Како имунотерапија делује на лечење рака

Имунотерапија је третман рака који користи ваш имунолошки систем за борбу против малигних ћелија. Терминимунотерапијасе заправо широко користи за колекцију различитих стратегија лечења које мењају имунолошки одговор тела или користе супстанце које ствара имуни систем за циљање ћелија карцинома. Ови третмани су познати као биолошке терапије.

Како делује имунотерапија

Теорија која стоји иза имунотерапије је да ваш имунолошки систем већ зна како се борити против рака. Баш као што је ваше тело у стању да идентификује, обележи и постави имуни одговор против бактерија и вируса који га нападају, ћелије рака такође могу бити означене као абнормалне и уклоњене од стране имунолошког система.

Концепт имунотерапије постоји већ дуже време. Пре једног века, лекар познат под именом Виллиам Цолеи приметио је да су се неки пацијенти, заражени бактеријом, чинили да се боре против рака. Још један лекар по имену Стевен Росенберг заслужан је за постављање питања о приступу карциному заснован на имунолошком систему.

У ретким приликама рак се може решити без икаквог лечења. Ова спонтана ремисија или регресија рака је документована, мада је врло ретка. Теорија др Росенберга је била да је имуни систем његовог пацијента напао и очистио рак.

Иако постоји много различитих врста имуних ћелија и молекуларних путева који резултирају уклањањем ћелија карцинома, „велика пушка“ у борби против рака су Т-ћелије (Т лимфоцити) и природне ћелије убице.

Имуни систем треба да изврши вишеструке задатке како би циљао ћелије рака. Једноставно речено, они укључују:

• Надзор: Имуни систем прво треба да пронађе и идентификује ћелије рака. (Аналогија би била шумарски радник који шета шумом у потрази за болесним дрвећем.)
• Означавање: Једном откривен, наш имунолошки систем треба да обележи или обележи ћелије рака ради уништавања. (Упознавање са шумарским радником који проблематично дрвеће обележава бојом у спреју.)
• Сигнализација: Једном када су ћелије карцинома обележене, имуне ћелије треба да се оглашавају алармом, привлачећи ћелије које се боре против рака у регион. (Помислите на оног шумарског радника који сада позива своју посаду.)
• Борба: Једном када се догоди горе наведено, Т ћелије и ћелије природне убице нападају и уклањају ћелије карцинома из тела (слично као радници који секу и уклањају болесно дрвеће).

Очигледно је да имуне ћелије нису довољне да се саме брину о раку. Да јесу, рак не би био смртоносан.

Многи карциноми су у стању да избегну или се прикрију, тако да их ваше тело не препознаје као претњу. Ћелије рака могу се сакрити:

• Смањивање експресије антигена на површини ћелија
• Стварање молекула који смањују имунолошки одговор
• Узроковање оближњих ћелија без рака да луче супстанце које смањују ефикасност имунолошког система. Овај приступ се назива „мењањем микрооколине“, подручја које окружује ћелије карцинома.

Лекови за имунотерапију користе разне функције које помажу имунолошком систему да једном заувек пронађе и циља ћелије рака. Они укључују:

• Помагање имунолошком систему да препозна рак
• Активирање и појачавање имуних ћелија
• Ометање способности ћелије рака да се сакрије (демаскирање)
• Ометање микрооколине ћелија карцинома променом сигнала ћелија карцинома
• Користећи принципе имунолошког система као образац за дизајнирање лекова против рака

По чему се имунотерапија разликује од осталих третмана против рака

За разлику од многих достигнућа у онкологији која се надовезују на раније третмане, имунотерапија је углавном потпуно нов начин лечења карцинома (неспецифични имунолошки модулатори, попут интерферона, постоје око неколико деценија).

