Шта је хипертермија за лечење рака?

Хипертермија као лечење рака (која се назива и термичка терапија) односи се на употребу високих температура за лечење болести. Може се користити самостално или у комбинацији са хемотерапијом, имунотерапијом, терапијом зрачењем или другим третманима, а може се испоручивати локално, регионално или целом телу, у зависности од врсте и стадијума карцинома који се лечи.

Упркос значајним доказима који показују његову ефикасност, његова доступност је често ограничена на веће центре за рак и најчешће се користи у окружењу клиничког испитивања.

иСтоцк / Мелетиос Веррас / Гетти Имагес

Историја

Хипертермија није нови начин лечења карцинома. Лечење карцинома употребом топлоте (каутеризација) бележи се још 5000. године пре нове ере, а Хипократ је тврдио да је способност лечења карцинома топлотом оно што разликује излечиви од неизлечивих карцинома.

Пре једног века, лекари су били упознати са појавом у којој су карциноми назадовали или понекад потпуно нестали. Ово побољшање и понекад потпуни нестанак тумора често су виђени након инфекције праћене високом температуром (често еризипела) или након ињекција убијених култура стрептокока или неке врсте бацила. После увођења антибиотика, међутим, ова спонтана ремисија карцинома виђена је ретко.

Користи

Хипертермија - локална, регионална или целог тела - може се примењивати самостално или у комбинацији са хемотерапијом, зрачењем или имунотерапијом за бројне различите карциноме. Неки од њих укључују:

• Рак дојке (посебно код локално узнапредовале и рекурентне болести)
• Рак главе и врата
• Рак плућа (карцином плућа који нема малих ћелија)
• Меланом
• Саркоми
• Рак грлића материце
• Карцином простате
• Рак материце
• Канцер дебелог црева
• Рак јајника (метастатски) и примарни перитонеални рак
• Рак слепог црева
• Лимфоми
• Рак коже сквамозних и базалних ћелија

Врсте

Хипертермија се може користити самостално или у комбинацији са другим третманима. Методе се често деле на оне које су:

• Локално, за туморе у близини површине тела или до којих се може доћи сондама
• Регионални
• Цело тело (обично за метастатске туморе)

Како то ради

Механизам који стоји иза хипертермије карцинома зависи од начина лечења. Ови укључују:

• Високе температуре: Користи се за убијање ћелија карцинома.
• Благе температуре: Користи се за сензибилизацију ћелија карцинома на друге третмане или за побољшање способности ових третмана да дођу до ћелија карцинома.

Поред директног оштећења, хипертермија може проузроковати оштећења на молекуларном нивоу као што су:

• Ометајући поправку ДНК у ћелијама карцинома
• Ослобађање одређених хемикалија
• Активирање имунолошког одговора на рак

Аблација ћелија рака

Уз локалне терапије као што је радиофреквентна аблација, високе температуре се користе за директно оштећење ћелија карцинома и околних ткива.

Ћелије рака - као и крвни судови који снабдевају малигне туморе - разликују се од оних у нормалним ћелијама. Ове разлике, пак, могу резултирати различитим реакцијама на топлоту. Поред тога, загревање може инхибирати процес раста тумора (деоба ћелија) као и способност ширења (метастазирања) ћелија карцинома.

Шта је аблација радиофреквенције?

Побољшање третмана

Хипертермија може појачати ефекат убијања ћелија третмана као што су:

• Хемотерапија
• Радиотерапија
• Имунотерапија

Ове предности су примећене код низа различитих карцинома, попут саркома и једњака, дигестивног тракта, панкреаса, дојке, грлића материце, бешике, главе и врата и још много тога.

Уз све ове третмане, хипертермија може повећати проток крви (а тиме и испоруку кисеоника) у тумор, тако да је подложнији дејству убијања ћелија, али постоје и други ефекти који могу бити специфични за врсту лечења. У

Када се хипертермија користи са хемотерапијом или терапијом зрачењем, обично се користи у року од једног сата од лечења. Изузетак је регионална хипертермија у којој се користе истовремено.

