Зидовудин (ЗДВ) је антиретровирусни лек који се користи за лечење или превенцију ХИВ-а. Заправо је то био први лек који је одобрен за лечење ХИВ-а још 1987. године и који се користи и данас. Раније се звао азидотимидин (АЗТ)
Паул Брадбури / Гетти ИмагесТржи се под робном марком Ретровир и други, ЗДВ је доступан као генерички лек, а налази се и у комбинованим лековима фиксне дозе Цомбивир (зидовудин и ламивудин) и Тризивир (абакавир, зидовудин и ламивудин).
Иако је и даље важан, ЗДВ се више не користи у лечењу ХИВ-а прве линије, већ у следећим терапијама када други третмани не успеју.Део разлога за то је што су новији антиретровирусни лекови мање склони резистенцији на лекове и су способнији да превазиђу сојеве вируса отпорне на лекове.
Користи
Зидовудин је класификован као нуклеозидни инхибитор реверзне транскриптазе (НРТИ) и користи се за лечење или превенцију ХИВ инфекције. Може се користити и код одраслих и деце.
Лечење
ЗДВ делује тако што блокира ензим зван реверзна транскриптаза коју вирус користи за транслацију сопствене једноланчане РНК у дволанчану ДНК. Уметањем свог генетског кодирања у језгро ћелије домаћина, ХИВ ефикасно "отима" ћелију и претвара је у фабрику која производи ХИВ.
Блокирањем реверзне транскриптазе, ЗДВ зауставља способност репликације вируса. Не "убија" ХИВ, већ га спречава да се множи и зарази друге ћелије. Уз то, ЗДВ не може сам да сузбије вирус.
Ако се користи самостално, ЗДВ ће убрзати развој резистенције на лекове - и то не само себи већ и другим лековима у својој класи. Због тога се ЗДВ треба користити само у комбинованој терапији са најмање два друга антиретровирусна лека.
Превенција
ЗДВ се такође може користити за спречавање инфекције ХИВ-ом, било током трудноће или када је случајно изложен вирусу. Иако се ЗДВ данас ређе користи у ове сврхе, и даље има своје место у ограниченим ресурсима или када преферирани лекови нису доступни.
Зидовудин се понекад користи у следећим превентивним стратегијама:
Превенција преноса са мајке на дете
У значајној студији објављеној 1993. године, ЗДВ је показао да смањује ризик од преноса ХИВ-а са мајке на нерођену бебу за 50%. Када се користе у комбинованој терапији, антиретровирусна средства могу смањити вероватноћу преноса на само 2 %
Иако се ЗДВ данас ређе користи у ту сврху - замењен мање токсичним лековима са једноставнијим режимом дозирања - и даље има своје место као инфузиона терапија у последњем тренутку код жена са неконтролисаним вирусом које ће ускоро да се породе.
Профилакса након излагања (ПЕП)
ЗДВ је такође био дуги низ година као окосница ПЕП-а, превентивне стратегије која се користи за људе случајно изложене ХИВ-у. Сматра се да 28-дневна терапија лековима смањује ризик од преноса ако се започне у року од 24 до 48 сати након излагања.
Иако се зидовудин и даље користи у ове сврхе у деловима света у развоју, новији лекови попут Труваде (тенофовир + емтрицитабин) заменили су његову употребу у Сједињеним Државама
Отхер Усес
Иако не постоје посебне смернице, ЗДВ се понекад користи у комбинованој терапији за људе са ХИВ енцефалопатијом. Такође познат као АИДС деменцијски комплекс, ово је честа компликација узнапредовале ХИВ инфекције коју карактерише значајан губитак памћења, когнитивних функција, расуђивања и вербалне течности.
За разлику од неких антиретровирусних лекова, ЗДВ је способнији да продре кроз крвно-мождану баријеру која одваја мозак од остатка тела. Директним приступом можданим ткивима, ЗДВ може помоћи успоравању напредовања или ублажавању симптома ове компликације повезане са ХИВ-ом.
Пре узимања
Након дијагнозе ХИВ-а, извршиће се додатни тестови за процену статуса вашег имунолошког система и степена вирусне активности у вашем телу. То омогућава вашем лекару да не само прати ваш одговор на терапију, већ утврђује да ли су потребне друге интервенције ако је ваш имунолошки систем угрожен.
Основни тестови укључују:
- Број ЦД4: Број ЦД4 је тест крви који мери број лимфоцита ЦД4 Т-ћелија које ХИВ преференцијално циља и уништава. Исцрпљивање ових белих крвних зрнаца служи као маркер за ваш имунолошки статус. Број ЦД4 од 500 и више сматра се „нормалним“, док вредности испод 500 указују на имуносупресију.
- Вирусно оптерећење: ХИВ вирусно оптерећење мери количину вируса у узорку крви чија се вредност може кретати од нуле до милиона. Уз оптималну антиретровирусну терапију, вирусно оптерећење треба да буде неоткривено (што значи испод нивоа откривања тренутних технологија тестирања).
