Фармакокинетички појачивачи су лекови који се користе у лечењу ХИВ-а који повећавају концентрацију других антиретровирусних лекова у крвотоку. Популарно названи „појачивачи“, лекови омогућавају лекарима да смање дозу и учесталост пратећег лека, истовремено смањујући ризик од нежељених ефеката и резистенције на лекове.
Јое Раедле / Гетти ИмагесПостоје два фармакокинетичка појачивача која су одобрена за употребу од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА):
- Норвир (ритонавир)
- Тибост (кобицистат)
Лек за појачивач ХИВ-а не треба мешати са витаминима или додацима који се продају као „појачивачи имунитета“, од којих последњи нити спречавају нити лече ХИВ.
Позадина
Када је средином деведесетих година први пут откривена класа антиретровирусних лекова названих инхибитори протеазе (ПИ), један од главних изазова била је брза брзина којом су се лекови метаболизовали и избацили из крвотока. Као резултат, ПИ се обично морали узимати два до три пута дневно да би се одржала стабилна терапеутска концентрација у крви.
Проблем са овим, наравно, јесте што излаже људе високим дозама лека. То заузврат повећава ризик од нежељених ефеката повезаних са ПИ, укључујући хепатотоксичност (тровање јетре), липодистрофију (абнормална прерасподела телесне масти) и уролитијазу (стварање бубрежних каменаца).
Штавише, учинило је да лекови постају мање „опраштајући“, што значи да се резистенција на лекове може развити ако имате нешто мање од савршеног придржавања лекова
Све се то променило 1996. године увођењем лека под називом Норвир.
Норвир (Ритонавир)
Норвир (ритонавир) је класификован као инхибитор протеазе. Иако је први пут прописан због својих антивирусних својстава, истраживачи су убрзо открили да, чак и у малим дозама, Норвир може блокирати сам ензим - назван ЦИП3А4 - који се користи за метаболизму ПИ. Блокирањем ове акције, ПИ постају трајнији (дуготрајнији) и потребне су им ниже дозе да би се постигао исти ефекат.
Откриће је одмах утицало на начин на који су прописани ПИ. Данас се Норвир ретко користи због својих антивирусних својстава, већ ради повећања ефикасности пратећег ПИ.
Доступан у таблетама, меким гелским капсулама и течним облицима, Норвир се користи у комбинацији антиретровирусне терапије за повећање концентрације било ког од четири инхибитора ХИВ протеазе које је одобрила ФДА.
Лек је такође садржан у комбинованој таблети фиксне дозе Калетра (лопинавир + ритонавир). Генеричке верзије су такође доступне под хемијским називом „ритонавир“.
Користи
Норвир се користи за лечење ХИВ-а као део терапије засноване на ПИ. Може се користити код одраслих и деце старијих од месец дана. Нема лекова који се користе ван ознака.
Пре узимања
Ако је ново дијагностиковано или мења лечење због неуспеха у лечењу, лекар ће одредити тестове крви како би утврдио на који сте лек најосетљивији.
То укључује испитивање генетске резистенције да би се утврдило да ли имате мутације отпорне на лекове које могу искључити одређене лекове и фенотипска испитивања у којима је вирус директно изложен свим антиретровирусима како би се утврдило који од њих најбоље функционишу. Ако се на основу њих изабере ПИ. тестова, увек га прати појачивач.
Норвир је контраиндикован за употребу код људи који су претходно имали преосетљиву реакцију на ритонавир.
Дозирања
Норвир је доступан у облику таблете од 100 милиграма (мг), капсуле од меког гела од 100 мг и формулације сирупа са укусом од 80 мг на милилитар (мг / мл). Доза Норвира се увек титрише (што значи да се започиње са нижом дозом и постепено повећава до пуне снаге).
Када се користи код деце, доза се израчунава на основу телесне површине детета (мг по м2).
Тибост (кобицистат)
2014. године, пуних 18 година након што је Норвир први пут представљен, ФДА је формално одобрила други помоћни лек под називом Тибост (кобицистат).
Тибост је аналог лека ритонавиру (што значи да је хемијски сличан), али је измењен на такав начин да нема антивирусна својства. Као такав, посебно је класификован као инхибитор ЦИП3А4.
Иако је Тибост повезан са Норвиром, уклањањем лека антивирусног дејства, не делује на ХИВ и не може да изазове мутације резистентне на кобицистат.
Још један начин на који се Тибост разликује је тај што може појачати лекове који нису ПИ, а највише инхибитор интегразе елвитегравир, с тим што Тибост није заменљив са Норвиром.
Тибост се користи искључиво у комбинацији са инхибиторима протеазе Презиста (дарунавир) или Реиатаз (атазанавир) и не користи се за појачавање ни Аптивуса (типранавир) ни Лекиве (фосампренавир).
Кобицистат се такође може наћи у следећим комбинованим лековима са фиксном дозом:
- Евотаз (атазанавир + кобицистат)
- Генвоиа (елвитегравир + кобицистат + емтрицитабин + тенофовир алафенамид)
- Презкобикс (дарунавир + кобицистат)
- Стрибилд (елвитегравир + кобицистат + емтрицитабин + тенофовирдизопроксил фумарат)
- Симтуза (атазанавир + кобицистат + емтрицитабин + тенофовир алафенамид)
Тибост је доступан у облику оралне таблете. Не постоје генеричке верзије Тибост-а.
