Преглед Волфрам синдрома

Волфрам синдром је ретко и озбиљно генетско медицинско стање које погађа неколико различитих органских система. То доводи до преране смрти. Међу главним компликацијама су дијабетес мелитус, инсипидус и симптоми вида и слуха. То је прогресивна, неуролошка болест која обично започиње у детињству, а процењује се да погађа приближно једну особу од 100 000. Први пут ју је 1930-их описао др Дон Волфрам. Иако се основни узрок Волфрам-овог синдрома тренутно не може лечити, много се може учинити за управљање симптомима болести.

Симптоми

Волфрам синдром је понекад познат и под скраћеницом „ДИДМОАД“, која се састоји од неких примарних карактеристика стања. То су:

• Дијабетес инсипидус
• Шећерна болест
• Оптичка атрофија
• Глувоћа

Термин „дијабетес“ првобитно је значио „проћи кроз њега“. Почео је да се користи као израз за стање које узрокује прекомерно стварање урина. Када већина људи говори о дијабетесу, они мисле на облик болести који се назива „дијабетес мелитус“. Друго здравствено стање, „дијабетес инсипидус“, много је ређе, а такође може проузроковати стварање вишка урина. Дијабетес мелитус и дијабетес инсипидус немају исти узрок, а већина људи са дијабетес мелитусом нема дијабетес инсипидус. Међутим, Волфрам синдром је необичан по томе што генетски проблем који узрокује стање често на крају узрокује и дијабетес мелитус и инсипидус.

Дијабетес мелитус је обично први проблем који се јавља код Волфрамовог синдрома. За разлику од дијабетес мелитуса типа 1 или типа 2, сматра се да дијабетес од Волфрам синдрома долази из строго генетског узрока. Поред прекомерног мокрења и прекомерне жеђи, може се узроковати и други симптоми ако се не лечи, попут:

• Повећан апетит
• Замагљен вид
• Губитак килограма
• Кома

Диабетес инсипидус је медицинско стање које узрокује прекомерну жеђ и мокрење. Код инсипидуса дијабетеса изазваног Волфрамовим синдромом, део мозга не може да ослободи нормалне количине хормона званог вазопресин (такође назван антидиуретски хормон). Овај хормон је веома важан за регулацију количине воде у телу и контролу концентрације различитих супстанци у крви. Кад није присутан, бубрези производе више урина него што је нормално. То може довести до дехидрације и других озбиљних проблема ако се не лечи.

Атрофија (дегенерација) оптичког нерва је још једна главна брига која овај сигнал шаље оку у мозак. Његова дегенерација доводи до смањења оштрине вида са губитком вида у боји и периферног вида. Ови симптоми обично почињу у детињству. Могу се јавити и други проблеми са очима, попут катаракте. Већина пацијената на крају ослепи.

Губитак слуха је један од најчешћих симптома повезаних са Волфрам синдромом. Губитак слуха обично започиње у адолесценцији, прво утичући на веће фреквенције, а затим полако погоршавајући се током времена. То на крају може довести до потпуне глувоће.

Сви ови симптоми не погађају све особе са Волфрам синдромом, мада постоје све могућности. На пример, само око 70 посто људи са синдромом развија инсипидни дијабетес.

Тереса Рецена / ЕиеЕм / Гетти Имагес

Остали симптоми

Поред „ДИДМОАД“, Волфрам синдром може да изазове и друге проблеме. Неки од њих могу да укључују:

• Проблеми са уринарним трактом (као што су инконтиненција и поновљене инфекције уринарног тракта)
• Оштећен мирис и укус
• Проблеми са равнотежом и координацијом
• Проблеми са регулацијом температуре
• Проблеми са гутањем
• Нервни бол због периферне неуропатије
• Нападаји
• Тешка депресија или други психијатријски проблеми
• Умор
• Затвор и дијареја
• Оштећен раст
• Репродуктивни проблеми (попут прескочених периода и неплодности)

Прогресивно оштећење дела мозга који регулише дисање такође може на крају довести до тога да особа престане да дише. То обично резултира смрћу пре средње одрасле доби.

Узроци

Још увек има много тога што истраживачи уче о генетици Волфрам-овог синдрома. У већини случајева чини се да је Волфрам-ов синдром аутосомно рецесивно стање. То значи да погођена особа мора да прими погођени ген и од мајке и од оца да би имала Волфрам синдром.

Многи случајеви синдрома су узроковани мутацијом гена названог ВФС1, који је наследјен од родитеља као део ДНК. Ова мутација узрокује проблем у стварању протеина званог волфрамин. Протеин се налази у делу ћелија који се назива ендоплазматски ретикулум и који игра различите улоге. То укључује синтезу протеина, складиштење калцијума и сигнализацију ћелија.

Чини се да настали проблеми са ендоплазматским ретикулумом утичу на неколико различитих врста ћелија у телу. Неке врсте ћелија су склоније оштећењима од других. На пример, чини се да оштећени волфрамин узрокује смрт одређене врсте ћелија у панкреасу које обично производе хормон инсулин (зване бета ћелије). То на крају доводи до симптома дијабетес мелитуса, јер бета ћелије не могу да произведу инсулин који је потребан за избацивање глукозе из крви и у ћелије. Смрт и неисправност ћелија у мозгу и нервном систему доводе до многих озбиљних проблема Волфрам-овог синдрома.

