Цхристопх Бургстедт / Научна библиотека фотографија / Гетти Имагес
Кључне Такеаваис
- Људи који се подвргавају хемотерапији због рака дојке суочавају се са нежељеним ефектима убијања њихових здравих ћелија заједно са ћелијама карцинома.
- Будуће терапије рака могле би бити циљане како би лечење карцинома било ефикасније и мање штетно.
- Готово 30.000 од 325.000 људи којима је дијагностикован рак дојке сваке године носи специфичну генетску варијанту која би омогућила убијање њихових ћелија карцинома без оштећења њихових нормалних ћелија.
- Истраживачи настављају да идентификују додатне циљеве, што би проширило број људи који би могли имати користи од циљаних терапија рака.
Ново истраживање показује потенцијал за развој нових циљаних терапија за рак дојке које ће не само зауставити раст ћелија у ћелијама рака, већ ће их и убити без оштећења здравих ћелија. Иако циљане терапије нису новост, ово истраживање идентификује и нову мету као начин да се утврде људи који би имали користи од будућих терапија које циљају на ту мету.
Као и сви карциноми, и рак дојке започиње када се нормалне, здраве ћелије подвргну променама и почну да се деле тако брзо да раст ћелија није неконтролисан. Резултат је маса ћелија која се осећа као грудвица. Након постављања дијагнозе рака дојке, лечење често може укључивати хемотерапију. Али хемотерапија може бити оштра, убијајући не само лоше ћелије карцинома, већ и добре здраве ћелије, а људе који се подвргавају хемотерапији остављају да се осећају болесно. У будућности би могло бити третмана који циљају само ћелије рака и чувају здраве ћелије, чинећи лечење карцинома ефикаснијим и мање штетним.
Резултати заједничког истраживања научника са Медицинског факултета Универзитета Јохнс Хопкинс у Балтимору у држави Мариланд и Универзитета Окфорд у Окфорду, у Великој Британији, показују да се ћелије карцинома могу циљати, а затим и убијати ометањем ензима важног за дељење ћелија. Њихова студија је објављена уПрирода9. септембра.
„Циљна подела ћелија је логичан приступ убијању ћелија карцинома, јер је рак абнормалан раст ћелија, али садашњи третмани убијају и здраве ћелије“, аутор студије др Андрев Холланд, ванредни професор биологије и генетике на Медицинском факултету Универзитета Јохнс Хопкинс у Балтимору, каже Веривелл. „На пример, лечење рака Такол (паклитаксел) брише коштану срж и матичне ћелије, чинећи пацијенте слабим и узрокујући губитак косе.“
Улога ћелијске деобе у раку
Како ћелије старе, замењују се током процеса познатог као деоба ћелија или митоза. Једна структура унутар ћелија, која се назива центросом, игра пресудну улогу у подели ћелија.Да би се ћелије могле делити, центросом се мора дуплирати. Једном кад се то догоди, два центросома се затим премештају на супротне крајеве ћелије. Протеини се сакупљају у сваком центросому, помажући да се ћелија раздвоји у две ћерке. Када се догоди мутација, процес се поквари. Дељење ћелија се дешава пречесто, производи превише превише ћелија и резултира тумором.
Стратегија за убијање рака
Лечење карцинома може укључивати операцију, зрачење и традиционалну хемотерапију, која убија и ћелије рака и здраве ћелије. У новије време постају доступне циљане терапије. Они су дискриминаторскији по томе што циљају одређене делове ћелија карцинома и заустављају њихов раст, али иако не убијају здраве ћелије, такође можда неће убити ћелије карцинома.
„Дељење ћелија је и раније било на мети и многи лекови могу то зауставити, али то уноси токсичност“, каже др Виллиам Виллиам Цанце, главни медицински и научни службеник Америчког удружења за рак у Атланти, Џорџија, за Веривелл.
На пример, терапија може циљати протеин у ћелији рака, али тај исти протеин може постојати и у нормалним, здравим ћелијама. Дакле, терапија која циља протеин током деобе ћелија (која се назива антимитотичка циљана терапија) може зауставити дуплирање ћелије карцинома, али такође може бити токсична за здраве ћелије, узрокујући нежељене ефекте.
„Прецизне мутације треба открити и посебно циљати“, каже Цанце.
