Имунотерапија се брзо појављује као динамично средство за борбу против болести, посебно болести које је тешко лечити. Имунотерапијом карцинома имуни систем се подстиче за борбу против тумора на нове начине. Интервенције имунотерапије могу или директно стимулисати имуни систем или представити имуни систем вештачким протеинима, илиантигени, да на тај начин обучи имуни систем на туморима.
Вакцине за лечење рака су облик имунотерапије који се користи за лечење карцинома који већ постоје. Уопштеније, вакцине за лечење рака су биолошки лекови или биофармацеутика. Остала биолошка средства укључују крвне компоненте, генску терапију, алергене и друге вакцине.
Тренутно се једина вакцина против рака коју је ФДА одобрила зове Провенге за лечење рака простате.
Гетти Имагес
Вакцине за лечење рака
Антигени су супстанце које покрећу одговор имуног система. Многе вакцине за лечење карцинома пружају антигене повезане са раком дендритичним ћелијама. Дендритичне ћелије су присутне у оним ткивима која су у контакту са спољним окружењем, попут коже и унутрашње облоге носа, плућа, желуца и црева. Такође се могу наћи у крви. Штавише, имуностимулаторни молекули присутни у вакцини против рака повећавају или повећавају производњу молекула потребних за евентуалну интеракцију са Т ћелијама. Треба напоменути да антигени повезани са раком могу бити специфични или за једну врсту рака или за групу од неколико карцинома.
Ове активиране дендритичне ћелије мигрирају у лимфне чворове, који су мале накупине имунолошког ткива смештене у целом телу. Једном када ове активиране дендритичне ћелије дођу до лимфног чвора, они Т ћелијама представљају антиген специфичан за рак. Активиране Т ћелије затим путују по телу и циљају ћелије карцинома које се представљају антигеном и лизирају, или разграђују ћелију карцинома. (Технички, активиране ЦД4 + Т ћелије производе цитокине који олакшавају сазревање ЦД 8 ћелија, које након сазревања путују по телу.)
Према ФДА, неколико вакцина против рака које су тренутно у развоју користе бактерије, вирусе или квасац као носаче или векторе за транспорт антигена. Бактерије, вируси, квасац и слично природно су имуногени и сами покрећу имуни одговор; међутим, они су модификовани тако да не изазивају болест.
Алтернативно, вакцине за лечење рака могу се формулисати помоћу ДНК или РНК које кодирају антигене. Овај генетски материјал се затим уграђује у ћелије које затим производе антигене. Нада се да ће ове модификоване телесне ћелије тада произвести довољно антигена повезаних са раком да изазову снажан имуни одговор да убију туморске ћелије.
На крају, три критеријума морају бити задовољена да би се ћелије тумора уништиле вакцином:
- мора се произвести довољно велика количина имуних ћелија са израженим афинитетом за ћелије карцинома
- ове Т ћелије морају бити способне да се инфилтрирају у тумор
- ове Т ћелије морају почети да раде на месту тумора да би изазвале оштећење специфично за место
Колико су ефикасна вакцине против рака?
Током последњих неколико година тестирано је на стотине вакцина против рака (дендритичних ћелија). Међутим, стопа одговора на ове вакцине је врло ниска - око 2,6%. Заправо, друге врсте имунотерапије показале су се много ефикаснијима, што је утицало на многе стручњаке да доведу у питање наше терапијске вакцине против „опсесије“.
Па ако су терапијске вакцине против рака ретко ефикасне код људи, зашто настављамо да улажемо ресурсе и време у развој вакцина против рака? Постоје најмање три разлога која објашњавају наш интерес за ову врсту интервенције.
Прво, вакцине су ефикасне у спречавању рака, а овај успех се пренео и на лечење рака вакцинама. Другим речима, посао који смо обавили на развоју превентивних вакцина против рака научио нас је пуно о имунологији ћелија карцинома и пружио теоријски оквир за развој вакцина за лечење рака. Тренутно постоје две вакцине које спречавају рак: вакцина против хепатитиса Б спречава рак јетре, а вакцина против хуманог папилома вируса (ХПВ) спречава рак грла, грлића материце, анални и други.
Друго, терапијске вакцине против рака лако се дају и узрокују неколико озбиљних нежељених ефеката.
С тим у вези, многа истраживања вакцина против рака рађена су на основним медицинским наукама користећи животињске моделе. Мишеви се, како се вероватно може закључити по њиховој величини, понашању и длакавом изгледу, разликују од људских бића. Дакле, сваки успех који видимо у лечењу ових животиња терапијским вакцинама против рака не мора нужно да се преведе на људе.
