Аутоинфламаторне болести су ново категоризовани поремећаји узроковани генским мутацијама које доводе до квара једног дела имунолошког система - урођеног дела. Ова стања су обележена врућицама, осипом, боловима у зглобовима и мишићима, боловима у стомаку и системским (свеобухватним) упалама које су често евидентне у крвном раду.
Већина аутоинфламаторних болести су генетске природе, започињу у детињству и настављају се у одраслом добу. Они ће утицати на више чланова породице. Постоје случајеви када се један од ових услова стекне и јавља као резултат нове мутације гена.
Стечена аутоинфламаторна болест може се развити било када током детињства или у одраслом добу. Ево шта треба да знате о аутоинфламаторним болестима, укључујући различите врсте, по чему се разликују од аутоимуних болести, уобичајених симптома, узрока, дијагнозе и лечења.
ФангКсиаНуо / Гетти Имагес.
Врсте аутоинфламаторних болести
Аутоинфламаторне болести су узроковане дисфункцијом имунолошког система. Ове болести утичу на урођени имуни систем - централну одбрану тела од инфекција. То их чини другачијим од аутоимуних болести, попут реуматоидног артритиса и мултипле склерозе, које су узроковане неисправностима адаптивног имунолошког система.
Примери аутоинфламаторних болести укључују:
- Породична медитеранска грозница (ФМФ)
- Периодични синдроми повезани са криопирином (ЦАПС)
- Периодични синдром повезан са ТНФ рецепторима (ТРАПС)
- Недостатак антагониста ИЛ-1-рецептора (ДИРА)
- Хипер ИгД синдром (ХИДС)
Породична медитеранска грозница
Породична медитеранска грозница (ФМФ) генетска је аутоинфламаторна болест која узрокује понављајуће грознице и болне упале зглобова, плућа и стомака. ФМФ углавном погађа људе средоземног порекла - укључујући оне грчког, италијанског, арапског, северноафричког, јеврејског, турског или јерменског порекла.
Према Националном институту за истраживање људског генома, ФМФ погађа 1 на 200 људи из ових средина, а може утицати и на друге етничке групе, мада је учесталост у тим групама много мања.
ФМФ се обично дијагностикује у детињству. Узрокује кратке епизоде грознице која може трајати један до три дана, праћена упалом мишића или зглобова, осипом на кожи или обоје. Ови напади могу започети већ у детињству или у раном детињству. Између напада, људи погођени ФМФ-ом неће имати симптоме.
Иако не постоји лек за ФМФ, лечење може ублажити или спречити симптоме. ФМФ се може управљати све док се особа са тим стањем придржава свог плана лечења.
Периодични синдром повезан са криопирином
Периодични синдром повезан са криопирином (ЦАПС) ретка је наследна инфламаторна болест која укључује три различита стања са преклапајућим симптомима.
Породични хладни аутоинфламаторни синдром (ФЦАС): Овај синдром узрокује епизоде грознице, свраб или пецкање и болове у зглобовима након излагања хладним температурама. ФЦАС је изузетно ретко стање које погађа једног од сваких милион људи.
Муцкле-Веллс-ов синдром (МВС): МВС је облик ЦАПС-а изазван генетским мутацијама гена ЦИАС1 / НЛРП3 и преноси се кроз генерације породица.Већина породица има заједничке симптоме и тежину.
Ово стање узрокује периоде кожног осипа, грознице и болова у зглобовима. То може довести до губитка слуха и болести бубрега. МВС је ретка и иако је забележена у многим деловима света, преваленција овог стања је непозната.
Мултисистемска инфламаторна болест са појавом новорођенчади (НОМИД): НОМИД је поремећај који узрокује непрестано запаљење и оштећење ткива нервног система, коже и зглобова и поновљене епизоде благе грознице. Људи са НОМИД-ом имају осип на кожи присутан при рођењу и он траје током целог живота.
НОМИД може изазвати хронични менингитис - запаљење ткива мозга и кичмене мождине. Такође може проузроковати интелектуалне сметње, губитак слуха и проблеме са видом. НОМИД је изузетно ретка појава са само око 100 случајева пријављених широм света.
Од ова три стања, најблажи облик је ФЦАС, а најтежи НОМИД, при чему је МВС средњи тип.
ЦАПС се наслеђује по аутосомно доминантном обрасцу - што значи да се болесник преноси од једног родитеља који има болест и носи ненормалну копију гена. Будући да сви имају две копије свих својих гена, ризик да погођени родитељ могу пренијети мутацију гена свом дјетету је 50%, мада се могу појавити нове мутације.