У поређењу са многим другим третманима:

• Неки третмани имунотерапије могу деловати код различитих врста карцинома (рецимо, за меланом и рак плућа).
• Неки од ових третмана могу деловати код најнапреднијих карцинома који се најтеже лече (нпр. Карцином плућа у напредном стадијуму или рак панкреаса).
• Неки случајеви могу имати трајне резултате - оно што онколози називају трајним одговором. Већина третмана карцинома за солидне туморе, као што је хемотерапија, и лекови који циљају специфичне генетске промене у ћелијама карцинома су ограничени; ћелије рака на крају постају отпорне на лечење.

Пробој рака

Америчко друштво за клиничку онкологију је имунотерапију прогласило клиничким напретком године за 2016. За оне који живе са раком ово поље, заједно са напретком у третманима као што су циљане терапије, разлози су да осећају наду - а не само за будућност, али за данас.

Врсте

Можда сте чули имунотерапију која се описује као третман који „појачава“ имуни систем. Ови третмани су заправо много сложенији. Методе које су тренутно одобрене или се процењују у клиничким испитивањима укључују следеће.

Моноклонска антитела (терапеутска антитела)

Моноклонска антитела делују тако што ћелије рака постају мета и користе се више од 20 година, посебно за неке врсте лимфома.

Терапијска или моноклонска антитела су антитела која је „створила човек“ дизајнирана да нападају ћелије карцинома, а не микроорганизме. Они се вежу за антигене (протеинске маркере) на површини ћелија карцинома, у основи их обележавајући. Једном када су ћелије рака тако означене, друге ћелије имуног система знају да их униште.

Друга врста моноклонских антитела може се уместо тога везати за антиген на ћелији рака како би блокирала сигнал раста да дође до рецептора. Када се то догоди, сигнал раста не може добити приступ потребан да би рекао ћелији рака да се дели и расте.

Лекови који достављају моноклонска антитела укључују:

• Авастин (бевацизумаб)
• Херцептин (трастузумаб)
• Ритуксан (ритуксимаб)
• Вецтибик (панитумумаб)
• Ербитук (цетуксимаб)
• Газива (обинутузумаб)

Друга врста моноклонских антитела је биспецифично антитело. Ова антитела се везују за два различита антигена. Један означава ћелију рака, а други ради на регрутовању Т ћелије и спајању њих две. Пример је Блинцито (блинатумомаб).

Коњугована моноклонска антитела

Горе наведена моноклонска антитела делују сама, али антитела такође могу бити везана за хемотерапијски лек, токсичну супстанцу или радиоактивну честицу у методи лечења која се назива коњугована моноклонска антитела.

Реч коњуговано значи „везан“. У овој ситуацији, приложени „терет“ се испоручује директно у ћелију карцинома. Ако се антитело веже за антиген на ћелији карцинома и испоручи лечење директно извору, може бити мање оштећења здравих ткива.

Неки лекови у овој категорији које је одобрила Америчка агенција за храну и лекове (ФДА) укључују:

• Кадцила (адо-трастузумаб)
• Адцетрис (брентуксимаб ведотин)
• Зевалин (ибритумомаб тиуксетан)
• Онтак (денилеукин дифитокс)

Инхибитори имунске контролне тачке

Имуни систем има контролу и равнотежу како не би имао превише или мање резултата. Да би се спречило прво - које може да изазове аутоимуне болести попут реуматоидног артритиса - постоје имунолошки контролни пунктови дуж имунолошког пута који делују попут кочница да би успорили аутомобил.

Али, као што је наведено, ћелије рака могу бити незгодне и варљиве. Један од начина на који то чине је преко контролних тачака, супстанци које потискују или успоравају имуни систем. Будући да ћелије карцинома настају из нормалних ћелија, оне имају способност да стварају ове протеине - неке само пронађу начин да их ненормално користе како би избегле откривање. Као резултат, протеини завршавајулупањекочнице имунолошког система.

Инхибитори имунолошке контролне тачке за борбу против овога. Они се могу везати за ове протеине на контролној тачки и отпустити кочнице како би имуни систем могао поново да ради и бори се против ћелија карцинома.