Користи
Тибост се користи за лечење ХИВ-а код одраслих особа старијих од 18 година као део комбиноване антиретровирусне терапије. Не постоје лекови који се не користе на етикети.
Пре узимања
Као и код Норвира, испитивање генетске резистенције и повремено фенотипско тестирање изводи се пре почетка било ког новог режима лечења.
Будући да Тибост може појачати Виреад (тенофовирдизопроксил фумарат), антиретровирусни лек класификован као нуклеозидни инхибитор реверзне транскриптазе (НРТИ), тестови функције бубрега се рутински изводе ако се лекови користе заједно.
Виреад је повезан са повећаним ризиком од оштећења бубрега, а комбинована употреба може проузроковати отказивање бубрега код оних који већ имају бубрежну болест.
Тибост се не препоручује у режиму заснован на тенофовиру ако је клиренс креатинина (мера функције бубрега) мањи од 70 милилитара у минути (мл / мин).
Тибост не сме да користи нико ко је претходно имао преосетљиву реакцију на кобицистат.
Дозирања
Тибост се производи у облику таблете од 150 мг. Препоручена доза варира у зависности од пратећег ПИ, као и од тога да ли је особа новолечена (наивна у лечењу) или је претходно била изложена антиретровирусној терапији (искусна у лечењу).
Последице
Иако Норвир и Тибост имају сличне механизме деловања, њихови нежељени ефекти су далеко различити. Иако је већина подношљива и има тенденцију да се реши како се ваше тело прилагођава лечењу, неке могу бити озбиљне и захтевају тренутни прекид лечења.
Заједнички
У поређењу са тим, Тибост има мање нежељених ефеката од Норвира, углавном зато што не врши директно антивирусно деловање.
Такође је много мање вероватно да ће Тибост изазвати нежељене ефекте. Док ће чак 6% корисника Тибост-а пријавити нежељене ефекте, више од половине корисника Норвира пријавиће гастроинтестиналне нежељене ефекте, док ће сваки четврти пријавити осип.
Уобичајени нежељени ефекти, према редоследу учесталости, укључују:
НорвирПролив
Мучнина
Промењен укус
Умор
Повраћање
Осип
Бол у стомаку
Кашљање
Бол у зглобовима
Вртоглавица
Испирање
Свраб
Узнемирен стомак
Периферна неуропатија
Жутица
Осип
Мучнина
Пролив
Главобоља
Увек саветујте свог лекара о било којим нежељеним ефектима који се појаве, посебно ако су трајни или се погоршавају.
Озбиљно
Такође је мање вероватно да ће Тибост изазвати озбиљне нежељене ефекте од Норвира. Постоји много разлога за то, али, међу њима, Тибост не узрокује митохондријску токсичност коју Н Норвир може. Митохондрије су енергетске јединице у ћелијама које, оштећене, могу утицати на нормалан метаболизам и изазвати низ нежељених ефеката.
Иако су озбиљни нежељени ефекти неуобичајени, људи са одређеним већ постојећим стањима (попут болести јетре или гојазности) могу бити у већем ризику. Могуће компликације укључују:
НорвирКлинички хепатитис
Панкреатитис
Висок холестерол и триглицериди
Дијабетес типа 2
Липодистрофија
Преосетљивост на лекове, укључујући Стевенс-Јохнсон синдром
Алергија на лекове, укључујући анафилаксију
Оштећење бубрега
Акутна инсуфицијенција бубрега, нарочито када се користи са Виреад-ом
Упозорења и интеракције
Како и Норвир и Тибост инхибирају ензим ЦИП3А4, често се избегавају лековима који се такође ослањају на ЦИП3А4 у метаболизму. Конкуренција за ензим може променити концентрацију помоћног лека и / или пратећег лека у крвотоку. Смањене концентрације смањују ефикасност лекова, док повећане концентрације повећавају ризик од токсичности лекова.
Норвир носи упозорење црне кутије од ФДА-е које саветује потрошаче да лек може повећати одређене класе лекова на опасне и потенцијално опасне по живот, укључујући седативе, антиаритмике или алкалоиде ерготина.
Саветујте лекара ако узимате било шта од следећег ако су вам прописани Норвир или Тибост:
- Алтопрев (ловастатин)
- Антабусе (дисулфирам)
- Демерол (меперидин)
- Дилантин (фенитоин)
- Халцион (триазолам)
- Инспра (еплеренон)
- Мелларил (тиоридазин)
- Орап (пимозид)
- Пацерон (амиодарон)
- Перкоцет (оксикодон)
- Пропулсид (цисаприд)
- Ранека (ранолазин)
- Кантарион
- Серевент (салметерол)
- Сулар (нисулдипин)
- Тамбокор (флекаинид)
- Тасигна (нилотиниб)
- Тегретол (карбамазепин)
- Трацлеер (босентан)
- Версед (мидазолам)
- Вфенд (вориконазол)
- Зоцор (симвастатин)
Да бисте избегли интеракције, увек обавестите свог лекара о било ком леку који узимате, било да се издаје на рецепт, без рецепта, биљних састојака или за рекреацију.
Норвир и Тибост се генерално сматрају безбедним за употребу током трудноће. Студије на животињама нису показале доказе о штетности плода, иако недостају добро контролисане студије на људима. Увек разговарајте са својим лекаром о предностима и ризицима лечења ако су трудне, планирају да затрудне или су у фертилној доби.
.jpg)
