Преглед антиретровирусних средстава

Нема сумње да су лекови који се користе за лечење ХИВ-а изузетно напредовали током последњих 25 година. Оно што неки можда не схватају је колико су се антиретровирусне терапије побољшале од 1996. године, када је прва терапија троструким лековима променила сам ток пандемије АИДС-а.

Кратка историја антиретровирусне терапије

Пре 1996. просечни животни век двадесетогодишњака који је тек заражен ХИВ-ом износио је само 19 година. Док су тадашњи антиретровирусни лекови успоравали напредовање болести, резистенција на лекове се брзо развијала и људи би се често нашли са неколико могућности лечења, ако их уопште не буде, након неколико кратких година.

Истовремено, свакодневни терет пилула могао би бити запањујући.У неким случајевима, особа би се суочила са 30 или више таблета дневно, које се често узимају даноноћно у интервалима од четири до шест сати.

Потом је 1995. уведена нова класа лекова названа инхибитори протеазе. Једва годину дана касније, три различите студије потврдиле су да би употреба терапије троструким лековима могла у потпуности да контролише вирус и заустави напредовање болести.

У року од две кратке године, увођење комбиноване терапије резултирало је изузетним падом броја смртних случајева повезаних са ХИВ-ом од 60% .Ово откриће отворило је оно што ће постати познато као доба ХААРТ (високо активна антиретровирусна терапија).

Напредак у лечењу

Иако не без изазова, савремена антиретровирусна терапија напредовала је до тачке у којој су токсичности за лекове пука сјена онога што су некад биле. Развој резистенције на лекове траје много дуже, док је за дозирање потребна само једна таблета дневно.

Сада постоји чак и ињекциона опција, названа Цабенува (каботегравир + рилпивирин), која захтева два пуцања једном месечно, уместо да свакодневно пије таблете.

Што је најважније, уз оптимално лечење, особа која је тек заражена ХИВ-ом може очекивати нормално до скоро нормално трајање живота. Према истраживању објављеном уЧасопис о синдрому стечене имунодефицијенције, двадесетогодишњак који је данас позитиван на ХИВ, могао би врло добро да живи у 70-има и више.

Циљеви терапије

Антиретровирусни лекови не убијају вирус; већ блокирају различите фазе животног циклуса вируса. Тиме вирус не може да се реплицира и направи своје копије. Ако се лечење настави без прекида, популација вируса ће се смањити до тачке у којој је није могуће открити (што значи не нулу, већ испод нивоа откривања са тренутним технологијама тестирања).

Иако се вирус може у потпуности сузбити антиретровирусном терапијом, он се и даље може уградити у ткива у целом телу, која се називају латентни резервоари, и опоравити се ако се лечење заустави.

Штавише, ако се лекови узимају нередовно или се не узимају како је прописано, могу се развити мутације отпорне на лекове. Ако се придржавање не исправи, резистентне мутације могу се градити једна изнад друге, што ће на крају довести до неуспеха лечења.

С друге стране, ако је вирус у потпуности сузбијен и остане неоткривен, особа са ХИВ-ом нема нула шанси да вирус пренесе другима, према значајној студији објављеној у издању часописа из маја 2019.Ланцет.

Класе лекова

Комбинована антиретровирусна терапија делује блокирањем неколико фаза животног циклуса ХИВ-а. Тренутно постоји шест класа антиретровирусних лекова, свака класификована према фази циклуса који инхибирају:

• Инхибитори уласка / везивања
• Инхибитори нуклеозидне реверзне транскриптазе (НРТИ)
• Ненуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе (ННРТИ)
• Инхибитори протеазе
• Инхибитори интегразе
• Фармакокинетички појачивачи („појачивачи“)

Од јануара 2021. године, америчка администрација за храну и лекове одобрила је 48 различитих лекова против ХИВ-а, укључујући 22 комбинована лека са фиксном дозом који садрже два или више антиретровирусних средстава.

Како делује антиретровирусно

ХИВ узрокује болест исцрпљујући имуне ћелије, назване ЦД4 Т-ћелије, које тело треба да сигнализира имунолошки напад. Како се њихов број исцрпљује, способност тела за борбу против болести се смањује, чинећи га рањивим на све шири спектар опортунистичких инфекција.

Да би се ХИВ могао реплицирати, мора проћи кроз различите фазе вируса:

1. Прикључује се и улази у ћелију домаћина (унос / прилог)
2. Преводи своју вирусну РНК у ДНК (реверзна транскриптаза)
3. Интегрише своје генетско кодирање у језгро ћелије домаћина (интеграција)
4. Ствара грађевне блокове помоћу којих настају нови вируси (протеазна катализа)
5. Почиње да избацује своје копије (пупање)

Једном када се ослободе нове вирусне честице, циклус започиње изнова.

Антиретровирусни лекови делују блокирајући различите фазе овог циклуса. Када се користе у комбинацији, функционишу као тим за биохемијске ознаке - онај који је у стању да сузбије мноштво вирусних мутација које могу постојати у једној ХИВ популацији.

Ако један антиретровирусни лек није у стању да сузбије одређену мутацију, други један или два лека обично могу блокирањем различите фазе циклуса.

Да би осигурали да добијете праву комбинацију лекова, лекари ће извршити тестирање генетске резистенције и друге тестове како би утврдили карактеристике вашег вируса и број и врсте резистентних мутација које имате. На тај начин лекар може да прилагоди лечење бирајући лекове који су најспособнији да сузбију те мутације.

Почетком лечења рано када је ваш имунолошки систем још увек нетакнут, ризик од тешке болести повезане са ХИВ-ом и не-ХИВ-ом смањен је за око 72%, према основној студији из 2015. објављеној уНев Енгланд Јоурнал оф Медицине.

Реч од врло доброг

Антиретровирусни лекови су једно од главних научних достигнућа модерне медицине, трансформишући болест за коју се сматрало да је смртна казна у хронично условљено стање.

Упркос томе, лекови делују само ако их узимате. И ово остаје озбиљан изазов за службенике јавног здравства. Данас отприлике 15% од 1,2 милиона Американаца са ХИВ-ом остаје недијагностиковано. Од оних којима је дијагностиковано, само 50% је задржано на нези, а само 56% је вирусно сузбијено.

Тестирањем и лечењем особе са ХИВ-ом могу живети дуго, здраво, чувајући себе и друге од ризика преноса.