Шта је трајни одговор на лечење рака?

Појам трајни одговор на лечење рака сада се користи прилично често, али може бити веома збуњујући за људе који живе са раком. Не постоји стандардизована дефиниција, али се обично односи на одговор на лечење који је много дужи од очекиваног за метастатски (стадијум 4) солидни тумор (као што су рак плућа, рак дојке итд.), Док су трајни одговори ретко виђени са осталим третманима, употреба имунотерапијских лекова за лечење рака довела је до много већег броја ових одговора.

Трајни одговор: Дефиниција и значење

Не постоји општеприхваћена дефиниција трајног одговора, мада се тај термин почео широко употребљавати у онкологији. Најчешће се односи на продужени одговор на терапију метастатског (стадијум 4) солидног тумора који је изван врсте одговора која се обично примећује кодбило којилечење. Неки лекари су произвољно дефинисали овај временски период од најмање годину дана.

Неће сви који се лече имунотерапијским лековима добити трајни одговор, који и даље остаје изузетак него правило. Други израз је изузетан одговор, који се односи на људе који реагују на лечење на начин који превазилази оно што би онколози предвидели на основу прошлих искустава са раком.

У сврхе истраживачких студија усвојене су различите радне дефиниције, мада могу постојати људи за које се сматра да имају трајан одговор иако не испуњавају ове описе. На пример, у једној студији истраживачи су трајни одговор дефинисали као преживљавање без прогресије болести које је било најмање три пута веће од медијане преживљавања без прогресије болести свих пацијената лечених истим леком у истом клиничком испитивању у периоду од шест месеци или више.

Када се користи трајни одговор?

Ваш онколог може користити израз трајни одговор када говори о томе како напредујете са својим имунотерапијским лековима. Термин се такође често користи као крајња тачка у клиничким испитивањима. Други слични изрази које можете видети укључују трајање клиничке користи (колико дуго лек изгледа да држи рак на оку) или трајност лека (колико вероватно лек може резултирати трајним одговором).

Трајни одговор насупрот ремисији

Многи људи се питају која је разлика између трајног одговора и ремисије. Ремисија може бити или потпуна (нема доказа о тумору) или делимична (смањење тумора од 30% или веће). Рак не мора потпуно нестати да би се квалификовао као трајни одговор.

Трајни одговор насупрот лечењу

Питање на које још увек не можемо одговорити је да ли трајни одговор, бар у неким случајевима, може представљати лек.

Иако се рак у раној фази може лечити и никада се неће поновити (на пример, хируршком интервенцијом и хемотерапијом), готово увек би се очекивало да метастатски (стадијум 4) солидни тумори попут рака плућа, меланома, рака дојке и рака дебелог црева напредују ( довести до смрти) без лечења. Чињеница да су неки метастатски чврсти тумори остали на одстојању након лечења имунотерапијом (чак и након прекида лечења) сугерише да се барем у неким случајевима тумори можда никада неће вратити (тј. Излечити). Ипак, једноставно је прерано знати колико ће дуго трајати дуготрајан одговор.

Тренутно доступни најдугорочнији подаци су употреба Иервои-а за меланом. У једној студији, укупна крива преживљавања (број људи који су преживели након лечења) достигла је плато од 21% за три године, што је трајало и до 10 година. Отприлике један од пет људи постигао је трајан одговор толико дуго.

У другој студији која је проучавала трогодишње преживљавање међу људима са меланомом леченим Кеитрудом (пембролизумаб), врло низак ризик од релапса након потпуне ремисије лека навео је истраживаче да закључе: „Пацијенти са метастатским меланомом могу имати трајну потпуну ремисију након прекида терапије пембролизумаба, а мала учесталост рецидива након средњег праћења од приближно две године од прекида терапије пружа наду у лек за неке пацијенте. "

Механизам

Имуни систем је програмиран за борбу против рака. Проблем настаје када ћелије рака или луче супстанце или мењају нормалне ћелије у свом окружењу тако да се могу „сакрити“. Инхибитори контролних тачака делују, поједностављено, скидањем „маске“ са ћелија карцинома како би имуни систем могао да их препозна и затим нападне.Будући да имуни систем може (иако код мањине пацијената) боље препознати ћелије рака након лечења, има смисла да ће наставити да делује и након престанка узимања лекова. У ствари, сматра се да ретка појава спонтане ремисије рака делује на овај начин.

