Идиопатска плућна фиброза (ИПФ) је врста хроничне болести плућа која узрокује прогресивно погоршање диспнеје (отежано дисање). Људи са ИПФ могу такође доживети сув и упоран кашаљ, прогресивни умор или необјашњив губитак тежине. Људи који развију ово стање често постају онеспособљени због симптома повезаних са дисањем и вероватно ће доживети рану смрт.
ПАСИЕКА / Гетти Имагес
ИПФ није честа болест, али се не сматра ретком. Процењује се да око 15.000 људи годишње умре од ИПФ-а у Сједињеним Државама. Утјече на мушкарце чешће него на жене, пушаче чешће него непушаче и обично људе старије од 50 година.
Узрок ИПФ-а није у потпуности разрађен („идиопатски“ значи „непознатог узрока“) и за њега не постоји лек. Међутим, спроводи се огромна количина истраживања како би се разумело ово стање и развили ефикасни третмани за ИПФ. Прогноза за људе са ИПФ већ се знатно поправила у последњих неколико година.
Развија се неколико нових приступа за лечење ИПФ, а неки су већ у клиничким испитивањима. Прерано је са сигурношћу рећи да је искорак у лечењу иза угла, али пуно је више разлога за оптимизам него пре мало времена.
Наше ново разумевање ИПФ
ИПФ је узрокован абнормалном фиброзом (ожиљцима) плућног ткива. У ИПФ, осетљиве ћелије алвеола (ваздушне врећице) постепено се замењују густим, фибротичним ћелијама које нису у могућности да изврше размену гасова. Као резултат, поремећена је главна функција плућа - размена гасова, омогућавајући кисеонику из ваздуха да уђе у крвоток, а угљен-диоксиду да напусти крвоток. Способност постепеног погоршавања уношења довољно кисеоника у крвоток је оно што узрокује већину симптома ИПФ.
Много година је радна теорија о узроку ИПФ била заснована на упали. Односно, мислило се да нешто узрокује запаљење плућног ткива, што доводи до прекомерних ожиљака. Дакле, рани облици лечења ИПФ били су усмерени углавном на спречавање или успоравање запаљеног процеса. Такви третмани укључују стероиде, метотрексат и циклоспорин. Углавном су ови третмани били само минимално ефикасни (ако су уопште били) и носили су значајне нежељене ефекте.
Објашњавајући узрок ИПФ-а, данашњи истраживачи су у великој мери скренули пажњу са теоретског процеса покретања упале и на оно што се данас верује као процес абнормалног зарастања плућног ткива код људи са овим стањем. Односно, примарни проблем који изазива ИПФ можда уопште није прекомерно оштећење ткива, већ абнормално зарастање од (можда чак и нормалног) оштећења ткива. Са овим абнормалним зарастањем долази до прекомерне фиброзе, што доводи до трајног оштећења плућа.
Испада да је нормално зарастање плућног ткива невероватно сложен процес који укључује интеракцију различитих врста ћелија и бројних фактора раста, цитокина и других молекула. Сада се сматра да је прекомерна фиброза у ИПФ повезана са неравнотежом између ових различитих фактора током процеса зарастања. У ствари, идентификовано је неколико специфичних цитокина и фактора раста за које се сматра да играју важну улогу у стимулисању прекомерне плућне фиброзе.
Ови молекули су сада мета опсежних истраживања, а неколико лекова се развија и тестира у покушају да се успостави нормалнији процес зарастања код људи са ИПФ. До сада је ово истраживање довело до неколико успеха и неколико неуспеха - али успеси су били врло охрабрујући, па чак и неуспеси су унапредили наше знање о ИПФ-у.
Досадашњи успеси
ФДА је 2014. одобрила два нова лека за лечење ИПФ, нинтеданиб (Офев) и пирфенидон (Есбриет). Претпоставља се да Нинтеданиб делује блокирајући рецепторе за тирозин киназе, молекуле који контролишу различите факторе раста за фиброзу. Тачан механизам деловања пирфенидона није познат, али се сматра да смањује фиброзу смањењем раста фибробласта и стварањем протеина и цитокина повезаних са фиброзом и може смањити стварање и акумулацију изванстаничног матрикса као одговор на факторе раста.
