Подтипови акутне мијелоидне (или мијелогене) леукемије (АМЛ) постају све боље разумевани, с истраживањем нових путева истраживања. АМЛ се веома разликује од једне особе до друге, а прогноза је често лоша. Ово чини кључним истраживање које би могло помоћи у побољшању стопе преживљавања.
Нови напредак током протеклих неколико година побољшава дијагностику, лечење и стопе преживљавања, што све пружа изгледније наде.
АМЛ је рак крви и коштане сржи (спужваста унутрашњост костију у којој се праве крвне ћелије). То је „акутно“ јер брзо напредује. „Мијелоид“ значи да укључује миелоидне ћелије, које се развијају у различите врсте крвних зрнаца (нпр. Црвене и беле крвне ћелије, тромбоцити).
Албина Гавриловић / Гетти Имагес
Симптоми АМЛ укључују:
- Грозница
- Болови у костима
- Летаргија и умор
- Честе инфекције
- Лака модрица
- Необично крварење
Подтипови вс. Стагинг
Када се дијагностикује већина карцинома, они се „инсценирају“. Фаза вам говори колико је рак узнапредовао, одређује вашу прогнозу и може да води одлуке о лечењу.
АМЛ није инсцениран. Уместо тога, ваш изглед и лечење зависе од вашег подтипа, који се одређује лабораторијским тестовима.
Већина подтипова АМЛ делимично је дефинисана начином на који развијене и абнормалне ћелије рака изгледају под микроскопом када се болест први пут дијагностикује. Поред тога, класификација АМЛ сада се увећава новим открићима о генетским променама или мутацијама које су укључене.
Тренутно се користе два система класификације АМЛ:
- Француско-америчко-британска (ФАБ) класификација
- Класификација Светске здравствене организације (ВХО)
Даља класификација по сложеним генетским подтиповима се развија захваљујући револуционарној студији објављеној 2016. године.
Зашто је подтип важан
Познавање генетске грађе ваше леукемије може помоћи вашем лекару да предвиди да ли би тренутни третмани били ефикасни. Ово је већ учинило опсежније генетско тестирање у време рутинске дијагнозе.
Разумевање подтипова такође може помоћи истраживачима да осмисле нова клиничка испитивања како би развили најбоље третмане за сваки тип АМЛ.
Класификација подтипова АМЛ
Систем класификације ФАБ постоји од 1970-их, али се процес подтипирања променио неколико пута последњих година. Класификациони систем СЗО постао је стандард 2008. године, групишући људе на основу генетских промена које су у основи њиховог рака (назване „мутације покретача“).
Затим, 2016. године, кључна истраживања су изашла уНев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ)то је још више подтипизирало.
Ова студија је показала да молекуларне класификације СЗО не раде добро за скоро половину случајева АМЛ - 48% учесника студије није могло бити класификовано на основу молекуларних група СЗО, иако је 96% њих имало мутације покретача.
Истражитељи су започели поновну процену геномске класификације АМЛ од почетка, на основу:
- Откриће многих нових гена за леукемију
- Откривање вишеструких мутација возача по пацијенту
- Сложени обрасци мутације
ФАБ класификација АМЛ
Пре више од 40 година, група француских, америчких и британских стручњака за леукемију поделила је АМЛ на подтипове М0 до М7 на основу врсте ћелије из које се леукемија развија и колико су зреле ћелије.
- М0 до М5 сви почињу у незрелим облицима белих крвних зрнаца.
- М6 започиње у врло незрелим облицима црвених крвних зрнаца.
- М7 започиње у незрелим облицима ћелија које стварају тромбоците.
ВХО класификација АМЛ
Систем класификације ФАБ и даље се често користи за груписање АМЛ у подтипове; међутим, знање је напредовало у односу на факторе који утичу на прогнозу и изгледе за различите врсте прања новца.
Неки од ових достигнућа огледали су се у систему Светске здравствене организације (СЗО) из 2008. године, који АМЛ дели у неколико група:
- АМЛ са променама повезаним са мијелодисплазијом
- АМЛ повезан са претходном хемотерапијом или зрачењем
- Мијелоидни сарком (познат и као гранулоцитни сарком или хлорома)
- Пролиферације мијелоида повезане са Довновим синдромом
- АМЛ са хромозомским транслокацијама и инверзијама
- АМЛ није другачије назначено
- Недиференциране и бифенотипске акутне леукемије
Групе 5, 6 и 7 су даље подељене.
АМЛ са хромозомским транслокацијама и инверзијама
У хромозомским транслокацијама, део генетског материјала се прекида са свог првобитног места и поново се везује за други хромозом. У инверзијама, сегмент излази, преокреће се наопако и враћа се на свој оригинални хромозом.
Најмање седам врста АМЛ укључују транслокације, инверзије или сличне генетске абнормалности.
АМЛ није другачије назначено
Случајеви АМЛ који не спадају у неку од горе наведених група класификовани су слично ФАБ систему.