У овој теорији постоје неки проблеми који могу довести до поновног појаве карцинома чак и након појаве трајног одговора. Ћелије рака континуирано развијају нове мутације, укључујући мутације резистенције које им омогућавају да избегну лечење рака или откривање од стране имунолошког система. Такође је могуће да одговор имуног система може бити једноставно недовољан (исцрпљеност Т ћелија) да би наставио да се бори против ћелија карцинома.

Јединствени термини повезани са имунотерапијом

Трајни одговори нису једина врста појава која се код лекова за имунотерапију примећује много више од других третмана (или у неким случајевима само код имунотерапије).

Инхибитори контролних тачака делују тако што у основи омогућавају имунолошком систему да види ћелије рака, али овај процес (учење препознавања, сакупљање „војске“ ћелија и напад на рак) захтева време. За разлику од брзог смањења величине тумора који се понекад примећује код хемотерапије, лекови за имунотерапију можда неће деловати неко време.

Псеудопрогресија

Тумори могу да расту неко време, или се бар, у неким случајевима, чини да расту и напредују. Концепт псеудопрогресије са имунотерапијом (појава да је рак порастао на снимцима док он заправо реагује) може да збуни људе који примају ове третмане и разлог је што се они настављају чак и ако се не примети брзи одговор.

Када се погледају под микроскопом, ови тумори могу бити окружени имунолошким ћелијама, ау неким случајевима, иако је тумор изгледао већи на снимању рачунарске томографије (ЦТ), већина онога што је виђено биле су имуне ћелије, а не тумор.

Хиперпрогресија

За разлику од нормалне прогресије (прогресија карцинома која се очекује ако не реагује на лечење), хиперпрогресија имунотерапијом може се необично јавити.

Континуирани одговор након прекида лечења

Најчешће, ако се зауставе лекови као што су циљане терапије, рак поново почиње да расте, чак и ако се чини да је у потпуној ремисији. Супротно томе, сада није необично да напредни чврсти тумор остане у ремисији након заустављања инхибитора контролне тачке. Међутим, неизвесно је када се ови лекови могу безбедно зауставити. (Остале врсте лечења метастатских солидних тумора обично се настављају док тумор не напредује.)

Раздвојени одговори

Још једна врста одговора која се примећује код лекова за имунотерапију (али много ређе код других третмана) су феномени раздвојених одговора. То значи да се нека подручја тумора (или метастазе) могу смањити у величини са лечењем, док друга подручја могу наставити да расту. Ово је збуњивало многе људе јер се понекад локални третмани (као што је зрачење) користе за контролу оних подручја која настављају да расту док се имунотерапијски лек наставља.

Врсте и третмани рака и трајни одговори

Трајни одговори на лечење метастатских солидних тумора нису јединствени за лекове за имунотерапију (ретко се примећују код хемотерапијских лекова, итд.), Али су много чешћи код ових лекова. На пример, студија из 2019. године која је проучавала људе са раком плућа открила је да су трајни одговори чешћи код људи који су лечени инхибиторима контролних пунктова, али су се јављали и код људи лечених неким другим класама лекова (нпр. Лекови за хемотерапију, циљане терапије).

Важно је напоменути да су инхибитори контролних тачака само једна врста имунотерапије, класа третмана која такође укључује онколитичке вирусе, терапију ЦАР Т-ћелијама и још много тога.

С обзиром да је сада доступно толико различитих лекова против рака, корисно је навести лекове који се сматрају инхибиторима контролних тачака. Они су подељени у три различите категорије.

ПД-1 инхибитори (програмирани протеин 1 ћелијске смрти)

• Опдиво (ниволумаб)
• Кеитруда (пембролизумаб)
• Либтаио (цемиплимаб)

Инхибитори ПД-Л1 (програмирани лиганд смрти 1)

• Тецентрик (атезолизумаб)
• Бавенцио (авелумаб)
• Имфинзи (дурвалумаб)

ЦТЛА-4 (протеин 4 повезан са цитотоксичним Т лимфоцитима)

• Иервои (ипилимумаб)

Врсте рака и трајни одговори

Трајни одговори на имунотерапију сада су виђени код низа различитих врста метастатског карцинома, укључујући:

