Преглед генетских поремећаја МБД5

Сматра се да је ген МБД5 укључен у производњу одређених протеина који су неопходни за правилан неуролошки развој и функцију. Када део овог гена недостаје или се дуплира (постоје додатне копије), експресија ових потребних протеина се мења и може у великој мери ометати правилан развој неуролошког система.

Наследни неуроразвојни поремећаји који укључују ген МБД5 укључују хаплоинсуфицијенцију МБД5, синдром микроделеције 2к23.1 и синдром дупликације 2к23.1. У свим случајевима недостаје део гена; или је, у случају дуплирања, присутна додатна копија гена.

Услови попут хаплоинсуфицијенције, микроделеције или дуплирања узрокују скуп симптома који могу укључивати интелектуални инвалидитет, оштећен говор или одсуство говора, нападаје, поремећај спектра аутизма, поремећене обрасце спавања и / или одређене физичке особине.

Сматра се да су поремећаји који укључују ген МБД5 ретки, али то можда није случај. Тек недавни догађаји на пољу генетике и истраживања ДНК учинили су дијагнозу овог стања могућом и раширенијом. Многи људи могу имати генетске поремећаје МБД5, али нису посебно дијагностиковани.

Пре отприлике 2003. године (када је способност дијагнозе генетских поремећаја МБД5 постала све заступљенија), многим особама је можда дијагностикован псеудо-Ангелманов синдром.

Тренутно се не верује да раса или пол повећавају или утичу на преваленцију генетских поремећаја МБД5.

Симптоми

Упркос основном узроку (хаплоинсуфицијенција, дуплирање или брисање), сви неуроразвојни поремећаји повезани са МБД5 укључују заједничке карактеристике, укључујући:

• интелектуална ометеност (обично умерена или тешка) и глобална кашњења у развоју
• говорне потешкоће у распону од одсуства говора до појединачних речи или кратких реченица
• хипотонија (лош тонус мишића)
• велика кашњења мотора
• напади
• новорођенчад са потешкоћама у храњењу повезаним са хипотонијом
• тешки затвор повезан са хипотонијом
• поремећај спектра аутизма
• кратак распон пажње
• само повреда
• агресивно понашање
• понављајући покрети или понашања
• анксиозност
• опсесивно компулзивни поремећај
• биполарни поремећај
• поремећаји спавања (могу укључивати ноћне страхове или често буђење током ноћи)

Поред тога, симптоми могу укључивати промењене физичке особине, укључујући мале руке и стопала, низак раст, аномалије уха, истакнути нос, широко чело, малу браду, лучне обрве, танку или „шатору“ горњу усну, истакнуте предње зубе, сколиозу, микроцефалију , прст на сандали (велики размак између првог и другог прста) и пети клинодактилијски прст (абнормални развој ружичастог прста).

Веома мали проценат особа са овим поремећајем може имати срчане проблеме (посебно дефект атријалне преграде, дефект вентрикуларне преграде и стенозу плућног вентила).

Појединачни симптоми и манифестације генетских поремећаја МБД5 се у великој мери разликују код сваке особе и код неких особа могу бити тешки, а код других благи.

Неке особе са микроделецијом 2к.23.1 су документоване са врло мало симптома. Други могу имати озбиљне неуролошке манифестације, али им недостају физичке особине повезане са овим поремећајем. Свака јединка са генетском аномалијом МБД5 је јединствена.

Узроци

Генетски поремећаји МБД5 могу се пренети са родитеља на дете. Наслеђује се на аутосомно доминантан начин, што значи да родитељ са једном абнормалном копијом гена може да га пренесе на своје дете.

Међутим, већина генетских поремећаја МБД5 је оно што се назива ново, а новогенетска мутација је спонтана генетска мутација. У овом случају, оба родитеља имају нормалне копије гена, али нешто мења ДНК пре или убрзо након зачећа.

Већину поремећаја МБД5 узрокују де ново генетске мутације.

Веома је ретко, али је могуће да дете наследи то стање од родитеља који такође има генетски поремећај МБД5. Ово представља само мањи број случајева.

Дијагноза

Већини појединаца дијагностикује се помоћу теста названог хромозомска анализа микрорезова (ЦМА). Ово је једноставан тест крви који проучава читав геном особе који испитује појединачне хромозоме на било какве промене.

