Терапија лимфоцитима који инфилтрирају тумор

Терапија лимфоцитима која инфилтрирају тумор (ТИЛ) је врста имунотерапије која се назива усвојена имунотерапија ћелија.

ТИЛ терапија је и даље експериментална и најчешће се користи као део клиничког испитивања. То је узбудљив додатак арсеналу карцинома, јер се често користи за лечење карцинома који нису успели да одговоре на уобичајене могућности лечења.

истоцк / вилдпикел / Гетти Имагес



Развој имунотерапија

Будући да се наш имуни систем (или компоненте нашег имуног система) могу борити против рака, поље имунотерапије за лечење рака расте.

Шта су лимфоцити који инфилтрирају тумор?

Лимфоцити који инфилтрирају тумор (ТИЛ) су имуне ћелије које су мигрирале из крвотока у тумор (инфилтриране у тумор). ТИЛ су врло моћне ћелије које имају различите функције. Т ћелије убице (различите од природних ћелија убица) су способне да препознају и директно убију рак на врло специфичан начин.

Како ракови беже из имунолошког система: зашто сопствени ТИЛ можда неће бити довољни

Имати већи број ТИЛ у тумору корелира са прогнозом (више ових ћелија може значити бољу прогнозу), а број ТИЛ игра улогу у напредовању и одговору на лечење. Па зашто се ови лимфоцити у потпуности не реше рака?

Постоји неколико разлога због којих карциноми избегавају имуни систем, укључујући:

• Ракови су „паметни“: користе разне механизме да би избегли откривање. Другим речима, то је као да на њих ставе маску која их маскира па изгледа као да припадају нормалним ћелијама. Да би се активирале, имуне ћелије морају препознати да је присутан нападач.
• Преплављене имуне ћелије: Војска је премала (недостатак довољног броја) или није у стању да делује довољно дуго да освоји број присутних нападача (ћелија карцинома).

ТИЛ терапија може превазићи неке од ових фактора активирањем и проширивањем армије ТИЛ-ова доступних за борбу против тумора.

Усвојена терапија Т-ћелијама

Имунотерапија може збунити јер постоји много различитих приступа. Постоје три различите врсте терапије усвојеним Т ћелијама.

• Терапија Т ћелијама химерних антигених рецептора (ЦАР Т терапија)
• Терапија Т ћелијским рецепторима за Т ћелије
• ТИЛ терапија

Разлика са ТИЛ терапијом је у томе што користи Т ћелије узете из тумора, а не из крвотока.

Лечење лимфоцитима који инфилтрирају тумор

ТИЛ терапија се сада може користити за неколико врста карцинома, али започиње узорком тумора (обично биопсијом) да би се добили ТИЛ.

ТИЛ терапијски кораци

Постоји низ различитих корака који су укључени у терапију инфилтрације туморских лимфоцита, при чему комбинација ових корака обично захтева око три недеље.

1. Добијање ТИЛ-а: То се постиже или хируршким уклањањем тумора или - што је чешће - биопсијом. Једном добијени, ТИЛ се екстрахују из тумора.
2. Идентификација и раст ћелија: Након добијања ТИЛ-а, они се узгајају у лабораторији. Култура ћелија се стимулише интерлеукин-2 да би се убрзао раст.
3. Хемотерапија: Док се ћелије гаје у лабораторији, особа која се лечи добиће хемотерапију. Ово се ради да би се исцрпело тело великог броја имунолошких ћелија (посебно природних ћелија убица и „Трегова“) које би се такмичиле са проширеним ТИЛ-овима када се инфузирају.
4. Инфузија: Када се узгаја довољан број ТИЛ-а, они се убризгавају назад у тело особе. Људи се такође лече интерлеукином-2 како би подстакли раст ћелија једном у телу. Током хемотерапије и инфузије, људи се често хоспитализују 7 до 10 дана.

За разлику од многих третмана карцинома, ТИЛ терапија обично укључује само један третман (мада дуг и напоран).

У будућности, научници разматрају даље модификације, попут генетског уређивања ТИЛ-ова ради побољшања терапије.

Лечени карциноми

ТИЛ терапија се обично користи за људе са метастатским карциномима који су претходно примили низ третмана и не реагују. У овом окружењу, ТИЛ терапија је врло узбудљива, јер се обично користи људима који имају врло лошу прогнозу и мало могућности за лечење.

Већина почетних студија које су користиле ТИЛ терапију спроведене су са меланомом. Од тада се ефикасност примећује код неких људи са:

• Канцер дебелог црева
• Рак жучних канала
• Карцином дојке
• Карциноми повезани са хуманим папилома вирусом (ХПВ)

Када је ТИЛ терапија најефикаснија?

Да ли ће врста карцинома бити добар кандидат за ТИЛ терапију, зависи од низа фактора, укључујући:

• Имуногеност
• Број инфузија ТИЛ-ова
• Одговор почетног лечења

Имуногеност

Имуногеност је способност ћелија / ткива да изазову имунолошки одговор и генерално се сматра нежељеним физиолошким одговором.

Погледаћемо неколико примера карцинома који су лечени ТИЛ-ом да бисмо ефикасно описали оно што је до сада виђено.

Меланом

Бројне студије су сада показале користи од терапије ТИЛ-ом за неке људе са метастатским меланомом.

Дуготрајно праћење људи са меланомом лечених ТИЛ терапијом до 2020. године боље дефинише шта људи могу очекивати од лечења метастатским меланомом и ТИЛ. Пацијенти у студији имали су тешко третирани метастатски меланом, многи су раније примали инхибиторе контролних тачака, али са прогресијом. Као такви, њихов очекивани медијан укупног преживљавања био би мањи од осам месеци.