Постоји и друга врста Волфрам синдрома за коју се чини да је узрокована другим геном који се зове ЦИСД2. О овом гену се мање зна, али може играти улогу у неким сличним путевима као ген ВФС1.

Вероватноћа болести

Људи који имају само једну лошу копију гена, названу преносиоци, обично немају симптоме. Пун брат и сестра некога са Волфрам-овом болешћу такође има 25 посто шансе да има болест. Пар који је претходно имао дете са том болешћу има 25 одсто шансе да ће и њихово следеће дете имати Волфрам синдром.

Ако неко у вашој породици има Волфрам синдром, можда ће вам бити корисно да се сретнете са генетским саветником. Таква особа вам може рећи шта можете очекивати у вашој одређеној ситуацији. Ако постоји Волфрам синдром, добра идеја је да се тестирате. На тај начин особа која још није имала симптоме може добити медицински надзор. Пренатално тестирање може бити корисно и за неке породице.

Врсте

Људи са мутацијама у гену ВФС1 понекад се описују као да имају Волфрам синдром 1. Људи са ређом ЦИСД2 мутацијом понекад се описују као да имају мало другачију верзију синдрома названог Волфрам синдром 2. Људи са Волфрам синдромом 2 имају тенденцију да имају иста атрофија оптичког нерва, дијабетес мелитус, глувоћа и смањени животни век као људи са Волфрам-овим синдромом 1, али обично немају инсипидусни дијабетес.

Постоје и људи који имају мутацију гена ВФС1, али који не добијају већину карактеристичних симптома Волфрам синдрома. На пример, особа може имати губитак слуха, али ниједна од осталих карактеристика болести. Ово је можда због другачијег типа мутације у гену ВФС1. Могло би се рећи да ова особа има поремећај повезан са ВФС1, али не и класични Волфрам синдром.

Дијагноза

Историја болести и клинички преглед пацијента пружају важно полазиште за дијагнозу. Тестови крви (попут тестова за дијабетес мелитус) такође могу пружити трагове о укљученим органским системима. Сликовни тестови (попут МРИ) могу дати идеју о нивоу оштећења мозга и других система.

Људима се може дијагностиковати компонента Волфрам-овог синдрома (попут дијабетес мелитуса) пре постављања свеобухватне дијагнозе. Будући да стање попут дијабетес мелитуса обично не потиче из генетског стања попут Волфрама, лако је у почетку пропустити дијагнозу. Многима се прво погрешно дијагностикује дијабетес типа И пре него што им се дијагностикује Волфрам синдром.

Међутим, важно је да клиничари размишљају о могућности болести. На пример, дете код којег се развије атрофија оптичког нерва након дијагнозе дијабетес мелитуса треба проверити да ли има Волфрам синдром, а особе за које је познато да у својој породици имају Волфрам синдром такође треба да буду прегледане због болести. Важно је поставити дијагнозу што је пре могуће како бисте помогли у пружању подршке.

Да би потврдио дијагнозу Волфрам синдрома, специјалиста упознат са болешћу треба да изврши генетско тестирање.

Лечење

Нажалост, Волфрам синдром је прогресивна болест и тренутно немамо третмане који могу зауставити тај процес. Међутим, постоји низ третмана који могу помоћи у смањењу симптома и помоћи појединцима да воде пунији живот. На пример:

• Инсулин и други лекови за дијабетес, за лечење дијабетес мелитуса
• Десмопресин (орални или интраназални) за лечење инсипидуса дијабетеса
• Антибиотици за инфекцију уринарног тракта
• Слушни апарати или кохлеарни имплантати за губитак слуха
• Помоћна помагала за губитак вида, као што су лупе

Подршка такође треба да укључује редовно праћење од стране мултидисциплинарног тима здравствених радника, укључујући специјалисте за то стање. Ово би требало да укључује психолошку подршку, укључујући помоћ неговатељима. Чак и са овим потпорама, већина пацијената са Волфрам синдромом прерано умире од својих неуролошких проблема.

Иако тренутно не постоје третмани који директно лече болест, ово ће се можда променити у будућности. Истраживачи разматрају пренамену лекова који се користе за друга стања или развијање нових лекова за циљање ових проблема са ендоплазматским ретикулумом. На крају, генска терапија може играти улогу у лечењу болести. Можете разговарати са својим лекаром о клиничким испитивањима која ће бити доступна.

Реч од врло доброг

Може бити поражавајуће када сазнате да је некоме до кога вам је стало дијагностикован Волфрам синдром. Међутим, знајте да нисте сами. Иако је Волфрам синдром ретко стање, лакше је него икад да се повежете са другим породицама које се боре са том болешћу. Разумевање више о болести може вам помоћи да се осећате овлашћеним за доношење најбољих могућих медицинских избора. Ваш тим здравствених радника потрудиће се да вам пружи потребну подршку.