Тамоксифен за превенцију рецидива рака дојке

Тамоксифен, познат и под брендом Нолвадек, један је од најчешће прописаних лекова који се користи за спречавање рецидива рака дојке. Када се користи на одговарајући начин, може смањити ризик од развоја рака дојке у другој дојци за отприлике 50 процената.Лек се такође може користити за смањење шансе да ће неке жене пре свега развити рак дојке или за успоравање раст метастатског карцинома дојке.

Тамоксифен је лек са оба анти-естрогенаиефекти слични естрогену, у зависности од одређене врсте ткива на које утиче. Класификован је као селективни модулатор естрогенских рецептора (СЕРМ), заједно са лековима Евиста (ралоксифен), а у неколико случајева се сматра инхибиторима ароматазе (АИ).

Индикације

Постоје три примарне употребе тамоксифена:

• Код жена и мушкараца којима је дијагностикован рак дојке у позитивној фази естрогених рецептора након операције, хемотерапије и / или зрачења ради смањења ризика од рецидива
• Код жена и мушкараца којима је дијагностикован напредни стадијум позитиван на хормонске рецепторе или метастатски рак дојке
• За примарну превенцију рака дојке код особа са повећаним ризиком од развоја болести (познате и под називом пребеживачи рака)

Тамоксифен се обично не сматра корисним за оне који имају рак дојке негативан на естроген или прогестерон. Ако је ваш рак и естрогенски рецептор, али и позитиван на ХЕР2, лекар може препоручити тамоксифен (или инхибитор ароматазе), ХЕР2- циљани лекови, као што је Херцептин, или обоје, у зависности од ваше специфичне ситуације.

Будући да је 99% карцинома дојке код мушкараца позитивно на естрогене рецепторе, хормонска терапија се препоручује за већину карцинома дојке код мушкараца. Тамоксифен је хормонска терапија избора у раној фази рака дојке (осим ако се лекови не толеришу или се из неког разлога не смеју користити) према смерницама од 2020. То је за разлику од жена које имају могућност тамоксифена или ароматазе инхибитор (за жене у постменопаузи или жене у пременопаузи које се такође лече терапијом супресије јајника).

Тамоксифен долази у таблетама од 10 милиграма (мг) и 20 мг, а најчешћа доза је 20 мг једном дневно. Обично се узима пет до 10 година или док особа не пређе на инхибитор ароматазе.

Предности

Тамоксифен је одобрен 1998. године и од тада је утврђен као ефикасан у лечењу рака дојке за милионе људи. И даље се сматра одличном опцијом ако сте у пременопаузи или сте у постменопаузи и не можете узимати инхибитор ароматазе.

Када се користи након примарног лечења (нпр. Хируршке интервенције), може смањити ризик од поновног настанка рака дојке за пола ако је ваш тумор био позитиван на естрогенске рецепторе. Лек и даље има ову користчак и након што престанете да га узимате.

Такође може смањити ризик од развоја другог карцинома на истој дојци или новог карцинома на другој дојци до 50 процената.

За разлику од својих анти-естрогених ефеката на ткиво дојке, тамоксифен има естроген-сличне ефекте на кости. Стога тамоксифен (као и Евиста) може помоћи у успоравању или заустављању губитка костију. Тамоксифен такође може смањити ниво холестерола, посебно ЛДЛ холестерола.

Смањење касних рецидива

Иако многи људи преживљавање 5 година након рака дојке повезују са леком, то је далеко од истине. Заправо, код људи који имају туморе позитивне на естрогенске рецепторе, вероватније је да ће се рак поновитипосле5 година него у првих 5 година. Ово је тачно чак и код врло малих тумора негативних на чворове. Срећом, иако се чини да хемотерапија не смањује ризик од касних рецидива, тамоксифен то чини, а студија из 2019. године открила је да тамоксифен смањује ризик од рецидива до 15 година након почетне дијагнозе.

Како то ради

Ћелије рака дојке позитивне на рецепторе естрогена хране се естрогеном. Естроген у телу се везује за протеине на површини ових ћелија (естрогенски рецептори) дајући сигнал ћелији да се дели и расте. Тамоксифен се везује за овај рецептор, у основи изгладњујући ћелије рака.

Тамоксифен се разграђује у метаболит зван ендоксифен помоћу ензима цитокрома П450 ЦИП2Д6. (Постоје и други ензими као што је ЦИП3А4, али ЦИП2Д6 је вероватно најзначајнији.) Ендоксифен је 30 до 100 пута ефикаснији у сузбијању естрогенског раста ћелија од тамоксифена и главно је једињење одговорно за његове ефекте. чујте тамоксифен који се из овог разлога назива „пролеком“.

Све што смањује активност ЦИП2Д6 може резултирати смањеном количином активног метаболита. Смањена активност ензима може се десити ако узимате друге лекове или ако имате одређене генетске варијације због којих је ензим мање активан.

Утицај ваше генетике

Постоји спектар активности ензима ЦИП2Д6, што резултира разликама у метаболизму лекова. Прегледом студија утврђено је да обимни метаболизатори имају боље исходе од лоших метаболизатора.Укупно, отприлике 20 процената људи има смањену активност овог ензима.

На располагању су комерцијални тестови за генотипизацију за генотипизацију ЦИП2Д6, али ово тестирање се обично не ради за жене на терапији тамоксифеном за рак дојке позитиван на естрогенске рецепторе. Другим речима, вероватно нећете знати да ли се ово питање односи на вас.

