Тивицаи (долутегравир) је антиретровирусни лек који се користи за лечење ХИВ-а код одраслих и старије деце. Дозволу за употребу америчке администрације за храну и лекове (ФДА) 2013. године, Тивицаи је укључен у листу преферираних средстава која се користе за прву линију лечења ХИВ-а.
Слика љубазношћу компаније ВииВ ХеалтхцареТивицаи припада класи лекова названих инхибитори интегразе који делују блокирајући ензим тзвинтеграсекоју вирус користи за „отмицу“ генетске машинерије ћелије. Чинећи то, ХИВ не може сам да прави копије и брзо се сузбија до нивоа који се не може открити.
Долутегравир се такође користи у комбинованим лековима Довато (долутегравир + ламивудин), Јулуца (долутегравир + рилпивирин) и Триумек (абакавир + долутегравир + ламивудин), од којих се сваки може самостално користити у дози једном дневно.
Не постоје генеричке верзије Тивицаи-а.
Користи
Тивицаи се користи за лечење ХИВ-а код одраслих и деце старијих од 12 година који теже најмање 30 килограма. Може се користити за лечење новоинфицираних људи као и оних који су доживели неуспех у лечењу.
Тивицаи се никада не преписује самостално. Уместо тога, користи се као део комбиноване антиретровирусне терапије са најмање једним другим антиретровирусом друге класе.
Тивицаи не може излечити ХИВ, али правилном употребом може спречити напредовање болести и смањити ризик од озбиљних болести повезаних са ХИВ-ом.
Пре узимања
Пре узимања Тивицаи-а или било ког другог антиретровирусног лека, лекар ће наручити крвне тестове како би „профилисао“ ваш вирус и утврдио који лекови су најефикаснији у постизању вирусне супресије. Ови укључују:
- Испитивање генетске резистенције, које идентификује врсте и број мутација које дају отпор
- Фенотипско тестирање које директно излаже вирус различитим антиретровирусним лековима да би се видело који најбоље делују
Чак и ако сте новоинфицирани или никада нисте узимали ниједан антиретровирусни лек, могуће је инфицирати вирус отпоран на лекове сексом, дељеним иглама или другим начинима преноса. Генетска и фенотипска испитивања помажу у одабиру лекова који су у стању да превазиђу ове варијанте.
Испитивање генетске резистенције такође се користи за одређивање одговарајуће дозе Тивицаи-а уколико ваш вирус буде мање осетљив на инхибиторе интегразе као класа (погледајте „Дозирања“ у наставку).
Мере предострожности и контраиндикације
Тивицаи је контраиндикован за употребу код људи који су претходно имали преосетљиву реакцију на долутегравир.
Тивицаи такође треба опрезно користити код особа са хепатитисом Б, хепатитисом Ц и другим облицима болести јетре због ризика од хепатотоксичности (тровања јетре). Ако се користе, треба обавити рутинске тестове функције јетре.
Остали инхибитори интегразе
Поред Тивицаи-а, постоје још два инхибитора интегразе која су одобрена од стране ФДА:
- Исентресс (ралтегравир)
- Вокабрија (каботегравир)
ФДА је такође одобрила ињекциону терапију под називом Цабенува (каботегравир + рилпивирин) која захтева само једном месечно дозирање.
Воцабриа се користи само као „доза за пуњење“ за Цабенува, а не као стални облик терапије. Када се постигне оптимална концентрација у крви, Воцабриа се у оралном облику пребацује на Цабенуву у ињекционом облику.
Последице
Тивицаи и други инхибитори интегразе имају мање шансе да изазову нежељене ефекте од многих њихових ранијих генерација. Упркос томе, лек је познат у ретким приликама да код неких људи изазива озбиљне и потенцијално опасне реакције
Заједнички
Већина нежељених ефеката лека Тивицаи имају тенденцију да буду благи и повуку се за недељу или две како се ваше тело прилагођава лечењу. Најчешћи укључују (према редоследу учесталости):
- Несаница (3% корисника)
- Умор (2% корисника)
- Главобоља (2% корисника)
- Депресија (1% корисника)
Остали нежељени ефекти, укључујући вртоглавицу, мучнину, дијареју и ненормални сан, јављају се код мање од 1% корисника.
Увек саветујте свог лекара о било којим нежељеним ефектима који се појаве док сте на Тивицаиу, посебно ако се појаве или погоршају.
Озбиљно
Иако су ретки, озбиљни нежељени ефекти забележени су код корисника Тивицаи-а. Неки се јављају са недељама почетка лечења, док су други повезани са континуираном употребом. Ови укључују:
- Преосетљивост на лекове: Типично се јављају у року од 4 до 6 недеља од почетка лечења, симптоми могу бити озбиљни и могу укључивати јак осип, грозницу, болове у телу, мехуриће на кожи, отицање лица, хепатитис и отежано дисање.
- Хепатотоксичност: Типично код људи са већ постојећим обољењем јетре, симптоми могу укључивати отицање стомака, екстремни умор, мучнину, повраћање, таман урин и жутицу.