Недиференциране и бифенотипске акутне леукемије
То су леукемије које имају и лимфоцитне и мијелоидне карактеристике. Понекад их зову:
- Акутна лимфоцитна леукемија (АЛЛ) са мијелоидним маркерима
- АМЛ са лимфоидним маркерима
- Мешовите акутне леукемије
Нове класификације: Студија НЕЈМ
Студија из 2016. која је подстакла недавну промену обухватила је 1.540 особа са АМЛ. Истраживачи су анализирали 111 гена за које је познато да узрокују леукемију, са циљем да идентификују „генетске теме“ које стоје иза развоја болести.
Открили су да се учесници могу поделити у најмање 11 главних група, свака са различитим кластерима генетских промена и са различитим карактеристикама и карактеристикама болести.
Према студији, већина људи је имала јединствену комбинацију генетских промена које су покретале њихову леукемију, што може помоћи да се објасни зашто се стопе преживљавања од АМЛ веома разликују. Стога су истраживачи радили на развоју новог система класификације АМЛ користећи ове нове информације.
Закључили су да постоје три подгрупе које нису узете у обзир у систему класификације СЗО. Зову се:
- Хроматин-сплицеосом
- ТП53-анеуплоидија
- ИДХ2Р172
Коришћење предложеног система за класификацију 1.540 учесника студије:
- По 1.236 људи са мутацијама возача могло би се сврстати у једну подгрупу
- 56 пацијената је испунило критеријуме за две или више подгрупа
- 166 људи са мутацијама возача остало је некласификовано
Аутори су препоручили да се, краткорочно, пет специфичних генетских типова (названих ТП53, СРСФ2, АСКСЛ1, ДНМТ3А и ИДХ2) уврсти у прогностичке смернице, јер су уобичајени и снажно утичу на исходе.
Прогностиц вс. Диагностиц
Истраживачи НЕЈМ позвали су на два одвојена система класификације:
- Један за употребу у дијагнози људи
- Један за употребу у предвиђању исхода (прогноза)
Кажу да би дијагностички систем требало да се заснива на фиксним својствима, док би се прогностички систем требао редовно мењати на основу доступних третмана.
Новија истраживања
На основу студије НЕЈМ, други истраживачи су истраживали одређене генетске профиле АМЛ-а. Према студијама објављеним 2020. године, неки истраживачи су идентификовали:
- Потенцијалне нове методе ране дијагностике за одређене подтипове
- Потенцијални нови начини за идентификовање људи који ће вероватно бити отпорни на лекове
- Потенцијалне нове комбинације третмана за случајеве резистентне на лекове
Једна студија идентификовала је нови лек за који истраживачи кажу да је ефикасан против подтипова АМЛ отпорних на лекове и да ће, након што се употреби, имати тренутни клинички утицај.
Дијагностиковање подтипова АМЛ
Лекари имају пуно алата за дијагнозу АМЛ и одређивање вашег подтипа. Дијагноза почиње физичким прегледом. Током вашег испита трагаће за знаковима као што су:
- Опсежне модрице
- Крварење
- Инфекција
- Абнормалности у очима, устима, јетри, слезини или лимфним чворовима
Да би потврдили сумњу на АМЛ дијагнозу, могу наручити било коју комбинацију следећих тестова:
- Комплетна крвна слика (ЦБЦ)
- Тежња коштане сржи
- Биопсија коштане сржи
- Лумбална пункција
- Сликовни тестови (нпр. РТГ, ЦТ, МРИ)
- Цитогенетика
Цитогенетика и молекуларно испитивање су посебно важни за одређивање вашег подтипа. Укључује испитивање генетског материјала ваше ћелије под микроскопом у потрази за генетским абнормалностима, као што су транслокације и инверзије.
Дијагностиковање леукемијеПодтипови и лечење АМЛ
Богатство нових АМЛ лекова одобрила је Управа за храну и лекове у последњих неколико година; међутим, сви су они били у развоју и пре изласка истраживања 2016. године.
Сада, засновани углавном на том истраживању, тренутно се проучавају бројни потенцијални третмани за АМЛ засновани на одређеним генетским подтиповима.
Неколико испитиваних лекова који циљају одређене генетске мутације започело је истраживачки процес, а истраживачи такође разматрају нове врсте лекова за хемотерапију, комбинације лекова и антитела и лекове зване инхибитори киназе.
Неки од ових лекова су већ на тржишту под другим условима, док други показују обећавајуће резултате у испитивањима. На пример:
- Потенцијални третмани за АМЛ мутацију под називом ТЕТ2 могу укључивати лекове који се називају ПАРП инхибитори или ХМА у комбинацији са витамином Ц.
- Група ензима названих КАТс може помоћи у лечењу АМЛ са мутацијама у генима званим ЕП300 и ЦБП.
- Лекови који се називају п300 активаторима истражују се на животињским моделима АМЛ.
Испитује се неколико других генетских подтипова АМЛ-а како би истраживачи могли да открију који лекови могу да их циљају.
Могућности лечења леукемијеРеч од врло доброг
Акутна мијелоична леукемија је увек била застрашујућа дијагноза са лошим изгледима.
Међутим, с доступним новим лековима, који су у току, и сталним новим открићима о генетским подтиповима, прогноза се побољшава и вероватно ће то и даље чинити.
.jpg)