Показало се да оба лека значајно успоравају напредовање ИПФ.
На несрећу, појединци могу боље реаговати на један или други од ова два лека, и тренутно не постоји начин да се утврди који лек може бити бољи за неку особу. Међутим, на помолу ће бити обећавајући тест за предвиђање реакције појединца на ова два лека. О овоме више у наставку.
Поред тога, сада је препознато да многи људи са ИПФ (до 90%) имају гастроесфагеални рефлукс (ГЕРД), који је можда толико минималан да га не примећују. Међутим, хронични „микрорелукс“ може бити фактор који покреће мања оштећења у плућном ткиву - а код људи који имају абнормалан процес зарастања плућа може доћи до прекомерне фиброзе.
Мала рандомизирана испитивања сугерирају да људи са ИПФ који се лече од ГЕРБ могу доживети знатно спорије напредовање свог ИПФ. Иако су потребна већа и дугорочнија клиничка испитивања, неки стручњаци верују да је „рутинско“ лечење ГЕРБ-а већ добра идеја код људи који имају ИПФ.
Могући будући успеси
Познато је да многи људи који развијају ИПФ имају генетску предиспозицију за ово стање. Активно се истражују како би се упоредили генетски маркери у нормалном плућном ткиву са генетским маркерима у плућном ткиву људи који имају ИПФ. Већ је идентификовано неколико генетских разлика у ткивима ИПФ-а. Ови генетски маркери пружају истраживачима специфичне циљеве за развој лекова у лечењу ИПФ-а. За неколико година лекови који су посебно „прилагођени“ за лечење ИПФ вероватно ће достићи фазу клиничког испитивања.
Док чекамо специфичну, циљану терапију лековима, у међувремену се већ тестира неколико обећавајућих лекова:
- Иматиниб: Иматиниб је још један инхибитор тирозин киназе, сличан нинтеданибу.
- ФГ-3019: Овај лек је моноклонско антитело усмерено на фактор раста везивног ткива и дизајнирано је да ограничи фиброзу.
- Талидомид: Показано је да овај лек смањује фиброзу плућа на животињским моделима и тестира се на пацијентима са ИПФ.
- Комбинована терапија са нинтеданибом са пирфенидоном
- ПРМ-151 / Пентракин 2: Рекомбинантни хумани серумски амилоид П / пентракин 2 протеин.
- ГЛПГ1690: Селективни инхибитор аутотаксина малог молекула.
- Памревлумаб: Потпуно хумано рекомбинантно моноклонско антитело против фактора раста везивног ткива (ЦТГФ).
Пулмосфере
Истраживачи са Универзитета у Алабами описали су нову технику у којој састављају „пулмосфере“ - сићушне куглице направљене од ткива плућа особе са ИПФ - и излажу пулмосфере анти-ИПФ лековима нинтенданибу и пирфенидону. током овог испитивања верују да могу пре времена да утврде да ли ће пацијент вероватно повољно реаговати на један или оба ова лека. Ако се рано искуство са пулмосферама потврди даљим испитивањем, ово ће на крају можда постати доступно као стандардни метод за претходно тестирање различитих режима лекова код људи са ИПФ.
Реч од врло доброг
ИПФ је врло озбиљно стање плућа и може бити поражавајуће за постављање ове дијагнозе. У ствари, особа са ИПФ-ом која претражује Гоогле под овим условима вероватно ће доћи изузетно депресивна. Међутим, у само последњих неколико година постигнут је изузетан напредак у лечењу ИПФ. Два ефикасна нова лека су већ одобрена за његово лечење, неколико нових средстава тестира се у клиничким испитивањима, а циљано истраживање обећава да ће ускоро дати нове могућности лечења.
Ако сте ви или вољена особа са ИПФ заинтересовани да будете разматрани за клиничко испитивање са неким од нових лекова, информације о текућим клиничким испитивањима можете пронаћи на клиничком истраживању.гов.
