Шта треба знати о инхибиторима интегразе

Инхибитори интегразе (ИНСТИ) су класа антиретровирусних лекова који спречавају ХИВ да убаци свој генетски код у ДНК заражене ћелије. То чини блокирањем ензима познатог као интеграза који ХИВ треба да отме ДНК ћелије домаћина и почне да избацује своје копије.

СДИ Продуцтионс / Гетти Имагес

Исентресс (ралтегравир) је први инхибитор интегразе који је одобрила америчка Управа за храну и лекове (ФДА) 12. октобра 2007. Све у свему, постоји пет појединачних ИНСТИ лекова и шест комбинованих лекова са фиксном дозом у којима је инхибитор интегразе компонента .

Ово су (према редоследу датума објављивања):

• Исентресс (ралтегравир)
• Тивицаи (долутегравир)
• Триумек (долутегравир + абакавир + ламивудин)
• Стрибилд (елвитегравир + кобицистат + тенофовир + емтрицитабин)
• Генвоиа (елвитегравир + кобицистат + АФ тенофовира + емтрицитабин)
• Јулуца (долутегравир + рилпивирин)
• Биктарви (бицтегравир + тенофовир АФ + емтрицитабин)
• Довато (долутегравир + ламивудин)
• Вокабрија (каботегравир орално)
• Кабенува (каботегравир + рилпивирин за ињекције)

Лекови ИНСТИ елвитегравир и бицтегравир се не продају сами и налазе се само у комбинованим лековима са фиксном дозом.

Користи

Инхибитори интегразе се користе заједно са другим класама антиретровирусних лекова за постизање и одржавање вирусне супресије. Не користе се самостално. Лекови се могу користити код ново лечених, као и код оних који имају искуство лечења.

Терапија прве линије

Као класа лекова, ИНСТИ нуде једноставније распореде дозирања, мање нежељених ефеката и интеракција и мањи ризик од резистенције на лекове. Због своје побољшане подношљивости и издржљивости, они су међу првим борбеним средствима која се користе у раном лечењу ХИВ-а.

У Сједињеним Државама ИНСТИ су добили „преферирани статус“ за људе којима је дијагностикована ХИВ. У ствари, свих пет препоручених терапија прве линије укључују или биктегравир, долутегравир или ралтегравир као окосницу комбиноване терапије.

Накнадне терапије

С обзиром на то да су високо ефикасни у превазилажењу ХИВ-а резистентног на лекове, инхибитори интегразе могу се користити и код људи који имају искуство лечења, а који су или имали неуспех у лечењу или су морали да промене третман због неподношљивих нежељених ефеката. У

Али постоје и други начини на које су ИНСТИ постали прави мењачи игара. Увођење Цабенуве у јануару 2021. отворило је врата по први путједном месечнодозирање.

Кабенува укључује једном месечну дозу каботегравира и још један ненуклеозидни лек који се назива рилпивирин. Заједно су ефикасни у одржавању неоткривеног вирусног оптерећења као и свакодневна терапија од три лека која се узимају на уста.

Пре узимања

Ако вам је дијагностикована ХИВ, лекар ће извршити тестирање генетске резистенције како би профилисао ваш вирус. Тест крви је у стању да открије мутације повезане са варијантама ХИВ-а отпорних на лекове. На основу броја и врста варијанти које имате, лабораторија може са великим степеном тачности предвидети на које сте лекове најосетљивији.

Ако мењате лечење или доживите неуспех у лечењу, лекар ће вам можда наложити додатни фенотипски тест који директно излаже вирус различитим антиретровирусима како би утврдио који су најспособнији за неутрализацију вируса.

Ови тестови су пресудни за осигуравање да ИНСТИ буду одговарајући избор лечења. Иако ИНСТИ могу превазићи многе мутације отпорне на лекове, и даље је могуће да се резистенција пренесе (односно преноси са једне особе на другу). У таквим случајевима, особа се може наћи са вирусом који је делимично или потпуно отпоран на један или више ИНСТИ-а.

Иако ретко, могуће је искусити пренети отпор свим расположивим ИНСТИ-има, што је ситуација забележена у издању заОтворени форум заразне болести.

Поред генетског тестирања, може се извршити и тест за хепатитис Б. Неки ИНСТИ, попут Тивицаи-а и бицтегравир-а, могу да изазову погоршање симптома код људи коинфицираних хепатитисом Б. Ако је тест позитиван, ови лекови би се избегли.

Дозирање

Лако дозирање је врхунац инхибитора интегразе. Већина одобрених ИНСТИ формулација захтева дозирање једном дневно, док се Цабенува испоручује једном месечно.