Након лечења хипертермијом, следи период пролазне несетљивости на ефекте хипертермије. Из тог разлога се хипертермија користи једном или два пута недељно са зрачењем највише.

Хемотерапија

Хипертермија може појачати ефекат хемотерапије, а то може бити:

• Адитив
• Синергијски (раде боље него што би се очекивало комбинацијом хипертермије и само хемотерапије)
• Понашајте се на начине који су независни од интеракције.

Повећање температуре око тумора може изменити липиде у ћелијама карцинома, тако да лекови за хемотерапију могу лакше да приступе. Код неких лекова - попут цисплатина - ово резултира синергијским ефектом. Код осталих - попут карбоплатина и оксалиплатина - ефекат је адитиван.

Хемотерапија за лечење рака - преглед

Радиотерапија

Хипертермија на неколико начина повећава осетљивост ћелија карцинома на јонизујуће зрачење. Ту спадају:

• Повећана осетљивост на зрачење: До тога долази због повећаног протока крви (од благо повишених температура, али не и високих температура).
• Смањена способност ћелија рака да поправљају оштећења: То је узроковано променама у протеинима за обнављање ДНК услед топлоте.
• Индукована производња протеина топлотног шока: Ови протеини (у механизму који омета активност ензима званог теломераза) промовишу смрт ћелија.

Ефекти хипертермије у комбинацији са зрачењем варирају у зависности од врсте рака и стадијума, али у целини се чини да побољшава ефикасност зрачења за отприлике 50%.

Употреба хипертермије је посебно узбудљива у окружењу поновљених карцинома. Терапија зрачењем је често ограничена због релативне хипоксије у ткивима, што је представљало значајан проблем код рекурентних тумора. Сада се сматра да уклањањем ове релативне хипоксије комбинација хипертермије и зрачења може омогућити лечење карцинома који су претходно лечени зрачењем, али који су се поновили.

Нежељени ефекти зрачења

Имунотерапија

Будући да изгледа да генерално низак ниво кисеоника (хипоксија) који окружује тумор (микрооколина) игра улогу у релативном имуносупресивном стању микрооколине ткива, сматра се да би хипертермија могла - повећаним протоком крви - да побољша ефикасност лекова за имунотерапију као што је инхибитори контролних тачака.

Иако студије које се баве ефикасношћу комбиновања хипертермије са имунотерапијом још увек нису рађене, претклиничке студије сугеришу да би комбинација могла да појача ефекат имунотерапије у свих осам корака у циклусу карцинома-имунотерапије.

Сматра се да додавање хипертермије имунотерапији може бити посебно корисно у лечењу метастатског меланома и карцинома главе и врата.

Абсцопал Еффецт

Истраживачи се надају да комбиновање хипертермије са терапијом зрачењем и имунотерапијом може појачати феномен познат као апскопални ефекат; али прави ефекат, ако постоји, остаје да се види.

Преглед имунотерапије

Инхибирање поправка оштећених ћелија карцинома

Ћелије, укључујући ћелије рака, производе протеине који раде на поправљању оштећене ДНК. Када ћелије карцинома нису у стању да поправе штету насталу лечењем, већа је вероватноћа да ће умрети.

Сматра се да хипертермија онемогућава ензиме за обнављање ДНК у ћелијама, ометајући тако ову поправку.

Побољшање имунолошког система и смањење сузбијања имунитета

Осим што побољшава лечење карцинома (и смањује способност поправљања), сматра се да има и хипертермију

• Појачајте имунолошки одговор тела на ћелије карцинома
• Смањите имунолошку супресију
• Смањите имунолошко бекство од рака

У комбинацији са зрачењем, чини се да активација имуног одговора укључује и урођени имуни систем и адаптивни имуни систем, утичући на ћелије у распону од Т ћелија, до ћелија природних убица, до макрофага и још много тога.

