Преглед метилмалонске киселине

Метилмалонска киселина (ММА) је редак и озбиљан генетски поремећај који погађа више телесних система. Потенцијално може проузроковати кому и смрт, нарочито ако се не дијагностикује и не лечи правилно. Због генетске мане, тело није у стању да правилно обради одређене делове протеина, што доводи до симптома стања. То је ретка болест, за коју се процењује да се јавља код приближно једног од 100.000 новорођенчади.

Симптоми

Метилмалонска ацидемија је сложена болест која може изазвати низ различитих симптома. Интензитет ових симптома варира у зависности од тачне генетске мутације која узрокује болест. У најтежим случајевима симптоми почињу готово одмах.Код других се симптоми могу појавити тек у каснијој младости, детињству или чак у одраслој доби.

Многи симптоми ММА се погоршавају у одређеним ситуацијама. Ови периоди опаснијих болести могу бити покренути постом, врућицом, повраћањем, инфекцијом, операцијом, стресом или непоштовањем препоручених третмана. То се назива „декомпензација“ болести и може довести до претећи симптоми. На пример, дојенче које пролази декомпензацију може имати симптоме као што су:

• Отежано дисање
• Слабост мишића
• Повраћање
• Ниска енергија (летаргија)
• Ниска телесна температура
• Смањена свест

Чак и уз најбоље медицинске интервенције, неки људи са ВМА доживеће декомпензације од болести. Дојенчад су посебно изложена ризику.

Болест такође може проузроковати дуготрајне проблеме, укључујући следеће:

• Интелектуални инвалидитет
• Панкреатитис
• Лош апетит и раст
• Напади
• Остеопороза
• Бубрежна болест (која може проузроковати отказивање бубрега)
• Атрофија оптичког нерва (узрокује проблеме са видом)
• Мождани удар мождане регије зване базалне ганглије (узрокује проблеме са кретањем)
• Проблеми с крвљу (попут смањеног броја одређених имуних ћелија и анемије)

Могући су и додатни симптоми. Али важно је напоменути да сви који имају ММА неће имати све ове симптоме. На пример, неко са благим обликом ММА може прво доживети симптоме болести бубрега у одраслој доби.

Узроци

Урођене грешке метаболизма

Метилмалонска ацидемија спада у групу поремећаја познатих као урођене грешке у метаболизму.Метаболизам се односи на вишестепени процес којим се хранљиве материје у храни претварају у енергију. Урођене грешке у метаболизму узрокују различити генетски дефекти који доводе до проблема са метаболизмом.

Метаболизам се одвија кроз компликован и високо координисан след хемијских реакција. Проблеми у многим различитим генима могу пореметити нормалне метаболичке процесе.

ВМА такође припада мањој подскупини ових болести, која се назива органска ацидурија, а која настаје због потешкоћа у метаболизму одређених врста аминокиселина (градивних блокова протеина).

Због тога, нивои неких производа који су нормално присутни у телу могу почети да расту до нездравих нивоа. Дефекти различитих ензима доводе до различитих врста органске ацидурије. На пример, пропионска ацидемија је још једна ретка болест у овој класи, а друге ретке болести у овој групи могу имати сличне симптоме.

Генски дефекти у ММА

ММА може бити узрокован недостатком једног од неколико различитих гена. Због дефекта у гену, настали протеини не раде онако како би требали. Ови недостаци узрокују проблеме у функционисању специфичног протеинског ензима, названог метилмалонил-ЦоА мутаза.

Овај ензим обично игра важну улогу у метаболизму одређене врсте аминокиселина (као и неких других важних једињења, попут одређених делова масти и холестерола). Стога метилмалонска киселина почиње да се акумулира, као и неке друге сродне супстанце.Та једињења могу бити токсична када се накупљају у телу, што доводи до неких симптома болести.

Остали симптоми могу настати због поремећаја у производњи енергије који су последица проблема са овим кораком метаболизма.

Дијагноза

Стандардни тестови за скрининг новорођенчади понекад дају дијагнозу ММА, али нису сви тестови за ову специфичну болест. Такође, новорођенчад може прво да искуси симптоме пре него што буду доступни резултати ових скрининг тестова.

Дијагноза метилмалонске ацидемије захтева детаљну медицинску историју и преглед. Лабораторијско испитивање је такође критично. Важно је да се дијагноза догоди што је брже могуће, јер су погођене особе често врло болесне. Такође, нелечене декомпензације могу погоршати дугорочне компликације ММА (на пример, узрокујући трајно оштећење мозга).

Много различитих врста медицинских проблема може довести до неуролошких и других симптома попут оних који се примећују код декомпензованог ММА. Може бити изазов искључити ове друге могуће дијагнозе и сузити одређени узрок. С обзиром да је ММА ретко стање, можда ће бити потребан медицински специјалиста који ће помоћи у дијагнози болести.

Један кључни дијагностички тест за ММА разматра колико је метилмалонске киселине присутно у крви или урину.

Код људи са ММА ови тестови би требало да буду виши него обично. Међутим, постоје и неке друге урођене грешке у метаболизму које могу проузроковати накупљање метилмалонске киселине као резултат различитих генетских проблема.

