Разумевање губитка хетерозиготности и како то утиче на рак

Губитак хетерозиготности (ЛОХ) односи се на одређену врсту генетске мутације током које долази до губитка једне нормалне копије гена или групе гена. У неким случајевима губитак хетерозиготности може допринети развоју карцинома.

ЛОХ одређених гена повезан је са одређеним врстама карцинома, као што су колоректални карцином и рак плућа малих ћелија. ЛОХ је такође посебно значајан код особа које су наследиле предиспозицију за рак.

Шта је хетерозиготност?

Наследите свој генетски материјал (ДНК) од родитеља који садржи информације потребне вашем телу да створи много протеина који су му потребни. Ваши гени, који су специфични сегменти ДНК, кодирају ове неопходне информације. Истраживачи процењују да у овој ДНК има кодирано приближно 19.000 до 22.000 различитих гена, а готово све ваше ћелије садрже копију.

Гени могу имати мале варијације које доприносе разликама међу људима. Ове генетске варијације називају се „алели“. За већину гена (са изузетком полних хромозома) требало би да наследите две копије: једну од мајке и другу од оца.

Ако особа има две исте варијације истог гена, оне се називају хомозиготним за тај алел. Ако особа има две различите варијације тог гена, називају се хетерозиготним за тај алел.

Постоји много различитих генетских услова изазваних абнормалним варијацијама гена. Неке од њих се јављају само код људи који су хомозиготни за абнормални ген (са две копије), док се други јављају код људи који имају само једну копију абнормалног гена (хетерозиготни).

Шта је губитак хетерозиготности?

У ЛОХ, ген или читава група суседних гена се губи и више није присутан унутар погођене ћелије. То би се могло догодити када се тај део ДНК случајно избрише, можда када ћелија пролази кроз нормалну поделу и репликацију.

Ген је можда потпуно нестао или је његов део можда премештен на друго место у ДНК. У оба случаја, протеин који кодира ген не може се правилно створити. Уместо да су присутне две различите верзије истог гена (хетерозиготност), сада је нестала једна копија гена, због чега се називагубитакхетерозиготности.

Лако је помешати ЛОХ са хомозиготношћу. Међутим, људи који су хомозиготни за ген имају две врло сличне копије истог гена, док људи са ЛОХ имају само једну копију.

Улога карциногена

Канцерогени могу повећати вероватноћу појаве ЛОХ и других врста генетских грешака. Канцерогени су супстанце које могу оштетити вашу ДНК директним или индиректним средствима. Неки уобичајени извори канцерогена су пушење, азбест и ултраљубичасто светло од сунца. Изложеност овим канцерогенима повећава шансу да се догоди ЛОХ.

ЛОХ и Рак

ЛОХ је врло чест догађај у процесу онкогенезе, процес којим се нормална ћелија претвара у канцерогену и почиње ненормално да се реплицира. То је једна од врста генетских мутација која може играти улогу у развоју карцинома.

Канцерогене ћелије обично показују више врста генетских промена - ЛОХ у једном или више гена може бити једна од ових промена. ЛОХ може бити присутан и код наследних синдрома карцинома и код других врста карцинома.

Постоји бар неколико различитих начина на које ЛОХ може бити проблематичан. Понекад након што се догоди ЛОХ, ћелија не може да створи довољно нормалног протеина од преосталог гена. У другим случајевима постоји лоша мутација у преосталом гену - она ​​може бити присутна од рођења или се десити касније. У оба случаја из потребног гена не може се створити довољно нормалних протеина.

Неки гени могу бити изгубљени за ЛОХ без стварања проблема. Међутим, ЛОХ у одређеним врстама гена више забрињава. Ови гени, названи гени за супресију тумора, веома су важни гени за превенцију рака и они нормално раде на регулацији ћелијског циклуса. Пазе да се ћелија не репродукује и не дели непотребно.

Када су гени за супресију тумора одсутни или нефункционални због ЛОХ, ћелија може почети да се абнормално дели и постане карцином.

Сматра се да се ЛОХ јавља код многих различитих врста карцинома. Међутим, истраживачи су открили да су ЛОХ у одређеним генима врло чести код одређених врста карцинома. Неки примери су:

• ген АПЦ (често се налази у колоректалном карциному)
• ген ПТЕН (често се налази код карцинома простате и глиобластома)
• ген РБ1 (често се налази у ретинобластому, карциному дојке и остеосаркому)

Сматра се да су мутације попут ЛОХ у другим генима за супресију тумора као што је п53 присутне код многих различитих особа са много различитих врста карцинома. Генерално се сматра да је ЛОХ једног или другог гена релативно чест код карцинома свих врста.

ЛОХ и наследни ракови

Иако се ЛОХ види код низа различитих врста карцинома, он може бити посебно важан за одређене наследне врсте карцинома.

Ако особа има наследни поремећај карцинома, она може имати неколико чланова породице са истом врстом карцинома и има већи ризик од оболевања од рака у млађим годинама. То се често догађа зато што је особа наследила један или више неисправних гена од родитеља.Многи људи су најпознатији са наследним карциномом који се јавља код неких људи са раком дојке.

Сматра се, на пример, да многи случајеви ретинобластома потичу од наследног поремећаја карцинома. Особа може наследити лошу копију гена РБ1 (важан ген за супресију тумора), али такође наслеђује добру копију од свог другог родитеља. Ако се догоди ЛОХ и елиминише копија доброг гена, вероватно ће развити ретинобластом.

Појединци у овим случајевима често развијају више тумора у младости.

ЛОХ и лечење рака

Многи људи не схватају да се термин „рак“ односи на велику и разноврсну групу болести. Чак и карциноми истог органа могу имати различите физичке и генетске карактеристике. Можда још важније, различите врсте карцинома могу различито реаговати на лечење карцинома.

Истраживачи почињу да развијају специфичне третмане који помажу у лечењу карцинома узрокованих одређеним врстама мутација, као што су људи са одређеним врстама хроничне мијелоичне леукемије.

Како истраживачи више разумеју различите подтипове рака узроковане различитим мутацијама, ово ће довести до персонализованијег и посебно прилагођеног лечења карцинома. Ово медицинско подручје у развоју назива се прецизна медицина.

Истраживање је углавном још увек у раној фази. Тренутно су обично људи са одређеним врстама карцинома, попут неких карцинома плућа, који имају користи од генетског секвенцирања њиховог тумора. Међутим, то може постати све чешће како се технике секвенцирања постају све ефикасније и што више третмана постаје доступније људи са специфичним мутацијама.

Као још један пример, можда има смисла да људи са одређеним врстама глиома добију информације о мутацијама присутним у њиховим ћелијама карцинома. Неки докази сугеришу да људи који имају глиом и одређену врсту ЛОХ (названу 1п / 19к) могу боље реаговати ако имају зрачење поред стандардних хемотерапијских третмана.

Како се сазнаје више о специфичним врстама ЛОХ и другим генетским проблемима присутним у раку, истраживачи ће вероватно развијати све више и више циљаних третмана. Будући да је ЛОХ тако честа појава код рака, вероватно је да ће третмани усмерени на решавање одређених случајева ЛОХ у будућности постати чешћи. У овој области се сваке године јављају нове иновације.

Реч од врло доброг

ЛОХ и генетика карцинома су сложене теме, па је нормално да у почетку не разумемо све у потпуности. Не оклевајте да питате свог доктора да ли секвенцирање генетике вашег рака има смисла у вашој конкретној ситуацији. У неким случајевима то можда неће бити корисно јер не би променило ваш третман. Међутим, у неким ситуацијама може бити корисно извршити такво тестирање.