ТИЛ терапија је резултирала стопом одговора од 36% и стабилном болешћу у 44% за стопу контроле болести од 80%. За оне који су одговорили, средње трајање одговора није достигнуто у 18 месеци праћења (преко 50% људи је наставило да одговара).

Благодати овог приступа биле су у томе што се радило о појединачном лечењу, а нежељени ефекти су били неуобичајени након прве две недеље.

Суштина у ТИЛ-у у овом окружењу је да са метастатским меланомом ТИЛ терапија нуди још једну линију лечења поврх циљаних терапија (инхибиција БРАФ) и инхибитора контролних тачака.

Остали ракови

Постоје студије које су завршене или су у току и истражују карциноме који нису меланом.

ТИЛ терапија је резултирала регресијом величине тумора за људе са раком жучног канала, раком грлића материце и раком дебелог црева.

Узбудљиво откриће забележено је код пацијенткиње са метастатским карциномом дојке позитивним на естрогенске рецепторе. Ћелије карцинома дојке имају тенденцију да имају мало мутација (низак терет мутације), а с обзиром да се ове ћелије не чине толико ненормално као многе ћелије карцинома (попут оних које се налазе код карцинома плућа, меланома и карцинома бешике), имунотерапија инхибиторима контролних тачака показала је релативно мало обећање.

Ракови који имају велико оптерећење мутацијама много је вероватније да ће одговорити на инхибиторе контролних тачака као што је Кеитруда.

Пацијент је лечен ТИЛ-овима који су дизајнирани да одговоре на четири мутације у тумору те особе. Имала је потпун и трајан одговор на ТИЛ терапију и остала је без карцинома 22 месеца након инфузије.

Треба напоменути да су ТИЛ створени за адресирање мутација у њеном тумору, а нису једноставно пронађени у њеном тумору, као у претходним студијама меланома.

Код карцинома повезаних са хуманим папилома вирусом (ХПВ), сматра се да би ТИЛ терапија могла бити корисна због јединственог молекуларног изгледа ових карцинома. У малој студији која је проучавала људе са метастатским карциномом повезаним са ХПВ-ом - као што су рак грлића материце, рак главе и врата и анални рак - истраживачи су приметили стопу одговора на терапију од 28%.

Иако је било релативно мало, ово је било код људи који иначе нису реаговали ни на једну доступну терапију. Поред тога, један од десет постигао је потпуни одговор који је још увек био присутан најмање четири године након примене третмана.

ТИЛ терапија се проучава у клиничким испитивањима широког спектра солидних тумора, укључујући:

• Троструко негативни рак дојке
• Рак главе и врата
• Остеосарком
• Анапластични рак штитне жлезде

Поред тога, предклиничке студије сугеришу да би неки други тумори, попут епителног карцинома јајника, такође могли бити добри кандидати за овај третман.

Последице

Нежељени ефекти повезани са терапијом ТИЛ-ом релативно су мали у поређењу са многим третманима карцинома, а већина је последица хемотерапије даване пре инфузије ТИЛ-а.

Већина симптома везаних за ТИЛ терапију посебно се јављају убрзо након инфузије и укључују:

• Краткотрајна грозница
• Језа
• Кратак дах

Касније су симптоми понекад укључивали аутоимуна стања као што су витилиго или увеитис ока, мада није познато да ли су ови симптоми повезани са ТИЛ терапијом или не. Остали нежељени ефекти су:

• Низак број тромбоцита (тромбоцитопенија)
• Анемија
• Низак број белих крвних зрнаца (неутропенија)

Инфузија интерлеукина такође може да изазове неке симптоме, као што су промене крвног притиска и срчане фреквенције. Срећом, већина њих се дешава док људи остају хоспитализовани.

Веома је мало нових нежељених догађаја виђено две или више недеља након инфузије ТИЛ-а, и сматра се да је то можда повезано са чињеницом да је ТИЛ терапија једнократни третман, а не текући третман.

Предности

Као и код било ког третмана, и за ТИЛ терапију постоје и за и против.

Од предности, можда најважнија је та што терапија ТИЛ понекад нуди додатну линију лечења након што се други исцрпе; онај који у неким случајевима може резултирати потпуном и трајном контролом карцинома. Такође има очиту предност што је једнократна терапија, а не текућа терапија.

ТИЛ терапија је нешто што лекари могу планирати и ставити на задње место. На пример, код људи који немају метастатску болест или ће се лечити другим терапијама, ТИЛ-ови од тумора могу се сачувати у случају да се понове карциноми.

Мане

Главни недостатак је време и цена лечења.

ТИЛ терапија је радно интензивна у лабораторији и захтева боловање у болници које може трајати неколико недеља. Иако је готово врхунски у персонализованој нези, то није третман који се може широко користити, јер се свака особа мора лечити ТИЛ-овима који решавају јединствене абнормалности у њиховом јединственом тумору.

Такође може бити изазов за људе да приме ТИЛ терапију. Будући да се ради о лечењу које се често користи као последњи покушај контроле тумора, многи људи су веома болесни и можда неће моћи да сачекају поступак одобравања, а још мање времена потребно за припрему лечења.

Реч од врло доброг

Терапија лимфоцитима који се инфилтрирају у тумор узбудљива је опција јер понекад може довести до одговора - чак и до потпуних и трајних одговора - код људи са метастатским меланомом који су исцрпили све остале терапије. Ране студије сугеришу да лечење обећава и за бројне друге карциноме.

Како се развијају даље могућности лечења, важније је него икад раније сазнати о различитим доступним опцијама лечења и бити активан учесник у вашој нези. Срећом, с многим групама доступним путем друштвених мрежа, људи сада могу добити подршку и научити о најновијим истраживањима рака, а да никада не напусте кућу.