Анализа хромозомских микромрежа је релативно нов тест и може бити скуп, па се прво могу наручити други тестови када се сумња на генетски поремећај. Међутим, једноставно кариотипизација или скрининг појединачних генетских поремећаја који могу изазвати сличне симптоме (попут крхког Кс синдрома) неће идентификовати генетске поремећаје МБД5.

Поред крхког к синдрома, слични генетски поремећаји укључују Смитх-Магенисов синдром, Ангелманов синдром, Питт-Хопкинсов синдром, Реттов синдром, Коолен-Де Вриесов синдром и Клеефстра синдром.

Ваш лекар може вам помоћи да утврдите најбоље тестове за употребу на основу симптома, као и ваше финансијске ситуације и стања здравственог осигурања.

Ако је тестирање позитивно на генетски поремећај МБД5, логичан следећи корак је генетско саветовање. Генетско саветовање може идентификовати било које друге чланове породице који могу имати генетски поремећај МБД5 или ако било која будућа деца ризикују да га наследе. Неке кључне ствари које знамо укључују следеће:

• Свако дете рођено од особе која има генетски поремећај МБД5 има 50% шансе да га наследи.
• Већина генетских поремећаја МБД5 (приближно 90%) су новости. Браћа и сестре ових особа имају изузетно мали ризик (мање од 1%), али ипак мало већи ризик од остатка популације због генетског поремећаја МБД5.
• Ако је генетски поремећај наследјен од родитеља (не де ново) браћа и сестре особе са генетским поремећајем МБД5 имају већи ризик од наслеђивања тог стања.

Ако имате генетски поремећај МБД5 или ако имате дете са овим поремећајем, топло се препоручује да имате генетско саветовање пре него што затрудните.

Након што је идентификован генетски поремећај МБД5, могу се указати на друге тестове који ће потражити повезана стања или симптоме. На пример, електроенцефалограм (ЕЕГ) може да идентификује основне епилептичне нападе или епилепсију и помогне у вођењу лечења ове специфичне особине. Још један пример би била процена срца ради тражења било каквих могућих абнормалности срца.

Лечење

Тренутно не постоји лек или специфично лечење основног узрока генетских поремећаја МБД5. Третмани имају за циљ ублажавање или минимизирање симптома и манифестација овог поремећаја. Мултидисциплинарни приступ је неопходан, што значи да ће можда бити потребно више стручњака из различитих области да би се бавили одређеним симптомима.

Иако не постоји лек за овај поремећај, лечење може помоћи особама са генетским поремећајима МБД5 да буду срећније, функционалније и независније.

Рана интервенција

Симптоми се могу уочити већ у раној младости и треба се позабавити проблемима храњења дојенчади. Уско сарађујте са својим педијатром како бисте били сигурни да се ваша беба правилно дебља и да је увек добро хидрирана.

Бебе обично имају хипотонију (низак мишићни тонус) и могу бити дискете и не могу да држе главу на време. Упис у програм ране интервенције (обично се нуди у вашем школском округу) може бити врло користан и може пружити ствари попут физикалне терапије или логопедије.

Физикална терапија

Хипотонија узрокује велика моторичка кашњења и може резултирати пропуштеним прекретницама као што су превртање, седење, пузање и ходање. Рана физикална терапија за побољшање тонуса мишића може помоћи у побољшању функционалности, снаге и покретљивости како би појединци могли да постигну ове циљеве .

Говорна терапија

Говорни проблеми су значајни код особа са генетским поремећајима МБД5. Логопедска терапија, нарочито када се рано започне, може у великој мери побољшати вештине комуникације. Узмите у обзир и језик знакова и друге облике невербалне комуникације.

Радна терапија

Фина моторика такође може бити одложена код деце са генетским поремећајима МБД5. Радна терапија може да помогне функционалним вештинама као што је помагање детету да се научи хранити, облачити или четкати косу или зубе.

Обраћање понашању

Појединци са генетским поремећајима МБД5 често имају проблеме у понашању слични особама из аутистичног спектра, а могу имати проблема са понављањем понашања, глумом и лошим социјалним вештинама. Консултовање стручњака у овој области за стратегије за модификовање понашања и побољшање социјалних вештина може побољшати функционалност.

Иако многа деца са генетским мутацијама МБД5 имају срећно и пријатно понашање, нека могу показивати агресивно понашање.

Извештено је да се неки држе по кожи или се самоозлеђују.