Ово је такође подручје контроверзе, а неки истраживачи верују да би присуство другог ензима, ЦИП3А4 * 22, могло надокнадити смањење концентрације ендоксифена повезано са ниском активношћу ЦИП2Д6.

Студија из 2019. објављена уЧасопис за клиничку онкологију може бити умирујуће за оне који се питају да ли су лоши метаболизатори. У овој студији истраживачи нису открили повезаност између генотипова ЦИП2Д6 или концентрација ендоксифена и клиничких исхода људи са раним стадијумом карцинома дојке који су лечени тамоксифеном.

Вреди напоменути да је активност ЦИП2Д6 обично већа у летњим месецима (у одређеној мери зависи од витамина Д), а тестирање витамина Д је важно за жене које живе са раком дојке.

Тамоксифен против инхибитора ароматазе

Инхибитори ароматазе се такође користе за спречавање рецидива рака дојке. Лекови из ове класе укључују Аромасин (ексеместан), Аримидек (анастрозол) и Фемара (летрозол). Постоји неколико разлика између ових лекова и тамоксифена који одређују ко може имати користи од њих и које ризике носе.

Ефикасност код жена у пременопаузи

Код жена у пременопаузи већину естрогена у телу производе јајници. После менопаузе, конверзија андрогена (произведених у надбубрежним жлездама) у естроген је примарни извор естрогена. Инхибитори ароматазе делују тако што блокирају ову конверзију, што смањује ниво естрогена.

С обзиром да се инхибитори ароматазе не баве естрогеном који производе јајници, они су неефикасни пре менопаузе, осим ако жена није примила терапију супресије јајника. Међутим, то није случај са тамоксифеном.

Ризик од понављања

За жене у постменопаузи или оне у пременопаузи које су примале терапију супресије јајника, инхибитор ароматазе може понудитивеће користиу смањењу ризика од рецидива. То је један од разлога зашто онколози могу да препоруче прелазак на инхибитор ароматазе када достигнете менопаузу или лечење супресијом јајника да бисте индуковали менопаузу.

Губитак кости

Инхибитори ароматазе такође узрокују симптоме менопаузе, али могу убрзати губитак костију, уместо да их смање као тамоксифен. Болови у костима и зглобовима могу се јавити код било које класе лекова, али су много чешћи код инхибитора ароматазе.

Трошак

С обзиром на трошкове, терапија тамоксифеном је обично много јефтинија од било ког инхибитора ароматазе.

Последице

Многи од уобичајених нежељених ефеката тамоксифена су у основи исти као и они који се јављају током менопаузе, када у телу постоји смањена количина естрогена.

Уобичајени нежељени ефекти тамоксифена укључују:

• Валунзи
• Ноћно знојење
• Сувоћа вагине
• Излив из вагине
• Смањен либидо

Напади су заправо повезани са бољим преживљавањем од рака дојке.

Ризици

Деловање Тамоксифена на ткиво ендометријума може повећати ризик од рака материце. Ризик је највећи за жене у постменопаузи, али је и даље редак. Жене у пременопаузи лечене тамоксифеном немају повећан ризик од карцинома материце и не захтевају додатни надзор осим рутинске гинеколошке неге.

Тамоксифен такође може повећати ризик од настанка крвних угрушака или у ногама (дубока венска тромбоза) или у плућима (плућна емболија). Тренутно није сигурно, али тамоксифен такође може повећати ризик од срчаног или можданог удара.

Важно је да позовете свог доктора ако имате било какве симптоме који вас брину, посебно:

• Абнормално вагинално крварење
• Бол у карлици
• Бол у ногама и / или оток
• Бол у грудима
• Кратак дах
• Слабост, утрнулост или пецкање
• Проблеми са видом

Интеракције и контраиндикације

Као и код многих лекова, постоје ситуације у којима тамоксифен не треба користити или где је потребан опрез.

Због начина на који се метаболише, тамоксифен може да ступи у интеракцију са неким уобичајеним лековима и лековима без рецепта. Разговарајте са својим лекаром о било којим другим лековима које користите и уверите се да је и ваш фармацеут упознат са тим. Конкретно, неколико антидепресива, као и лекови против алергија који се продају без рецепта, могу смањити ефикасност тамоксифена.

Због релативно високе стопе урођених оштећења, тамоксифен се не сме користити у трудноћи, а лек треба зауставити најмање два месеца пре покушаја да затрудни.

Колико дуго треба да траје

На основу јасних доказа из две велике рандомизиране клиничке студије фазе ИИИ (АТЛАС и аТТом), десетогодишњи, а не петогодишњи адјувантни третман тамоксифеном повезан је са мањим ризиком од рецидива и смањењем смртности од рака дојке.

Ово смањење рецидива рака дојке мора се одмерити са потенцијалним нежељеним ефектима за сваку особу. На пример, ако ваш рак има релативно висок ризик од рецидива (на пример, ако су лимфни чворови позитивни), корист дужег лечења може очигледно надмашити ризик. Супротно томе, ако ваш тумор има врло низак ризик од рецидива, потенцијални нежељени ефекти тамоксифена (као што су крвни угрушци) могу надмашити потенцијалну корист.

За мушкарце са раним стадијумом карцинома дојке, тамоксифен се препоручује током 5 година, уз могућност наставка лека још 5 година за оне са високим ризиком од рецидива.

Реч од врло доброг

Тамоксифен може бити спас за неке жене са раком дојке. Као и код свих лекова, међутим, постоје потенцијални ризици и нежељени ефекти. Тесна сарадња са лекаром док сте на овом леку осигураће вам да ухватите све проблеме који се могу појавити.