Овим третманом, честице зрачења везане за другу хемикалију убризгавају се у крвоток и преносе у кости по целом телу.

Метастазе на јетри

Метастазе у јетри од рака дојке су друго најчешће место метастаза и чешће се јављају међу људима са ХЕР2 позитивним туморима.

Терапија зрачењем се обично користи као додатак другим третманима карцинома. Могу се размотрити и други третмани попут емболизације. У овом третману, ињекција узрокује зачепљење артерије јетре која опскрбљује подручје које садржи тумор, што резултира смрћу ткива.

Ако постоји само неколико места метастаза (олигометастазе), хируршко уклањање или стереотактичка радиотерапија тела (СБРТ) могу побољшати преживљавање. СБРТ се разликује од конвенционалне терапије зрачењем по томе што се врло висока доза зрачења испоручује на прецизно подручје тумора са намером да се искоријене метастазе.

Метастазе у јетри често узрокују асцитес (отицање стомака) и парацентеза, уклањање течности у абдомену кроз дугачку танку иглу често је потребно да би се смањила нелагодност. Свраб је такође врло чест код метастаза у јетри и лечење овог симптома може побољшати квалитет живота.

Метастазе у мозгу

Док се метастазе од рака дојке често лече као део општег метастатског лечења рака дојке, метастазе у мозгу могу представљати јединствени изазов. Крвно-мождана баријера је скуп чврсто повезаних капилара који спречава приступ многих токсина и лекова, укључујући многе лекове за хемотерапију, у мозак. Срећом, неки лекови могу да пређу преко.

Преглед литературе из 2017. године показао је да Херцептин (трастузумаб) очигледно побољшава преживљавање особа са ХЕР2 позитивним карциномом дојке са метастазама на мозгу. Трастузумаб емтансин (Т-ДМ1) и Перјета (пертузумаб) такође обећавају. Супротно томе, чини се да Тикерб (лапатиниб) има мало утицаја на метастазе у мозгу и има висок профил токсичности. Међутим, када се лапатиниб комбинује са хемотерапијом, стопе одговора су боље.

Метастазе у плућима

Метастазе у плућима од рака дојке првенствено се лече општим мерама за лечење рака дојке, као што су хормоналне терапије, лекови циљани на ХЕР2 и хемотерапија, уместо било којим специфичним третманима.

Када је присутно само неколико метастаза, може се размотрити њихово лечење операцијом или СБРТ-ом, али студије још увек нису показале повећану стопу преживљавања из ове праксе.

Остале удаљене метастазе

Рак дојке може се проширити и на многе друге удаљене делове тела, укључујући кожу, мишиће, масно ткиво и коштану срж. Већину времена се ове удаљене метастазе лече општим третманом метастатског ХЕР2-позитивног карцинома, али када се појаве изоловане метастазе, могу се размотрити опције као што су операција или терапија зрачењем.