Периодични синдром повезан са рецептором ТНФ-а
Периодични синдром повезан са рецепторима ТНФ (ТРАПС) ретка је генетска болест која узрокује понављајуће епизоде грознице у трајању од недељу дана или више. Заједно са грозницом, ТРАПС ће такође изазвати језу, болове у мишићима и стомаку, као и ширење кожног осипа.
ТРАПС погађа приближно једну особу на сваких милион људи. То је друга најчешћа аутоинфламаторна болест.ТРАПС је резултат генског дефекта у протеину рецептора фактора некрозе тумора и наслеђује се кроз аутосомно доминантни образац наслеђивања.
Епизоде грознице ће се десити без разлога. Епизоде могу настати због покретача попут повреде, инфекције, стреса и хормонских промена. Ове епизоде - зване бакље - могу почети у било ком добу, али већина људи прву епизоду има током детињства.
Људи са ТРАПС-ом ће понекад развити амилоидозу, абнормално накупљање амилоидног протеина у бубрезима. Амилоидоза може довести до проблема са бубрезима. Око 15% до 20% људи са ТРАПС-ом развиће амилоидозу, обично у средњој одраслој доби.
Недостатак антагониста рецептора за ИЛ-1
Недостатак антагониста ИЛ-1 рецептора (ДИРА) је аутосомно рецесивни генетски аутоинфламаторни синдром. У аутосомно рецесивном наслеђивању, обе копије гена ће имати мутације.
Родитељи особе која наследи аутосомно рецесивно стање носиће по једну копију мутираног гена без показивања знакова стања. Ова стања се обично не виде у свакој генерацији погођене породице.
ДИРА изазива озбиљну упалу коже и костију и може утицати на унутрашње органе. Ако се ово стање не лечи, дете са тим болестима може претрпети тешка оштећења тела, укључујући кожу, зглобове и унутрашње органе. ДИРА може бити фатална, посебно у раном детињству.
Упала костију и зглобова такође може проузроковати упалу коже на погођеним подручјима. Деца са ДИРА осећају интензиван хроничан бол који може утицати на храњење и раст и проузроковати тешке патње.
ДИРА је узрокована мутираним геном ИЛ1РН, а истраживачи су могли да лече људе који болују од тога користећи синтетички облик хуманог ИЛ1РА. Синтетички лек ИЛ1РА познатог имена је Кинерет (анакинра), који заједно са другим ИЛ-1 инхибитора, били би потребни за читав живот особе.
Хипер ИгД синдром
Хипер ИгД синдром (ХИДС) - такође познат и као недостатак мевалонате киназе (МКД) - узрокован је наследном рецесивном мутацијом гена гена мевалонате киназе (МВК). МВК је ензим који учествује у синтези холестерола.
Нова мутација такође може изазвати ХИДС. Али мутација не значи да ћете развити стање.
Симптоми ХИДС-а почињу већ у првој години живота. Крвотоци повезани са ХИДС-ом показаће МВК мутације и повишене нивое упале током ракета. ХИДС је доживотно стање, али се може побољшати у одраслој доби.
ХИДС изазива нападе који почињу хладноћом и грозницом која може трајати данима. Додатни симптоми укључују:
- Осип на кожи
- Кошнице
- Главобоља
- Бол у зглобовима, посебно у великим зглобовима
- Отицање лимфних чворова на врату
- Повраћање
- Пролив
- Чир на устима или вагини
Интензитет ХИДС-а ће се смањити након неколико дана. Ракете ће се често јављати и могу бити изазване траумом или стресом.
Аутоинфламаторне насупрот аутоимуним болестима
И аутоимуне и аутоинфламаторне болести укључују квар имунолошког система. Они могу изазвати сличне симптоме, попут болова и отока у зглобовима, осипа и умора.
Оно што се разликује између ове две врсте категорија болести су њихови основни узроци. Разлике у њиховим узроцима значе да се ове болести не лече на исти начин. Такође могу изазвати различите дугорочне проблеме и компликације.
Аутоинфламаторне болести утичу на урођени имуни систем, док аутоимуне болести утичу на адаптивни имуни систем.
Прилагодљиви имуни систем научио је током човековог живота које патогене напада. Једном када адаптивни имуни систем нападне патоген, он учи од њега и производи антитела која нападају тај тип патогена када се он поново догоди. Прилагодљиви имуни систем специфичан је по својим нападима.
Урођени имунолошки систем тела није специфичан или прилагодљив. Уместо тога, користиће беле крвне ћелије и акутно запаљење (краткотрајно запаљење) за напад на патоген.