Локална хипертермија

Локална хипертермија подразумева употребу велике топлоте која се примењује на малу (локалну) површину ткива да би се убиле ћелије рака и крвни судови који доводе до тумора. У овом случају, уместо уклањања тумора, ћелије рака се загревају и распадају. Иако варира, температуре од 103 до 110 степени Фахренхеита најчешће се примењују у периоду од 45 до 90 минута.

У многим случајевима се користи локална хипертермија:

• Као алтернатива операцији
• За оне који имају туморе којима је тешко или немогуће приступити хируршким путем
• За људе који не би толерисали операцију

Техника се може користити за почетни тумор или за рекурентне / метастатске туморе. Употреба је обично ограничена на туморе пречника 5 центиметара (око 2 1/2 инча) или мање.

За разлику од хируршке интервенције којом се уклања тумор, локална хипертермија иза себе оставља ожиљно ткиво. На конвенционалним скенирањима као што су ЦТ или МРИ, то понекад може бити тешко разликовати од активно растућег тумора. Срећом, позитронска емисиона томографија (ПЕТ скенирање) је функционални тест који често може направити ову разлику.

Топлота може имати облик:

• Радиофреквентна аблација (високоенергетски радио таласи): најчешћи метод
• Микроталаси
• Ултразвук (ултразвук фокусиран високим интензитетом)
• Други

Локална хипертермија се може користити на различите начине:

• Спољно: за лечење тумора у близини површине коже (мање од 3 до 4 инча испод површине).
• Интралуминално: За лечење дубљих делова тела којима су приступачни помоћу посебних техника, попут једњака током ендоскопије.
• Интерститивно: За лечење тумора који су дубље у телу, али до којих може доћи сондом за увођење извора топлоте. На пример, радиофреквентна аблација се може користити помоћу игле убачене у тумор за лечење карцинома мозга, плућа, јетре или бубрега. Сонда се обично држи на месту око 30 минута.

Методе лечења се разликују, али са површинском хипертермијом површински апликатор се обично наноси директно на тумор.

Регионална хипертермија

За разлику од локалне хипертермије, регионална хипертермија подразумева лечење већег подручја, на пример, дела целог органа или удова, попут руке или ноге.

Може се користити регионална хипертермија:

• Спољно: Лечење дубљег подручја од локалне хипертермије.
• Регионално (изолациона перфузија): У овој техници, крв са подручја као што је нога може се уклонити, загрејати и поново увести заједно са хемотерапијом за лечење карцинома као што су саркоми и меланоми.
• Дубоко ткиво: Пример дубоке ткивне регионалне хипертермије може се користити у лечењу рака бешике. Уређај се поставља преко бешике и микроталасних или радиофреквентних таласа који се користе за загревање региона.

Хипертермија целог тела

Хипертермија целог тела користи се првенствено за метастатске карциноме.

Циљ је загревање целог тела како би се телесна температура повећала на 107 до 108 степени Фахренхеита током периода од 90 минута или више. То се може урадити уз употребу:

• Ћебад са топлом водом
• Термалне коморе које подсећају на инкубаторе који се користе за бебе
• Потапање особе у топлу воду

Хипертермија у комбинованој терапији

Постоје многе комбинације хипертермије, хемотерапије и зрачења које су коришћене или се тренутно проучавају у клиничким испитивањима. Нећемо покрити све ово, али пружићемо неколико примера који илуструју како се ове комбинације могу користити.

Хемотерапија

Хипертермија, заједно са неоадјувантном хемотерапијом (хемотерапија пре операције), коришћена је за лечење људи који имају ризичне саркоме меког ткива и упоређена је са употребом само хемотерапије.

У студији из 2018. године, комбинација хипертермије и хемотерапије резултирала је побољшаним преживљавањем као и преживљавањем без напредовања код људи са саркомом меких ткива у поређењу са онима који су примали само хемотерапију.

Зрачење

Када се рак прошири на кости (метастазе у костима), људи често имају јак бол.

Истраживачи су упоређивали употребу зрачења само за лечење метастаза у костима са зрачењем плус хипертермија (хипертермија примењена у року од једног сата од зрачења). Утврђено је да су они који су примили комбиновану терапију имали готово двоструко већи одговор од лечења (смањење бола) у односу на оне који су примали само терапију зрачењем.