• Меланом
• Нерцелуларни рак плућа
• Рак бубрега (карцином бубрежних ћелија)
• Рак главе и врата
• Рак бешике
• Ходгкинов лимфом
• Меркел ћелијски карцином
• Троструко негативни рак дојке
• Глиома
• Ватростални рак грлића материце
• Рак дебелог црева (са микросателитском нестабилношћу)
• Гастроезофагеални рак

Предиктори трајног одговора

Будући да је постизање трајног одговора најближе што тренутно имамо за „излечење“ за најнапредније карциноме, истраживачи су тражили начине да утврде ко ће вероватно имати трајни одговор када се лечи имунотерапијом. Нажалост, не постоји ниједан тест или скуп фактора који могу поуздано предвидети ко ће одговорити или ће имати трајни одговор на ове лекове. Постоје, међутим, неки фактори који сугеришу да ће ови лекови бити ефикаснији.

Мутацијски терет

Термин „терет мутације“ односи се на број мутација у раку. Већина карцинома нема једну мутацију, али уместо тога може имати до стотине мутација које се јављају у процесу ћелије која постаје карцином или током накнадног брзог раста ћелије.

Већи терет мутације повезан је са одговором на лекове за имунотерапију, али постоји много варијација. Неки тумори са малим мутацијским оптерећењем могу добро реаговати, док неки са великим мутацијским оптерећењем можда уопште неће реаговати. Има смисла да би велики терет мутације био у корелацији са одговором (и потенцијалом за трајни одговор). У теорији, више мутација у тумору требало би да учини да изгледа „мање налик себи“ и да га имуни систем лакше „види“.

Са раком плућа, терет мутације тумора има тенденцију да буде много већи код људи који пуше него што су никада не пушили, а заправо су трајни одговори на Опдиво (дефинисани као живи пет година након што је Опдиво покренут због метастатског карцинома плућа) били много чешћи у садашњи или бивши пушачи (88%) него никад пушачи (6%).

Израз ПД-Л1

Експресија ПД-Л1 мери се код неких карцинома на тумору да би се предвидело да ли ће имунотерапија бити ефикасна. Људи који имају туморе који су изразили ПД-Л1 у 1% или више туморских ћелија имали су вероватније трајан одговор (70%) од оних који су имали ПД-Л1 експресију мање од 1%.

Упркос експресији ПД-Л1 која корелира са одговором, неки људи са врло ниском експресијом ПД-Л1 изузетно су добро реаговали на ове лекове, а одабир кога ће лечити на основу експресије ПД-Л1 искључио би неке људе који би могли имати одличан одговор (то би вероватно није могуће са било којим другим тренутно доступним третманом).

Одговор наспрам напретка на лековима за имунотерапију

Није изненађујуће што су људи који реагују на лекове за имунотерапију (њихов тумор почиње да се смањује или се у потпуности смањује) вероватније имати трајан одговор. Људи који су имали барем делимичан одговор на ове лекове (тумор се смањио за 30% или више) имали су много већу вероватноћу да ће имати трајни одговор (75%) од људи чији су тумори напредовали када су лечени овим лековима (12%) .

Када лечење резултира потпуном ремисијом, вероватноћа трајног одговора је прилично велика, барем код меланома. Студија која је проучавала људе са метастатским меланомом леченим Иервои-ом открила је да је 96% људи који су имали потпуни метаболички одговор у току једне године (нема доказа о раку на позитронској емисионој томографији [ПЕТ]) и даље остало без карцинома. лек је прекинут.

Под микроскопом, карциноми који имају већи број лимфоцита који инфилтрирају тумор имају много већу вероватноћу да одговоре на имунотерапију (инхибитори контролне тачке).

Реч од врло доброг

Дијагностиковање рака је попут учења новог језика, а са имунотерапијом је већина тога језик за који онколози и истраживачи нису чули пре деценију. Учење о вашем раку, лечењу и начину на који ове терапије делују могу вам помоћи не само да осећате већу контролу над својим путовањем, већ је понекад утицало и на исходе.

Постигли смо време у којем лечење карцинома напредује тако брзо да су људи који живе са карциномом често познатији третмани и клиничка испитивања доступна за њихов специфични тип и подтип карцинома од онколога у заједници који лече све врсте карцинома. Обавезно постављајте питања и размислите о томе да добијете друго мишљење код лекара који је специјализован за вашу врсту карцинома. Чињеница да учите о трајним одговорима указује на то да већ радите нешто што може олакшати и емоционални и физички преокрет рака; бити свој адвокат.