Преглед урођених грешака метаболизма

Урођене грешке у метаболизму (ИЕМ) термин је за велику и разноврсну групу генетских болести. Свака одређена болест је прилично ретка. Многи од ових стања су врло озбиљни и могу чак бити и опасни по живот, а другима се може врло добро управљати уз одговарајућу негу.

Срећом, бољим третманима и дијагнозом, погледи су се побољшали за многе људе са овим стањима. Пацијентима и вољенима може бити корисно да сазнају о сличностима у овој великој групи болести, као и о специфичним карактеристикама сваке одређене врсте.

Улога метаболизма

Да би се разумела урођена грешка метаболизма, помаже се размишљању о самом метаболизму. Метаболизам је повезан са брзином којом ваше тело користи калорије, али је и више од тога.

Терминметаболизмаодноси се на врло сложену и координирану серију хемијских реакција које се одвијају у ћелијама вашег тела. Ове реакције су неопходне за одржавање живота. Кроз ове реакције, ваше тело ослобађа енергију која се налази у хранљивим састојцима попут протеина и угљених хидрата.

Ваше тело разграђује нека једињења и ствара друга у многим различитим процесима. Метаболизам је такође потребан да би се помогло уклањању одређених отпадних производа из ћелија, где се на крају могу елиминисати из тела.

Многи од ових метаболичких процеса одвијају се у низу корака, при чему се једно једињење током пута трансформише много пута. Једињења такође треба транспортовати на и са многих одређених места унутар и изван ћелија.

Ако постоји проблем са једним кораком процеса, то може довести до озбиљних проблема. Одређена једињења могу се створити до превисоких нивоа узрокујући оштећење ћелије и околних органа. Могу се догодити и други проблеми јер недостаје неопходно једињење.

Узроци

Хемијске реакције које се одвијају у вашем телу захтевају помоћ различитих ензима. Ензими осигуравају да се специфична хемијска реакција брзо догоди. Али ако ензим не делује правилно, то може проузроковати велику блокаду метаболичког пута. ИЕМ се односи на врсту медицинског стања у којем један од ових ензима не ради правилно због генетске грешке.

Урођене грешке у метаболизму присутне су од рођења - иако симптоми не почињу увек одмах. Гени особе садрже информације потребне за стварање ових метаболичких ензима. Ако постоји проблем са једним од ових гена због мутације, резултујући ензим можда неће радити добро или можда неће функционисати уопште.

Мутација на крају доводи до симптома ИЕМ, јер постоји проблем са одређеним метаболичким путем у телу. Различите врсте ИЕМ обично се именују због специфичног ензима који не ради правилно.

Различите врсте ИЕМ

Постоји много различитих врста ИЕМ. Они се могу сврстати у подгрупе болести, које укључују ензиме из блиско повезаних процеса. Неке од главних категорија су:

• Поремећаји метаболизма угљених хидрата (попут галактоземије)
• Поремећаји метаболизма аминокиселина (попут фенилкетонурије)
• Поремећаји метаболизма масних киселина (попут недостатка МЦАД)
• Поремећаји циклуса урее (као што је цитрулинемија)
• Органске киселине (као што је болест јаворовог сирупа у урину)
• Митохондријски поремећаји (као што је МЕЛАС)
• Пероксизомски поремећаји (попут Зеллвегеровог синдрома)
• Лизозомски поремећаји (попут Гошеове болести)

Чланови сваке подгрупе могу имати донекле сличне симптоме и третмане. Међутим, чак и унутар исте групе, могу постојати велике разлике у погледу симптома и тежине.

Као група, урођене грешке у метаболизму могу погодити чак једног до три од 3.000 људи. Описано је више од 1.000 различитих врста ИЕМ. Одређени ИЕМ су чешћи у одређеним етничким групама.

Симптоми

Симптоми урођених грешака варирају у зависности од специфичног типа ИЕМ и тежине мутације. Код људи са озбиљним мутацијама симптоми често почињу у року од неколико дана од рођења. Код људи са блажим мутацијама симптоми могу почети тек у каснијем детињству или чак у одраслој доби. Иста болест може изазвати веома различите симптоме код одрасле особе него код детета.

Симптоми ИЕМ могу утицати на готово било који тип ћелија или орган у телу. Често су ове болести вишесистемске и узрокују проблеме у више делова тела одједном. Неки могући симптоми код новорођенчета могу да укључују:

• Летаргија
• Проблеми са храњењем
• Ниска телесна температура
• Повраћање
• Брзо дисање
• Нападаји
• Ненормална укоченост мишића

Ако се не лече, ови симптоми могу прећи у кому, отказивање органа, застој дисања и смрт.ИЕМ може утицати и на друге системе тела, у зависности од одређене болести. Важно је схватити да неће сваки ИЕМ изазвати све следеће симптоме. Чак и људи са истом врстом ИЕМ могу имати нешто другачије симптоме. Следе само неки од могућих додатних проблема које ИЕМ може проузроковати:

• Неуспешан раст
• Заостајање у развоју
• Грчеви у мишићима
• Проблеми са нервним боловима
• Поремећаји покрета
• Понашања и психијатријски проблеми
• Проблеми са слухом или видом
• Понављање повраћања и дијареје
• Бол у стомаку
• Проблеми са жутицом и јетром
• Увећани унутрашњи органи
• Проблеми са срцем, попут кардиомиопатије или срчаног удара
• Осип на кожи или абнормална пигментација
• Необичне или препознатљиве физичке особине (дисморфне особине)
• Необичан мирис

Понекад ће особа имати поновљене нападаје симптома, јер одређене врсте стреса могу погоршати стање и чак довести до проблема опасних по живот. Остали симптоми имају тенденцију да буду хронични. Много зависи од специфичног типа ИЕМ и тежине одређене мутације.