Хипертермија у комбинацији са зрачењем може бити посебно корисна у неким условима. Преглед студија из 2019. године који су испитивали употребу хипертермије у комбинацији са терапијом зрачењем за поновљени карцином дојке показао је да комбинација утиче на потпуни одговор, трајање одговора и целокупно преживљавање у поређењу са употребом само терапије зрачењем. Сличне користи су забележене у студијама које се баве меланомом, саркомом и раком грлића материце.

Комбинација са подржавајућом негом код ватросталног карцинома

Студија из 2020. године показала је обећање за употребу хипертермије за оне са најнапреднијим туморима.

Комбинација хипертермије (модулисана електрохипертермија три пута недељно у трајању од 25 сесија) плус интравенски витамин Ц дата је групи људи са напредним, ватросталним, немалоћелијским карциномом плућа. Иако је студија била мала, показала је контролисану стопу од 42,9% у групи која је лечена, у поређењу са 16,7% у групи која је примала најбољу подршку.

Квалитет живота је такође био бољи у групи која је лечена. Иако је студија првенствено показала сигурност у коришћењу хипертермије у овом окружењу, и побудила је наду у даља истраживања у потрази за методама за побољшање квалитета живота за оне који имају узнапредовали рак.

Ризици и нежељени ефекти

Ризици и нежељени ефекти хипертермије имају тенденцију да буду релативно благи, посебно у поређењу са нежељеним ефектима многих других третмана карцинома. Свакако, ризици ће се разликовати у зависности од:

• Специфични тип хипертермије
• Трајање употребе
• Користи се одређени систем испоруке

Нежељени ефекти локалне хипертермије могу да укључују опекотине и последични бол повезан са опекотинама. У случају регионалне хипертермије, било је извештаја о озбиљној некрози мишића (одумирање мишића) и поткожног масног ткива које су захтевале операцију, али то је ретко.

Ризици од хипертермије целог тела слични су онима који се могу очекивати са значајно повишеном телесном температуром и могу укључивати

• Осећам се вруће
• Умор
• Фос способности знојења због брзог повишења температуре

Озбиљнији услови могу да укључују:

• Дехидратација
• Исцрпљеност топлотом
• Топлотни удар

Тешки симптоми могу бити чешћи код људи са одређеним основним здравственим стањима. С обзиром да високе температуре могу штетити периферном нервном систему, не би требало да се користе код људи који имају неуродегенеративна стања као што је мултипла склероза.

Може ли хипертермија изазвати раст рака?

Срећом, чини се да нема извештаја у којима је хипертермија резултирала растом или прогресијом карцинома.

И регионална и хипертермија целог тела такође могу довести до:

• Мучнина
• Повраћање
• Пролив

Технике које су више укључене - попут регионалне хипертермије у којој се крв уклања из удова и загрева - очигледно носе ризике повезане са перфузијом попут крвних угрушака и још више.

Ограничења

Нека ограничења хипертермије укључују:

• Изазови тачно мерење и одржавање идеалне температуре унутар тумора.
• Ограничена доступност, јер се читав низ опција за хипертермију нуди у релативно мало центара за рак широм земље.
• Строги критеријуми подобности за клиничка испитивања.
• Различити сценарији осигурања.

Реч од врло доброг

О хипертермији за лечење рака говори се ређе од многих других третмана, али то није због недостатка ефикасности. Вреди напоменути побољшани одговор на зрачну терапију, али многи људи са раком нису свесни ове опције лечења ако се она не нуди у њиховом центру за рак.

Оно што ово наглашава је важност да будете сопствени заговорник у својој нези и да се распитате о свим опцијама које могу бити доступне чак и ако се не нуде у вашем центру за рак. Срећом, многи центри за рак који додељује Национални институт за рак сада нуде даљинске (виртуелне) консултације како би људи могли да добију друга мишљења и науче пре него што отпутују на лечење.