Неки други лабораторијски тестови који могу бити од помоћи у дијагнози МА укључују следеће:

• основни крвни рад као што је ЦМП (за процену одговора на инфекцију, анемију, ниво глукозе, основну функцију органа и још много тога)
• крв ради на процени различитих метаболита као што је амонијак
• крвни рад за процену присутних аминокиселина
• узорак крви за процену бактеријске инфекције
• тест крви за витамин Б12 и хомоцистеин

Додатни генетски тестови могу помоћи у финализацији дијагнозе и такође могу идентификовати специфичну генетску мутацију која је у питању. У неким случајевима то може утицати на могућности лечења.

Лечење

Акутни третман

Периоди декомпензације од ВМА су хитне медицинске помоћи. Без подршке, појединци могу умријети током тих периода. То се може догодити пре почетне дијагнозе или у другим периодима стреса или болести. Овим особама је потребна интензивна подршка у болничким условима.

На пример, овим особама ће можда требати интервенције попут интравенских течности и глукозе, лечења таложних фактора (попут бактеријске инфекције), уско управљаног уноса протеина, интравенског карнитина, вентилационе подршке (ако је потребно) и / или хемодијализе или оксигензације екстракорпоралне мембране (ЕЦМО , који уклања токсичне нуспроизводе).

Дијета

Управљање исхраном је важан део лечења ММА. Појединци са ММА треба да блиско сарађују са специјалистима за исхрану који имају искуства са ретким метаболичким болестима.

Смањивање количине конзумираних протеина може смањити утицај болести.

Међутим, престрого ограничавање протеина има своје негативне утицаје на здравље. Због тога је корисно радити са професионалцем. Цев за храњење је понекад корисна и за осигурање правилне исхране, посебно током декомпензације.

Дуготрајни третмани

Доступни су одређени лекови који потенцијално могу побољшати уклањање неких токсичних нуспроизвода метаболизма. Ту спадају Л-карнитин и неомицин.

Ињекције витамина Б12 (хидроксокобаламин) су веома корисни третмани за људе са специфичним генетским подтиповима ММА, али не и за све подтипове.

За лечење компликација могу бити потребни и други дугорочни лекови. На пример, неко ће можда требати да узме бисфосфонатни лек за помоћ у лечењу остеопорозе повезане са ММА.

Трансплантација јетре је такође опција за неке људе са ММА. Не лечи болест, али може да помогне човеку да доживи ређе и мање озбиљне декомпензације. Трансплантација бубрега можда ће бити потребна и особама са тешким обољењем бубрега.

Спречавање декомпензације

Спречавање декомпензације је такође важан део лечења. Људи са ММА не би требало да постију или повећавају унос протеина, јер би то могло изазвати декомпензацију. Ако је особа са ММА болесна (на пример, од вируса), важно је да смање унос протеина и добију додатне течности са шећером. Ово може помоћи у спречавању декомпензације.

Погађене особе треба пажљиво надгледати кад год су изложени стресорима који могу изазвати декомпензацију. На тај начин, лечење може започети одмах ако је потребно.

Одмах потражите медицинску помоћ ако особа са ММА има неке необичне симптоме као што је смањење будности или ако имате било каквих других забринутости у вези са декомпензацијом.

Праћење

Људима са метилмалонском киселином такође је потребно редовно надгледање дугорочних компликација стања, на пример, то би требало да укључује редовне прегледе ока и тестове функције бубрега. У идеалном случају, особе са ММА треба да посете специјалисте са искуством у ретким генетским болестима. За лечење и праћење биће потребан читав низ медицинских стручњака који раде заједно као тим.

Нови потенцијални третмани

Истраживачи такође истражују потенцијалне нове третмане за ММА, као што су генска терапија и антиоксидативни третмани, који нису добили исту ригорозну студију као третмани које је ФДА већ одобрила. Питајте свог лекара да ли сте заинтересовани за евентуално учешће у клиничком испитивању. Или погледајте америчку базу података за клиничка испитивања.

Наслеђивање

Метилмалонска киселина је аутосомно рецесивно генетско стање, што значи да особа мора да наследи погођени ген од оба родитеља да би оболела. Ако је пар имао једно дете рођено са ММА, постоји 25 посто шансе да би и следеће дете било болесно. Такође је важно тестирати постојећу браћу и сестре на болест, јер сви људи са ММА не показују симптоме одмах.

Рано дијагностиковање и лечење могу тада помоћи у спречавању дугорочних компликација болести. Разговор са генетским саветником може бити од велике помоћи за многе породице, што вам може дати осећај ризика у вашој ситуацији. Пренатално тестирање такође може бити опција.

Реч од врло доброг

Дијагноза ММА је разумљиво неодољива за многе породице. Може потрајати неко време да се потпуно схвати шта се дешава. Помаже имати поуздан здравствени тим који ће учинити све да задовољи вас или краткорочне и дугорочне потребе вашег детета. Срећом, и дијагноза и лечење су се побољшали последњих година. ВМА је значајан услов који ће захтевати дуготрајно лечење, али треба да знате да нисте сами. Не устручавајте се да потражите подршку својих пријатеља, чланова породице, здравственог тима и / или групе за подршку.