Извршиће се и други стандардни тестови крви, укључујући комплетну крвну слику (ЦБЦ) и тестове функције јетре (ЛФТ), како би се утврдило постоје ли абнормалности које могу искључити или ограничити употребу ЗДВ.
Генетско испитивање
Следећи корак у формулисању плана лечења је утврђивање генетских карактеристика вашег вируса. То укључује испитивање генетске резистенције, једноставан тест крви који може идентификовати генетску структуру (генотип) вашег вируса и врсте генетских мутација које вирус има.
На основу врста и степена мутација, лабораторија може да одреди који ће антиретровируси највероватније „заобићи“ ове мутације и најефикасније ће деловати.
Поред генотипизације вируса, лабораторија може да врши и фенотипске тестове како би проценила уочљиве карактеристике вашег вируса. То укључује излагање вируса свим доступним ХИВ лековима како би се утврдило који од њих најбоље делују.
Испитивање генетске резистенције препоручује се и ново леченим особама и онима код којих лечење више не делује. Фенотипско тестирање се може наручити када дође до неуспеха лечења или ако је оптималан одговор на терапију.
Будући да се ХИВ резистенција на лекове може пренијети - односно пренијети са једне особе на другу - испитивање генетске резистенције сматра се пресудним кад год је особа ново заражена или доживи неуспјех у лијечењу.
Мере предострожности и контраиндикације
ЗДВ може код неких изазвати супресију коштане сржи. У исто време, јер се лек излучује углавном кроз бубреге и, у мањој мери, јетру, може изазвати токсичност код људи са дисфункцијом бубрега или јетре.
Иако није контраиндикован за употребу, зидовудин треба користити са опрезом код особа са следећим условима:
- Тешка анемија
- Тешка неутропенија
- Обољење бубрега
- Болести јетре (укључујући цирозу и хепатитис Ц)
- Миопатија (оштећење вољне контроле мишића)
Једина апсолутна контраиндикација за употребу ЗДВ је позната или сумња на преосетљиву реакцију на лек, укључујући претходну историју анафилаксије или Стевенс-Јохнсон синдрома (СЈС).
Остали лекови
Постоје још четири НРТИ-а одобрена за употребу у Сједињеним Државама, као и пет комбинованих лекова који укључују један или два НРТИ-а:
- Цомбивир (зидовудин и ламивудин)
- Десцови (тенофовир алафенамид и емтрицитабин)
- Емтрива (емтрицитабин)
- Епивир (ламивудин)
- Епзицом (абакавир и ламивудин)
- Тризивир (абакавир, зидовудин и ламивудин)
- Трувада (тенофовирдизопроксил фумарат и емтрицитабин)
- Виреад (тенофовирдизопроксил фумарат)
- Видек (диданозин)
НРТИ лек Зерит (ставудин) укинут је у Сједињеним Државама 2000. године, делом због високе стопе озбиљних нежељених ефеката и лошег профила резистенције.
Дозирање
ЗДВ је доступан у формулацијама пилула, таблета, капсула, течности и интравенозно (ИВ). Течна формулација се користи углавном код млађе деце, али и код људи који не могу да гутају таблете. ИВ формулација се првенствено користи за спречавање преноса са мајке на дете.
Дозирање и јачина варирају у зависности од формулације:
- Таблете: 300 милиграма (мг)
- Капсуле: 100 мг
- Сируп: 10 мг на милилитар (мг / мл)
- ИВ инфузија: 10 мг / мл у бочици за једнократну употребу од 20 мг
Препоручена доза такође може да варира у зависности од старости, телесне тежине и циљева лечења.
Измене
Можда ће бити потребно прилагодити дозу ЗДВ или зауставити лечење у одређеним ситуацијама, укључујући:
- Тешка анемија или неутропенија: Људи који доживе пад од 25% или више од почетног нивоа хемоглобина (маркер за анемију) или 50% или више почетног нивоа гранулоцита (маркер за неутропенију) могу захтевати прекид или промену лечења .
- Оштећење бубрега: Особама на дијализи или са клиренсом креатинина мањим од 15 мл у минути доза треба прилагодити на 100 мг сваких шест до осам сати.
Не препоручују се прилагођавања дозе за људе са оштећењем јетре. Упркос томе, ензиме јетре треба рутински надгледати како би се избегла хепатотоксичност (тровање јетре) и повреда јетре.
Како узети и чувати
ЗДВ се може узимати са храном или без ње. Лек је релативно стабилан на полицама и може се чувати на температурама између 15 Ц и 25 Ц. Најбоље је да таблете, капсуле или сируп држите у оригиналној посуди, идеално у хладна, тамна фиока или ормарић
Иако лекови не захтевају хлађење, не би их требало чувати на сунчаном прозору или у вашем претинцу за рукавице. Увек проверите датум истека и одбаците онај који је истекао.
Последице
Нежељени ефекти су уобичајени код свих лекова. Многи од оних повезаних са ЗДВ обично се јављају убрзо након започињања лечења и постепено попуштају како се ваше тело навикава на лечење.