Примери инхибитора контролних тачака који се тренутно користе укључују:

• Опдиво (ниволумаб)
• Кеитруда (пембролизумаб)
• Иервои (ипилимумаб)

Истраживање сада истражује предности комбиновања два или више лекова у овој категорији. На пример, заједничко коришћење инхибитора ПД-1 и ЦТЛА-4 (Опдиво и Иервои) обећава.

Важно је напоменути да се ове терапије могу преклапати. На пример, лек који се користи као инхибитор контролне тачке такође може бити моноклонско антитело.

Усвојени пренос ћелија

Један од разлога зашто се имуни систем не бори против великих тумора је тај што је једноставно надјачан. Замислите да имате 10 војника на првим линијама против 100 000 противника.

Усвојени третмани за преношење ћелија помажу у јачању ваше одбрамбене снаге. Лекари прво уклањају ваше Т ћелије из региона који окружује ваш тумор. Када се ваше Т ћелије сакупе, оне се узгајају у лабораторији. Након што се довољно размноже, убризгавају се назад у ваше тело.

Овај третман је резултирао лечењем неких људи са меланомом.

ЦАР Т-ћелијска терапија

Терапија ЦАР Т-ћелијама може се сматрати „подешавањем имунолошког система“. ЦАР је кратица за химерни рецептор антигена; химерично значи „удружени“. У овој терапији, ваше сопствене Т ћелије се сакупљају и затим модификују да изразе ЦАР.

Овај рецептор омогућава вашим Т ћелијама да се прикаче за рецепторе на површини ћелија карцинома да би их уништиле. Другим речима, помаже вашим Т ћелијама у препознавању ћелија карцинома.

ЦАР Т-ћелијска терапија

Две терапије ЦАР Т-ћелијама су добиле одобрење ФДА, Иесцарта и Кимриах.

• Иесцарта (аксикабтагени цилолеуцел) је химерни антиген рецептор (ЦАР) Т-ћелијска терапија и користи се за лечење одраслих са одређеним врстама великих Б-ћелијских лимфома који нису реаговали или су се поновили након најмање две друге врсте лечење.
• Кимриах (тисагенлецлеуцел), користи се и за педијатријске и за одрасле пацијенте са релапсом или ватросталном акутном лимфобластном леукемијом и за одрасле пацијенте са одређеним врстама релапсираног или ватросталног великог Б-ћелијског лимфома након две или више линија системске терапије.

Вакцине за лечење рака

Вакцине против рака су имунизације које покрећу имунолошки одговор на рак. Можда ћете чути за вакцине које могу помоћи у превенцији рака, као што су хепатитис Б и ХПВ, али се вакцине за лечење рака користе са другачијим циљем: да нападну рак који је већ присутан.

Када се имунизујете против, рецимо, тетануса, ваш имунолошки систем је изложен малој количини инактивираног тетанусног токсина. Видевши ово, ваше тело га препознаје као страно, уводи га у Б ћелију (Б-лимфоцит) која затим производи антитела. Ако сте касније изложени тетанусу, ваш имунолошки систем је спреман и спреман за напад.

Овде је приступ сличан: Вакцине против рака могу се правити од туморских ћелија или супстанци које производе.

Пример вакцине за лечење рака која се користи у Сједињеним Државама је Провенге (сипулеуцел-Т) за рак простате. Вакцине против рака тренутно се испитују на неколико врста карцинома, као и да би се спречило понављање рака дојке.

Са раком плућа, две одвојене вакцине - ЦИМАвак ЕГФ и Вакира (рацотумомаб-алум) - проучаване су на Куби због немалих ћелијских карцинома плућа. Ове вакцине, за које је утврђено да повећавају преживљавање без прогресије болести код неких људи са карциномом плућа који немају мале ћелије, почињу да се проучавају и у Сједињеним Државама.

У зависности од лечења, имунотерапијски лекови се могу давати интравенозно, орално, локално (крема) или интравезично (у бешику).