Урођени имуни систем често реагује на окидаче, али понекад одговори урођеног имунолошког система постају хронични и доводе до системског запаљења. Грозница је примарни симптом овог одговора.
Симптоми аутоинфламаторне болести
Најчешћи симптом аутоинфламаторних стања је поновљена грозница.
Додатни симптоми укључују:
- Језа
- Упала мишића и зглобова
- Упала унутрашњих органа
- Осип по кожи
- Гастроинтестинални симптоми, укључујући болове у стомаку
- Амилоидоза - накупљање амилоидних протеина у бубрезима
- Чиреви у устима или гениталијама
- Црвенило и оток очију
- Оток лимфних чворова
Пошто ови услови узрокују системско запаљење, могу утицати на више органа и телесних система.
Компликације повезане са овим условима могу да укључују:
- Вишеструко захваћање органа и оштећење погођених органа
- Очне компликације због упале ока
- Плућни проблеми
- Повећани ризик од остеопорозе - болести која слаби кости и која је обележена честим преломима
Узроци
Аутоинфламаторне болести су узроковане променама гена који регулишу урођени имуни систем. Ове генетске промене се често преносе са родитеља на дете и није необично видети више случајева аутоинфламаторне болести у једној породици.
Иако су ретке, аутоинфламаторне болести могу такође настати као последица нове мутације гена која се развија рано у ембрионалном развоју. Та ће мутација бити покренута факторима околине, као што су траума или болест, и проузроковати развој аутоинфламаторне болести.
Новији напредак у генетици помогао је истраживачима да идентификују промене у генима одговорним за ова стања, што је помогло истраживачима да дијагнозирају одређене аутоинфламаторне болести путем гена који их узрокују.
Дијагноза
Дијагноза аутоинфламаторне болести може се поставити физичким прегледом, прегледом породичне историје болести, крвног рада и генетског испитивања. Ево шта се може очекивати:
- Физички преглед: Ваш лекар ће вас питати о знацима и симптомима и спровести преглед коже и зглобова. Кожни симптоми су витални у помагању при раној дијагнози и састављању ефикасног плана лечења.
- Преглед породичне историје болести: Породична историја аутоинфламаторног поремећаја повећава вероватноћу да ћете развити то стање.
- Крвоток: Када се погоршате, крвни рад ће показати повишени ниво одређених маркера крви који указују на упале у телу, као што су повишене беле крвне ћелије.
- Генетско тестирање: Генетски скрининг може вам помоћи да утврдите да ли имате одређену мутацију гена повезану са аутоинфламаторном болешћу.
Генетски тестови за аутоинфламаторна стања се не користе као усамљени алат за дијагнозу. То је зато што мутирање гена не значи да ће особа развити стање повезано са тим.
Лечење
Циљеви лечења аутоинфламаторних болести су смањење упале и сузбијање прекомерне реакције имуног система.Терапије ће такође помоћи у контроли поновљене грознице, болова и других симптома изазваних упалним одговором.
Кортикостероидна терапија и нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) рано се користе за лечење упале. Али кортикостероиди се не могу дугорочно користити, јер могу изазвати озбиљне нежељене ефекте попут повишеног очног притиска, задржавања течности у ногама, високог крвног притиска, промена расположења, когнитивних проблема и повећања телесне тежине.
Колхицин, преферирани третман за врсту артритиса која се назива гихт, а која је узрокована стварањем кристала мокраћне киселине у зглобу, био је успешан у лечењу породичне медитеранске грознице и спречавању компликација повезаних са тим стањем.
Терапија антитуморском некрозом (ТНФ) такође се успешно користи за лечење неколико врста аутоинфламаторних болести. Друга биолошка средства као што су Анакинра (Кинерет) и Иларис (канакинумаб), која блокирају протеински позив интерлеукин-1, показала су ефикасност у бројним од ових стања.
Реч од врло доброг
Аутоинфламаторне болести су сложене по својим узроцима, симптомима и начину лечења. Такође је изазов за живот с њима, али истраживачи непрестано раде на препознавању и дијагностицирању ових стања.
Истраживање о лечењу аутоинфламаторних болести расте и истраживачи настављају да траже боље третмане за циљање делова урођеног имунолошког система који постају преактивни.
Ако се било које од ових стања јавља у вашој породици, разговарајте са својим лекаром о забринутостима које можете имати за своју децу. А ако приметите симптоме било ког од ових поремећаја код свог детета или ако их развијете као одрасла особа, контактирајте свог лекара. Што се пре постави дијагноза, то ће бити лакше лечити ова стања и спречити компликације.