Дијагноза

Лекари узимају у обзир историју болести, лекарски преглед и разне рутинске тестове крви када дијагностикују ИЕМ. Тестови медицинске слике такође могу дати трагове јер показују погођена подручја тела. Породична медицинска историја је често веома важна.

Међутим, за коначну дијагнозу готово је увек потребно генетско тестирање. Прегршт ових стања тестира се као део рутинског прегледа детета који добијају сва новорођенчад у САД-у, али многи други то не чине.

Будући да је сваки појединачни ИЕМ прилично редак, лекар који није специјалиста можда неће имати искуства са одређеним ИЕМ. Ови услови могу имати сличне симптоме као и други чешћи услови.

На пример, ИЕМ се у почетку може погрешно заменити са сепсом - неодољивим одговором на инфекцију. Или се може погрешно схватити као нека врста проблема са срцем или плућима.

Важно је да клиничари размотре могућност да пацијент уместо тога има ИЕМ, тако да могу наручити неопходне генетске или друге почетне скрининг тестове, али лекарима може бити изазов да тачно знају које генетске тестове препоручити. Ако постоји могућност ИЕМ-а, може бити корисно потражити помоћ лекара који је специјализован за лечење ових врста болести.

Важно је да се дијагноза догоди што је брже могуће. У неким случајевима, брз третман ИЕМ-а може помоћи у спречавању трајних оштећења и смрти.

Третман

Лечење урођених грешака у метаболизму варира у зависности од специфичног гена који је укључен и његовог посебног метаболичког пута. Међутим, постоје неке опште сличности у лечењу, укључујући:

• Допуњава метаболичке производе који су „блокирани“ због оштећеног гена
• Смањење метаболичких производа који су се нагомилали на превисок ниво
• Спречавање ситуација које погоршавају или покрећу симптоме ИЕМ (попут дехидрације)
• Пружање симптоматских третмана (нпр. Лекови против напада)

У неким ситуацијама може вам помоћи да следите одређену дијету која ће смањити проблеме због ИЕМ-а. На пример, људи са фенилкетонуријом морају да се придржавају дијете са мало протеина.

У разним тачкама, људи са ИЕМ-ом ће можда требати бити хоспитализовани како би могли добити интензивнију подршку. Укупни успех лечења значајно се разликује међу различитим врстама ИЕМ.

За неке болести, третман омогућава појединцима да воде нормалан или готово нормалан живот. У другој крајности, новорођенчад са одређеним врстама ИЕМ може умрети у року од неколико дана од рођења, чак и ако им је правилно постављена дијагноза. Постоје и људи који живе живот са благим до тешким симптомима из свог ИЕМ-а.

Срећом, све више и више третмана постаје доступно људима са ИЕМ. Сви људи са ИЕМ-ом треба да се збрину од медицинског радника са искуством у лечењу ових ретких стања.

Генетика

Већина врста ИЕМ наслеђује се на аутосомно рецесивни начин, што значи да особа мора да прими погођени ген и од мајке и од оца. Људи који имају само једну погођену копију гена обично немају никакве симптоме, а називају се „преносиоцима“ болести.

Многи људи који су носиоци одређеног ИЕМ-а то никада неће сазнати. Али ако је пару рођено једно дете са ИЕМ, они имају 25 посто шансе да се роди још једно дете са истим стањем.

Неки ИЕМ-ови су к-повезани рецесивни. Ове болести су чешће и теже код мушкараца. Овде мушки пацијент може добити само један погођени ген од своје мајке (који вероватно не би имао симптоме). Друге врсте генетског наслеђа ређе су у овим условима.

Често је корисно разговарати са генетским саветником ако знате да ИЕМ постоји у вашој породици. Саветник вам може помоћи да сазнате о ризицима рађања детета са ИЕМ. За неке врсте ИЕМ доступно је генетско тестирање које ће можда моћи да тестира ИЕМ пренатално.Неки парови у ризику могу се одлучити и за селективну имплантацију ембриона за који се зна да нема болест.

Реч од врло доброг

Толико тога можете научити када сазнате да је вама или вољеној особи дијагностикована урођена грешка у метаболизму. То може бити изоловано и неодољиво, али знајте да нисте ви криви. Тим медицинских стручњака вам је на располагању. Многи људи са овим ретким болестима такође одлучују да се повежу са другим породицама путем Интернета. Ако сазнате више о одређеном стању, можете донети боље одлуке о управљању болешћу.