Онколитички вируси

Употреба онколитичких вируса се аналогно назива „динамит за ћелије карцинома“. Када многи помисле на вирусе, обично помисле на нешто лоше. Вируси попут прехладе заразе тело уласком у ћелије, множењем и на крају узрокујући пуцање ћелија. Онколитички вируси се користе за „заразу“ ћелија карцинома. У овом случају, ово напредовање догађаја може бити корисно.

Чини се да ови третмани делују на неколико начина. Поред горе наведеног, они такође ослобађају антигене у крвоток који привлаче више имуних ћелија да дођу и нападну.

Талимогене лахерпарепвец (Т-ВЕЦ, или Имлигиц) је први онколитички вирус који је одобрила ФДА. Овај вирус може нападати и рак и нормалне ћелије, али за разлику од ћелија карцинома, нормалне ћелије су способне да преживе.

Цитокини (модулатори имуног система)

Модулатори имуног система су облик имунотерапије који је доступан већ дужи низ година. Ови третмани се називају неспецифичном имунотерапијом. Другим речима, раде на томе да помогну имунолошком систему да се бори против било ког освајача, укључујући и рак.

Ове имунорегулаторне супстанце - цитокини, укључујући и интерлеукине (ИЛ) и интерфероне (ИФН) - истичу способност имуних ћелија да се боре против рака.

Примери укључују ИЛ-2 и ИФН-алфа који се користе за рак бубрега и меланом, између осталих карцинома.

Адјувантна имунотерапија

Вакцина Бациллус Цалметте-Гуерин (БЦГ) један је од облика помоћне имунотерапије који је тренутно одобрен за лечење рака (адјувантзначи нешто што јача имунолошки одговор тела на уљеза). У неким деловима света се користи као заштита од туберкулозе, мада се успешно користи и за лечење рака бешике.

Вакцина, уместо да се даје као имунизација, убризгава се у бешику где производи одговор на борбу против рака.

Последице

Будући да се имунотерапија посебно бави карциномом, научници су се надали да ће ови третмани имати мање нежељених ефеката од традиционалних лекова за хемотерапију. Као и све терапије карцинома, међутим, лекови за имунотерапију могу резултирати нежељеним реакцијама које се разликују у зависности од категорије имунотерапије као и одређених лекова. Могу бити благе до тешке.

Неки нежељени ефекти укључују:

• Реакције на кожи: Кожа може бити осетљива на сунчеву светлост. Црвенило, мехурићи и свраб могу бити чести; ломљење коже гребањем може проузроковати инфекцију. Прсти су посебно подложни иритацији, јер су на врховима прстију и око ноктију могући мехурићи и пуцање.
• Симптоми слични грипу: Грозница, мучнина, болови у телу
• Инфламаторна стања: Дебело црево, плућа и срчани мишић могу бити подложни иритацији - знак претерано активног имунолошког одговора.
• Болови у мишићима
• Кратак дах
• Лупање срца
• Едем (задржавање воде) и повећање телесне тежине

Контраиндикације

Будући да је имунотерапија тако нова, још увек не постоје клиничка истраживања која са сигурношћу указују ко не би требало да је прима за лечење карцинома због опасних или по живот опасних нежељених ефеката. Али лекари уче.

На пример, имунотерапија може повећати ризик или тежину туберкулозе, али ови случајеви су невероватно ретки. У другом случају, 47-годишњакиња је спонтано развила дијабетес типа 1 код одраслих три недеље након што је примила један третман имунотерапије. Али опет, ово је био изолован случај.

С обзиром на време за правилно истраживање и посматрање, уобичајене контраиндикације, ако их има, постаће у фокусу у годинама које долазе.

Реч од врло доброг

Подручје имунотерапије је узбудљиво, али тек је у повоју и има још много тога да се научи. Важно је препознати нека ограничења имунотерапије у овој фази развоја.

Међутим, неки пацијенти су постигли позитивне резултате. Ако примите дијагнозу рака, ваш онколог ће моћи да утврди да ли сте можда кандидат за имунотерапију и, ако јесте, коју врсту.