Други се могу временом развити и постати све неподношљивији или тежи. Да бисте то избегли, обавестите свог лекара ако имате неуобичајене симптоме након почетка примене ЗДВ-а или комбинованих лекова који садрже ЗДВ.
Заједнички
Познато је да ЗДВ узрокује нежељене ефекте на гастроинтестиналном тракту и целом телу код чак 60% људи убрзо након почетка лечења. Они имају тенденцију да буду пролазни и реше се након неколико дана или недеља. Неки људи уопште немају нежељене ефекте.
Најчешћи нежељени ефекти који погађају преко 5% корисника укључују (према редоследу учесталости):
- Главобоља
- Малаисе
- Мучнина
- Губитак апетита
- Повраћање
- Слабост
- Затвор
Такође се могу јавити несаница и рефлукс киселине (згага), мада ређе.
Озбиљно
Неки људи могу искусити нежељене ефекте као резултат дуже употребе ЗДВ. До тога може доћи због почетка супресије коштане сржи или оштећења функције бубрега или јетре.
Уз континуирану употребу, ЗДВ такође може утицати на митохондрије (структуре унутар ћелија које генеришу енергију), што доводи до абнормалних промена у метаболизму, мишићима, мастима и нервним сигналима.
Тешки ефекти терапије ЗДВ могу укључивати:
- Тешка анемија: Симптоми укључују екстремни умор, слабост, бледило, бол у грудима, убрзан рад срца, несвестицу и отежано дисање.
- Тешка неутропенија: Симптоми укључују врућицу, мрзлицу, обилно знојење, болове у стомаку, пролив, ране у устима, кашаљ и отежано дисање.
- Хепатомегалија (повећана јетра): Симптоми укључују умор, слабост, бол у стомаку, мучнину, повраћање и жутицу.
- Миопатија: Стање узроковано оштећењем митохондрија може се манифестовати мишићним симптомима, укључујући слабост, бол, укоченост, ригидност, грчеве и атрофију (губљење).
- Липодистрофија: Такође узрокована оштећењем митохондрија, липодистрофија је ненормална прерасподела телесне масти која углавном погађа лице, задњицу, стомак, дојке и горњи део леђа.
- Лактацидоза: Ненормално накупљање млечне киселине, узроковано поремећајем митохондрија, може довести до умора, грчева, дијареје, убрзаног рада срца, конфузије, проблема са гутањем и, у тежим случајевима, шока и смрти.
Алергијске реакције, укључујући анафилаксију, сматрају се ретким код ЗДВ. Ако се алергија јави, обично се манифестује благим дифузним осипом убрзо након започињања лечења и често се повлачи сама од себе (мада се антихистаминик може прописати за ублажавање симптома).
Упозорења и интеракције
Постоје ризици повезани са било којим леком. Уз ЗДВ постоји црно поље са упозорењем које потрошачима саветује о ризику од тешке анемије, неутропеније и миопатије, као и потенцијално фаталних случајева лактацидозе и хепатомегалије.
Што се тиче трудноће, користи од ЗДВ обично премашују ризике. Упркос томе, студије на животињама показале су потенцијал за наношење штете плоду (иако мале), а не постоје добро контролисане студије на људима.
Како год да се лек користи, важно је да разговарате са својим лекаром о предностима и ризицима да бисте направили информисанији избор.
Интеракције са лековима
Постоје одређени лекови који могу да ступе у интеракцију са ЗДВ, било повећањем или смањењем концентрације једног или другог лека у крви. Смањен ниво може смањити ефикасност лека, док повећани ниво може повећати ризик од нежељених ефеката. Друге интеракције могу појачати токсичне ефекте ЗДВ.
Да би се ово превазишло, можда ће бити потребно прилагођавање дозе или замена лека. У другим случајевима, дозе ће можда требати раздвојити неколико сати.
Међу лековима за које је познато да ступају у интеракцију са ЗДВ су:
- Бенемид (пробенецид): Користи се за лечење гихта
- Цитовен (ганцикловир): Користи се за лечење цитомегаловируса (ЦМВ)
- Депакен (валпроична киселина): Користи се за лечење напада и биполарног поремећаја
- Дифлуцан (флуконазол): Користи се за лечење гљивичних инфекција
- Дилантин (фенитоин): Користи се за лечење напада
- Липодокс (доксорубицин): Хемотерапијски лек
- Мепрон (атовакуон): Користи се за лечење пнеумоцистис царинии пнеумоније (ПЦП)
- Метадон: Користи се за лечење поремећаја употребе опиоида
- Мултиферон (интерферон алфа): Користи се за лечење хепатитиса и рака
- Норвир (ритонавир): Користи се за лечење ХИВ-а
- Рибавирин: Користи се за лечење респираторног синцицијског вируса (РСВ) и хепатитиса Ц.
- Рифадин (рифампин): Користи се за лечење туберкулозе
- Вирацепт (нелфинавир): Користи се за лечење ХИВ-а
Да бисте избегли интеракције, увек саветујте свог лекара о било којим лековима које узимате, било да се издају на рецепт, без рецепта, хранљиви, биљни или рекреативни.
.jpg)