Прецизније, иако је доказано да су вакцине против рака ефикасне код животиња, ретко је открити било какав такав ефекат код људи. Конкретно, постоји само једна терапијска вакцина против карцинома коју је ФДА одобрила за лечење карцинома код људи: Провенге. Међутим, тренутно постоји још једна вакцина против рака простате која се показала ефикасном: Проствац.
Пре него што погледамо и Провенге и Простац, размотримо мало своје знање о раку простате.
Карцином простате
Поред рака коже, рак простате је најчешћи рак који погађа америчке мушкарце. Иако скоро 1 од 7 америчких мушкараца оболи од карцинома простате, много мање њих умире од те болести (око 1 од 39). Уместо тога, мушкарци често прво умру од неке друге болести, попут болести срца. Ипак, у 2016. години било је 26.120 смртних случајева узрокованих раком простате.
Због широко распрострањеног испитивања антигена специфичног за простату (ПСА), биомаркера за рак простате, раније смо успели да откријемо случајеве рака простате, док је рак и даље ограничен на простату, ређе мушкарци који имају рак простате која је метастазирала или се проширила на кости и постала смртоносна.
Фактори који повећавају ризик од рака простате укључују старије доба, расу Афроамериканаца и породичну историју.
Већини људи са раком простате није потребно лечење, већ их лекари посматрају. Лечење карцинома простате може да укључује будуће лечење (активни надзор), операцију (простатектомија или уклањање простате), радиотерапију и депривацију андрогена или полног хормона.
Провенге
Провенге или сипулеуцел-Т је вакцина са дендритичним ћелијама коју је одобрила ФДА 2010. Провенге је оно што је познато каоаутологна ћелијска имунотерапијаи користи се за лечење метастатске болести која се још увек није јако проширила (минимално инвазивна). Поред тога, Провенге лечи рак простате који није осетљив на хормоне (ватростални на хормоне).
С тим у вези, хормонски ватростални карциноми реагују на терапије лишавања хормона или лекове који се мешају са андрогенима или полне хормоне (мислите на медицинску кастрацију).
Провенге се припрема помоћу пацијентових белих крвних зрнаца (мононуклеарних ћелија периферне крви) пулсираних протеином који се назива гранулоцит-макрофаг-фактор стимулисања колонија (ГМ-ЦСФ) и фосфатазом простате, или ПАП, антигеном рака простате.
Разлог зашто се ГМ-ЦСФ даје са антигеном ПАП је тај што истраживачи верују да ГМ-ЦСФ олакшава презентацију антигена. Треба напоменути да мононуклеарне ћелије периферне крви служе као дендритичне ћелије којима је антиген представљен.
У једној студији, Провенге је продужио средњи ниво преживљавања за око четири месеца у поређењу са плацебом.
Нежељени ефекти Провенге-а укључују следеће:
- грозница
- језа
- умор
- бол у леђима
- главобоља
Током клиничких испитивања Провенге-а, неколико мушкараца искусило је озбиљније нежељене ефекте, укључујући отежано дисање, бол у грудима, неправилан рад срца, несвестицу у глави и осцилације крвног притиска. Стога би људи са проблемима срца и плућа требали о овим стањима разговарати са својим здравственим радницима.
Показало се да је испитивање фазе 3 друге вакцине, Проствац, код асимптоматског или минимално симптоматског метастатског карцинома простате резистентног на кастрацију сигурно и добро се подноси, али није имало ефекта на целокупно преживљавање или број живих пацијената без догађаја. Комбинована терапија се тренутно истражује у клиничким испитивањима.
Шта је Имлигиц?
ФДА је 2015. одобрила Имлигиц, онколитичку вакцину за лечење или малигни меланом који није оперативан. Иако технички није терапијска вакцина против рака, Имлигиц има секундарне ефекте сличне терапијским вакцинама против рака.
Онколитички вируси су врста имунотерапије где се генетски инжењерски вирус убризгава директно у тумор меланома и лизира или разграђује туморске ћелије. Поред разградње ћелија, ови вируси имају и општији ефекат изазивања антитуморског ефекта сличног антиканцерогеним вакцинама.
Реч од врло доброг
Тренутно је употреба вакцина против рака у клиничким условима ограничена. Поред тога, као што је раније поменуто, било је заиста тешко пронаћи вакцине против рака које имају било какав ефекат на људске учеснике. Мало је вероватно да ћемо ускоро видети вакцине против рака које се користе за лечење различитих карцинома.
Ипак, вакцине против рака представљају напредак имунолошког система као и подручје имунотерапије. Што боље разумемо специфичности имунолошког система, то боље можемо циљати терапије које би једног дана могле спасити животе.
.jpg)