Да би идентификовали стратегије које убијају ћелије рака, али штеде нормалне ћелије, истраживачи су требали да пронађу рањивост у ћелијама карцинома и искористе је. И јесу.
Генетска варијанта названа 17к23 налази се у ћелијама код 9% људи који имају рак дојке и чини протеин назван ТРИМ37 активнијим појачавајући његов ефекат. Када је ТРИМ37 активнији, центросоми се не понашају исправно и током дељења ћелија се јављају грешке, што доводи до прекомерне дељења ћелија што резултира туморима.
Ензим зван ПЛК4 покреће погрешни процес деобе ћелија у ћелијама које прекомерно изражавају ТРИМ37. Студија је показала да је примена хемикалије за блокирање ензима ПЛК4 пореметила центросоме, у основи убијајући ћелије рака спречавајући их да се дуплирају.
"Ако уклонимо те центросоме, ћелије карцинома неће моћи да преживе", каже Холланд. „Промене ћелија могу да подстакну еволуцију, али грешке омогућавају ћелијама да буду рањиве.“
Утврђивање циљева за терапију
Да би се циљни приступ убио ћелијама рака, циљеви морају бити идентификовани. „То у будућности може отворити нове класе и нове врсте лекова против рака“, каже Цанце.
„Велики део пацијената са раком дојке који прекомерно изражавају ген ТРИМ37 носиће појачање 17к23“, каже Холланд. „Апсолутно ћемо моћи да користимо резултате ове студије за развијање тестова за проналажење људи који ће вероватно одговорити на одређену терапију.“
Коришћење ових циљева биће слично ономе што се тренутно ради за тестирање тумора како би се утврдили подтипови рака дојке, као што је ХР- / ХЕР2 +, или за спровођење генетског тестирања чланова породице како би се утврдило да ли носе ген БРЦА1 или БРЦА2 или неку другу наследну мутацију.
„Подтип ХЕР2 + рака дојке повезан је са 40% до 50% карцинома који носе ампликон 17к23, као и са добрим бројем БРЦА1 и троструко негативних карцинома дојке“, каже Холланд. "Ампликон 17к23 се налази у 9% свих карцинома дојке - отприлике исто као и сви пацијенти са БРЦА заједно."
То значи да би 325 000 људи којима је дијагностикован рак дојке сваке године, приближно 30 000 њих могло да користи будућу циљану терапију засновану на интеракцији 17к23, ТРИМ37 и ПЛК4.
„Овде се узбуђује третман са већим терапеутским ефектом, јер би токсичност била ограничена на ћелије карцинома“, каже Холланд.
Следећи кораци
Ова нова студија доприноси мноштву знања која ће помоћи у развоју специфичних тестова, као и будућих терапија, али је рано. Пре него што би нови третман постао доступан јавности, требало би извршити још истраживачких студија.Ако додатне лабораторијске студије изгледају позитивно, мораће се спровести клиничка испитивања како би се утврдила најбоља доза и проценила ефикасност и безбедност. Тада би третман био подвргнут регулаторном прегледу и одобрењу од стране Управе за храну и лекове (ФДА), а све то захтева године рада и истрајности.
"Ћелије рака развијају отпорност на терапије, попут инхибитора киназе (ензима) попут ПЛК4. То је један од највећих проблема у раку," каже Цанце. "Чини се да је ово истраживање механизам који штеди нормалне ћелије. Изазов ће бити развити третмане који спречавају ћелије рака да репрограмирају своје киназе и наставе да расту."
Цанце каже да ова студија отвара врата за различите врсте циљаних терапија рака и нове класе лекова против рака који неће бити ограничени на рак дојке. Дискриминаторније терапије учиниће лечење свих врста карцинома сигурнијим и ефикаснијим.
Шта ово значи за вас
Ако ви или вољена особа имате рак дојке, ова студија пружа наду за персонализоване третмане у будућности. Знајте да истраживачи широм света вредно раде како би пронашли начине за најбоље циљање и лечење вашег стања.
Ако ризикујете рак дојке, разговарајте са својим лекаром о смањењу ризика. Иако не можете да промените гене или старост, можете бити опрезни у вези са решавањем фактора ризика које можете контролисати, као што су:
- Ограничавање конзумације алкохола
- Смањење вишка телесне тежине
- Престанак употребе дувана
- Довољно вежбање
- Извођење месечних самопрегледа дојки