Будући да је аутизам чест симптом МБД5 генетичких поремећаја, програми понашања и терапије које су ефикасне за децу са аутизмом могу такође бити од помоћи, на пример, примењена терапија анализе понашања (АБА). Може се приметити да, иако многа деца са аутизмом имају аверзију према друштвеним окружењима, пријављено је да нека деца са генетским поремећајима МБД5 траже и уживају у социјалној интеракцији.

Остали симптоми могу укључивати хиперактивност или анксиозност. Ако су ови симптоми посебно озбиљни, можда ћете желети да разговарате са лекаром о лековима за контролу ових симптома.

Индивидуални образовни план (ИОП)

Деца са генетским поремећајем МБД5 могу имати користи од ИЕП-а. Ово ће заштитити ваше дете легално и помоћи ће му да има најбоље могуће образовно искуство. Горе наведене терапије су често доступне као део програма јавне школе, а ИЕП може да помогне да ваше дете има приступ тим терапијама у школи. ИЕП помаже у обезбеђивању адекватног смештаја за учење у сигурном окружењу.

Затвор

Затвор је узрокован хипотонијом код приближно 80% особа које имају генетске поремећаје МБД5. Посаветујте се са својим лекаром о променама у исхрани, довољном уносу течности и лековима као што су додаци магнезијума, додаци влакнима, омекшивачи столице или супозиторије. Могу се користити самостално или у комбинацији за контролу симптома констипације.

Решавање проблема са спавањем

Прекиди спавања могу бити значајни и исцрпљујући за људе са генетским поремећајима МБД5. Неки од уобичајених проблема са спавањем укључују ноћне страхове, ноћне нападаје и често буђење током ноћи и врло рано ујутру. Дневна поспаност може представљати проблем као резултат лошег сна. Проблеми у понашању могу се погоршати и због лошег сна.

Ноћни страхови су епизоде ​​краткотрајног буђења током ноћи збуњени и дезоријентисани. Понекад дете може да заплаче или устане и прошета около, али онда изненада заспи као да се ништа није догодило.

Неки лекови који се често користе за решавање проблема са спавањем укључују мелатонин и тразодон. Вежбање добре хигијене спавања, попут рутине пред спавање, одласка на спавање у одређено време сваке ноћи и одржавање правилног окружења за спавање такође може бити од помоћи.

Нападаји

Око 80% људи са генетским поремећајем МБД5 пати од нападаја. Типично време почетка је око две године. Свако ко има дијагнозу генетског поремећаја МБД5 треба да се подвргне евалуацији код неуролога и накнадном ЕЕГ тестирању.

Иако су напади толико распрострањени, не постоји ниједан специфичан тип напада који особе са генетским поремећајима МБД5 обично показују. Примећено је више различитих врста напада, укључујући нападе који долазе из фронталног режња, уроке одсуства, генерализоване тонично-клоничне нападе, ноћне (повезане са спавањем) нападе и атоничне нападе изазване трзајем.

Лекови који се користе за контролу напада могу да укључују ацетазоламид, карбамазепин, клоназепам, леветирацетам и ламотригин. Лекови за спасавање, као што је диазепам, такође се понекад прописују да буду при руци у случају нужде (продужени или тешки напади).

Ненормалности срца

Иако су срчане абнормалности документоване код особа са генетским поремећајима од 5 МБД, тренутно истраживање показује да је овај симптом редак (мање од 11%). Следеће срчане абнормалности за које се зна да се јављају:

• Атријални септуални дефект (АСД): Ово је рупа у септуму која дели горње коморе (атријум) срца. Дефект је присутан при рођењу и обично се хируршки поправља ако се не успе сам затворити.
• Вентрикуларни септуални дефект (ВСД): Ово је рупа у септуму која дели доње коморе срца (коморе) и присутна је при рођењу. Ово је уобичајена урођена срчана мана. Симптоми зависе од величине рупе (мале рупе можда неће узроковати никакве симптоме). Може се затворити сам или га треба хируршки поправити.
• Стеноза плућног вентила: Плућни вентил се отвара и затвара како би омогућио проток крви из срца и плућа. Код стенозе плућних залистака залистак је дебљи и крући од нормалног и не отвара се онако како би требало. У већини случајева поступак катетеризације срца за истезање вентила ублажиће симптоме. Ретко је потребна операција.

Прогноза

Тренутна истраживања показују да би људи са МБД5 требало да имају нормалан животни век уз лечење и негу. Иако сам обим симптома повезаних са овим генетским поремећајем може изгледати неодољиво, многи људи са генетским поремећајима МБД5 се примећују да могу да живе срећно и испуњено.