ДрогаТипична доза за одраслеДијететске белешкеБиктарвиЈедна таблета 1к дневноУзима се са храном или без њеЦабенуваЈедна ињекција каботегравира од 400 мг и једна ињекција рилпиврина од 600 мг 1к месечноНије применљивоДоватоЈедна таблета 1к / данУзима се са храном или без њеГенвоиаЈедна таблета 1к / данУзима се са храномИсентрессЈедна таблета од 400 мг 2к дневноУзима се са храном или без њеИсентресс ХДЈедна таблета од 600 мг 2к дневноУзима се са храном или без њеЈулуцаЈедна таблета 1к / данУзима се са храномСтрибилдЈедна таблета 1к / данУзима се са храномТивицаиЈедна таблета од 50 мг 1к дневноУзима се са храном или без њеВоцабриаЈедна таблета од 30 мг узета са једном таблетом рилпиврина од 25 мг 1 к дневноУзима се са храном

Последице

Инхибитори интегразе се генерално добро подносе и имају мало нежељених ефеката. Већина нежељених ефеката је пролазна и сама ће се повући са недељу или две почетка лечења. ИНСТИ ретко изазивају реакције преосетљивости на лекове.

Уобичајени и озбиљни нежељени ефекти варирају у зависности од типа ИНСТИ:

ДрогаМогући нежељени ефекатБицтегравирПролив
Мучнина
Главобоља
Добијање на тежиниКаботегравирРеакције на месту ињекције
Умор
Грозница
Главобоља
МучнинаДолутегравирНесаница
Главобоља
Добијање на тежини
Токсичност за јетре
-Умор
Мучнина
-Повраћање
-Јундице
-Тамни урин
-Камене столице
Добијање на тежини
ДепресијаЕлвитегравирМучнина
Пролив
ДепресијаРалтегравирМучнина
Пролив
Грозница
Добијање на тежини
Несаница
Депресија
Рабдомиолиза
-Слабост
-Бол у мишићима
-Укоченост мишића
-Лахкост
-Смањен излаз урина

У ретким случајевима, симптоми депресије изазвани долутегравиром, елвитегравиром или ралтегравиром довели су до самоубилачких мисли, обично код оних са основним психијатријским стањем.

Позовите свог доктора ако имате било какве нежељене ефекте, посебно ако су трајни или се погоршавају,

Упозорења и интеракције

Инхибитори интегразе могу утицати на метаболизам глукозе, што у неким случајевима може довести до појаве дијабетеса типа 2. Студије се и даље сукобљавају око овога, при чему неке показују директну повезаност, а друге сугеришу да су главни фактори већ постојећи фактори - попут високог индекса телесне масе (БМИ).

Упркос томе, праћење глукозе у крви може се рутински изводити, посебно код оних са предиабетесом.

ИНСТИ такође могу комуницирати са одређеним лековима. Међу бригама, они могу повећати ризик од оштећења бубрега изазваног антиретровирусним леком Виреад (тенофовир ДФ) и другим комбинованим лековима који садрже тенофовир ДФ (попут Цомплера и Атрипла). (Рутинско праћење функције бубрега препоручује се свима на терапији заснованој на тенофовиру.)

ИНСТИ сами по себи представљају мали ризик за бубреге. Међутим, када се користе са тенофовиром ДФ, лекове треба користити са опрезом ако је процењена брзина гломеруларне филтрације (еГФР) испод 30 милилитара у минути (мл / мин).

Постоји неколико главних интеракција које утичу на један или више ИНСТИ-а, од којих неки могу захтевати прилагођавање дозе, супституцију лека или раздвајање доза.

Од ових, елвитегравир има највише интеракција у целини, јер се користио са „појачивачем“ лека званим кобицистат, који нехотице може појачати и пратећи лек, што доводи до нежељених догађаја.

ДрогаПогођени ИНСТИпоступакАнтациди алуминијума и магнезијумаБицтегравир, долутегравир, елвитегравир, ралтегравирОдвојите дозе за 2 до 6 сати. Избегавајте са ралтегравиром.Антидепресиви, антипсихотици и анксиолитициЕлвитегравирМноги захтевају прилагођавање дозе пратећег лека.Антитромбоцитни лекови попут Бринлинта (тикагрелор), Плавик (клопидогрел) и Зонтивити (ворапакар)ЕлвитегравирКонтраиндиковано за употребу.Дилантин (фенитоин) и луминал (фенобарбитол)Бицтегравир, долутегравир, елвитегравир, ралтегравирНе коадминиструјте. Контраиндикована са елвитегравиром.Лекови за еректилну дисфункцијуЕлвитегравирТипично захтева нижу дозу пратећег лека.Глукофаг (метформин)Бицтегравир, долутегравирНадгледајте нежељене догађаје.Лекови који модификују липидеЕлвитегравирМноги захтевају прилагођавање дозе. Контраиндикација за употребу са Алтопревом (ловастатин) и Јуктапидом (ломитапид).КантарионБицтегравир, долутегравир, елвитегравирНе примењивати заједно са биктегравиром и долутегравиром. Контраиндикована са елвитегравиром.Тегретол (карбамепазин)Бицтегравир, елвитегравир, ралтегравирКонтраиндикована за употребуТикозин (дофетилид)Бицтегравир, долутегравир, елвитегравирНемојте заједно са елвитегравиром. Контраиндикована са биктегравиром и долутегравиром.Лекови против туберкулозе попут рифампина и рифабутинаБицтегравир, каботегравир, елвитегравирКонтраиндикована за употребу са биктегравиром и елвитегравиром. Такође може захтевати промену третмана са каботегравиром.

Обавестите свог лекара о свим лековима које узимате пре него што започнете инхибитор интегразе, било да се издају на рецепт, без рецепта, биљних, нутритивних или рекреативних.