- Инфламаторни синдром реконституције имунолошког система (ИРИС): Ово је парадоксална реакција у којој антиретровирусна терапија покреће имунолошку прекомерну реакцију или „разоткрива“ недијагностиковану инфекцију попут туберкулозе, типично код људи са малим бројем ЦД4.
Иако Тивицаи може да изазове преосетљиве реакције, укључујући Стевенс-Јохнсон синдром (СЈС) и токсичну епидермалну некролизу (ТЕН), он представља минимални ризик од озбиљне алергије на цело тело познатог као анафилакса.
Дозирања
Тивицаи је доступан у три формулације таблета које омогућавају модификовање доза по потреби:
- Таблете од 50 милиграма: Жута, округла, филмом обложена таблета са утиснутим натписом „СВ 572“ на једној и „50“ на другој страни
- Таблете од 25 милиграма: Бледо жута, округла, филмом обложена таблета са утиснутим натписом „СВ 572“ на једној и „25“ на другој страни
- Таблете од 10 милиграма: Бела, округла, филмом обложена таблета са утиснутим натписом „СВ 572“ на једној и „10“ на другој страни
Препоручена доза за одрасле и децу може се разликовати по тежини, као и резултати генетског испитивања.
Остале модификације
Концентрација Тивицаи-а у крви може се смањити ако се узима са одређеним лековима (погледајте „Интеракције лекови-лекови“ доле).
Они укључују велику класу лекова који се називају индуктори цитокрома П450 (ЦИП450) који се ослањају на исти ензим за метаболизацију као и Тивицаи. Конкуренција за ензим може довести до пада нивоа долутегравира, смањујући његову ефикасност.
Исто се може догодити и са другом класом лекова који се називају индуктори уридин 5′-дифосфо-глукуронозилтрансферазе 1А (УГТ1А).
Да би се то надокнадило, доза једном дневно би се повећала на два пута дневно како би се боље одржала оптимална терапијска концентрација.
Како узети и чувати
Тивицаи се може узимати са храном или без ње. Таблете треба прогутати целе; немојте жвакати, дробити или делити таблете, јер то може утицати на апсорпцију лека.
Тивицаи се може безбедно чувати на собној температури, идеално око 25 ° Ц. Држите таблете у оригиналном контејнеру отпорном на светлост и избегавајте да их чувате на сунчаном прозору или у одељку за рукавице. Одбаците све таблете којима је истекао рок употребе.
Ако пропустите дозу, узмите је чим се сетите. Ако је близу време следеће дозе, прескочите оригиналну дозу и наставите као и обично. Не удвостручујте дозе.
Упозорења и интеракције
Тивицаи се може безбедно користити у трудноћи. То је у супротности са ранијим забринутостима због лека који је навео ФДА да га 2019. привремено уклони са листе преферираних средстава прве линије.
Неколико мањих студија објављених 2018. и 2019. сугерисало је да би Тивицаи могао проузроковати урођене дефекте нервне цеви ако се узима током првог тромесечја. Студије, које су укључивале укупно 11 случајева у Боцвани и Руанди, касније су откривене да су повезане са недостатком фолата. уместо било каквих ефеката долутегравира.ФДА је, као одговор на то, у фебруару 2021. године вратила Тивицаи-у жељени статус.
Упркос томе, недостају добро контролисане студије које би истраживале дугорочну безбедност лека Тивицаи у трудноћи. Ако сте трудни или у трудноћи, разговарајте са својим лекаром како бисте у потпуности разумели користи и ризике лечења.
Дојење се не препоручује женама са ХИВ-ом без обзира на њихов статус лечења.
Интеракције лекови-лекови
Тикосин (дофетилиде), лек који се користи за лечење срчане аритмије (неправилан рад срца), контраиндикован је за употребу са Тивицаи-ом. Заједничко узимање лекова може повећати концентрацију дофетилида у крви и може изазвати озбиљну и потенцијално опасну аритмију. У
Остале интеракције могу утицати на концентрацију Тивицаи-а у крви, укључујући горе поменуте индукторе ЦИП450 и УГТ1А. У неким случајевима, интеракција се може превазићи подешавањем дозе или узимањем лекова у размаку од неколико сати. Друге интеракције захтевају замену лека.
Међу интеракцијама од посебног значаја су:
- Антиретровирусни лекови: Интеленце (етравирин), Сустива (ефавиренз), Вирамуне (невирапин), као и комбинација Аптивуса (типранавир) и Норвира (ритонавир)
- Антиконвулзиви: Дилантин (фенитоин), Луминал (фенобарбитал), Тегретол (карбамазепин), Трилептал (окскарбазепин) и други
- Суплементи калцијума
- Глукофаг (метформин)
- Суплементи гвожђа
- Лекови против туберкулозе: микобутин (рифабутин), прифтин (рифапентин), рифадин (рифампин) и други
- Кантарион
Да бисте избегли интеракције, увек саветујте свог лекара о било којим лековима које узимате, било да се издају на рецепт, без рецепта, биљних, нутритивних или рекреативних.
