Колико смо близу функционалног излечења за ХИВ?

Функционални лек је хипотеза заснована на доказима помоћу које се ХИВ може контролисати без употребе антиретровирусних лекова. За разлику од вакцине за стерилизацију која би у потпуности елиминисала ХИВ из тела, функционални лек више служи трајној ремисији у којој вирус није у стању да изазове болест чак и ако остану трагови вируса.

Било је пуно ентузијазма и готово исто толико контроверзи око изгледа функционалног излечења. Францоисе Барре-Синоусси, добитница Нобелове награде и суоткривач ХИВ-а, изјавила је 2014. године да је „лично била уверена да можемо доћи до трајне ремисије - функционалног лека“.

Други попут Бруцеа Валкер-а, запаженог истраживача ХИВ-а и директора Института Рагон са Универзитета Харвард, и даље су опрезни, сугеришући да је функционални лек који је тренутно предвиђен "мало вероватан" и да огромне празнине у нашем разумевању ХИВ-а треба попунити пре него што се утврди истина, може се наћи скалабилно решење.

Како би могао функционисати функционални лек

Један од највећих изазова са којима се суочавају истраживачи је да ХИВ не само да циркулише у крви и брзо се уграђује у ћелије и ткива у целом телу (звани латентни резервоари) где је заштићен од откривања од стране имунолошког система и може постојати чак и на лицу потпуног сузбијања вируса.

Будући да се вирус не реплицира активно - већ се преноси пасивно док се реплицира ћелија домаћина - на њега углавном не утичу антиретровирусни лекови (с обзиром да антиретровируси делују прекидајући фазу животног циклуса вируса - а не ћелије домаћина).

Да би се постигао функционални излек, мора се превазићи не једна већ вишеструка баријера да би се вирус пустио у ремисију. Последњих година научници су ово назвали стратегијом „шутни и убиј“ („кицк-килл“), за коју треба постићи два основна циља.

Обрнута вирусна латенција

Први циљ стратегије је ослобађање латентног "провирусног" облика ХИВ-а из скривених резервоара, износећи вирус на отворено. До данас су научници постигли одређени успех у томе користећи разне лекове који имају својства преокретања кашњења. То укључује инхибиторе хистонске деацетилазе (ХДАЦ) који се обично користе као стабилизатори расположења или за лечење епилепсије и карцинома попут лимфома Т-ћелија.

Иако су многи од ових лекова обећавали, досадашњи резултати нису успели, без доказа да само они могу у потпуности очистити вирусне резервоаре.

Међу изазовима, научници још увек нису сигурни колико су опсежни латентни резервоари и зашто су одређене ћелије и ткива погођеније од других.

Штавише, постоје докази да се латентни вируси могу мењати што дуже особа има ХИВ, стварајући широку разноликост варијанти ХИВ-а. Ово некима сугерише да латентни резервоари временом постају мање самостални, олакшавајући унакрсну инфекцију између крви и латентних резервоара.

Све ове ствари представљају изазове у преокретању вирусне латенције. Повећавање доза лекова за смањење кашњења може помоћи, али као и код свих лекова, то представља ризик од токсичности. Истраживање је у току.

Вирусно чишћење или контрола

Ако и када научници буду у стању да очисте вирусне резервоаре, следећи корак био би или очистити вирусе пре него што поново успоставе резервоаре (лек за стерилизацију) или контролисати вирусе тако да и латентни ХИВ и ХИВ у циркулацији буду испод нивоа на којем могу изазвати имунолошку повреду (функционални лек).

Антиретровирусна терапија сама по себи мало ће помоћи ако не може зауставити поновно успостављање резервоара. У ту сврху, већина научника слаже се да ће бити потребно више средстава.

Међу неким од приступа који су тренутно под истрагом:

• Широко неутралишућа антитела: Такође позната као БнАбс, то су имуни протеини који су у стању да убију већину варијанти ХИВ-а. Ова антитела су идентификована код подгрупе људи, названих елитни контролори, код којих ХИВ не напредује након инфекције. Некима БнАбс нуде најбоља обећања о функционалном излечењу с обзиром на то да тренутни модели вакцина нису ни близу у могућности да неутралишу то мноштво ХИВ варијанти које круже широм света.
• Вакцине: Иако вакцине саме можда неће моћи да излече ХИВ, неке под истрагом могу пружити трајни имунитет на вирус - онај који можда није стерилишући, али довољан да постигне асимптоматску (без симптома) инфекцију. Неколико експерименталних вакцина са Т-ћелијама које се користе са ХДАЦ инхибитором ромидепсином показале су обећања, мада још увек нису у тачки када се може постићи обећање о ремисији.
• Инхибитори Неф-а: Када ХИВ зарази ћелију, користи протеин зван негативни фактор (Неф) да надјача протеин на површини ћелије који "говори" имунолошком систему када је заражена. Чинећи то, ХИВ је у стању да се ефикасније зарази и шири. Научници су сада открили да одређени агенси, попут класе антибиотика познатих као плеицомакролиди, могу онеспособити Неф и могу помоћи телу да самостално боље контролише ХИВ.

Нови приступи попут ових биће потребни пре него што се нађе прави функционални лек.

Докази у прилог функционалном лечењу

Иако су истраживања функционалних лекова постојала већ неколико година, била су два догађаја који су пружили основни доказ о концепту.

Први је био Тимотхи Бровн (а.к.а.„берлински пацијент“), који је био први од само малобројне шачице „излечених“ од ХИВ-а. ХИВ позитивни Американац који живи у Берлину, Брауну је 2009. године постављена експериментална трансплантација коштане сржи за лечење акутне мијелоичне леукемије. Лекари су одабрали донатора матичних ћелија са две копије генетске мутације назване ЦЦР5-делта-32, за коју је познато да се одупире ХИВ-у ретке популације елитних контролора.

Добијени лек је пружио доказ да се ХИВ заправо може у потпуности искоренити из тела. Упркос томе, поступак је био прескуп и опасан да би се могао сматрати одрживом опцијом.

Годину дана касније, 2010. године, научници су успели да изолују две БнАбс назване ВРЦ01 и ВРЦ02 од неколико елитних контролера који су успели да неутралишу преко 90% варијанти ХИВ-а у лабораторијским студијама.

Открића су научницима пружила наду да ће се иста одбрана антитела која се природно јавља код елитних контролора - који чине једног од сваких 500 људи са ХИВ-ом - једног дана можда поновити и код не-елитних контролора.

Увиди из ових и сличних случајева пружили су научницима образац на којем се у великој мери заснивају истраживања функционалног излечења.

Реч од врло доброг

Колико год истраживање изгледало обећавајуће, они постављају исто толико питања колико и одговора. Иако научници и даље откривају мистерије око ХИВ-а, ниједан напредак ни магловито не сугерише да смо близу лека за ХИВ или да су се правила која регулишу превенцију и лечење ХИВ-а променила.

Ако ишта друго, императив да будите будни - и да потражите тестове и лечење када је то потребно - и данас остаје једнако важан као и икада раније.