Аромасин (ексеместан) за спречавање рецидива рака дојке

Аромасин (ексеместан) је лек који се користи за лечење рака дојке позитивног на естрогенске рецепторе, врсте карцинома на чији раст утиче естроген. Аромасин припада класи лекова који се називају инхибиторима ароматазе и који блокирају ензим зван ароматаза, а који тело користи за производњу естрогена. Снижавањем нивоа хормона, тумор је мање способан да расте.

Аромасин је одобрила Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) 1999. године за спречавање рецидива рака код жена у постменопаузи. Такође се користи за лечење узнапредовалог карцинома дојке који је напредовао упркос лечењу тамоксифеном. Не користи се код жена у пременопаузи или код жена са раком дојке негативним на естрогенске рецепторе.

Упркос својим предностима у спречавању рецидива и продужењу преживљавања, Аромасин носи одређене ризике, укључујући потенцијал губитка минерала у кости и оштећења фетуса.

Како то ради

Постоје одређене врсте карцинома чије ћелије имају рецепторе за естроген. Ови рецептори, који се налазе унутар ћелије, активирају се када се хормон веже за њих. Рак дојке који има естрогенске рецепторе назива сепозитиван на рецепторе естрогена, док су они без њих класификовани каонегативни на естрогенске рецепторе. На неке карциноме јајника и ендометријума такође утиче естроген.

Аромасин, као и други инхибитори ароматазе, успорава производњу естрогена везивањем и блокирањем деловања ароматазе. Овај кључни ензим претвара андрогене (мушке хормоне) у естроген и код жена у пременопаузи и у постменопаузи.

Аромасин је биоактиван у жена у постменопаузи, посебно зато што је њихов главни извор естроген ова конверзија, јер јајници више не функционишу. Процес се углавном одвија у периферним ткивима дојки, јетри, кожи, костима, панкреасу и мозгу.

Када се узима према упутствима, Аромасин може сузбити производњу естрогена код жена у постменопаузи за 85 до 95 процената.

Супротан је случај са женама у пременопаузи, јер су јајници, а не конверзија андрогена, главни извор естрогена. Због тога је Аромасин неефикасан код ових жена.

Ко то може користити

Поред постменопаузе, жене су кандидати за терапију Аромасин-ом ако имају рак дојке позитиван на естрогенске рецепторе. Да би се идентификовао статус хормонског рецептора жене, узорак ткива мора се добити биопсијом или током операције.

Тест би идентификовао број рецептора за естроген и / или прогестерон у ћелијама карцинома дојке. Отприлике у две трећине случајева тумор има рецепторе једног или оба ова хормона.

Тренутно постоје две индикације за употребу аромасина:

• Аромасин се може укључити као део помоћне терапије, облика лечења који се користи за спречавање рецидива рака након примарног лечења карцинома. Прописан је као терапија друге линије након тамоксифена, примарног лека који се користи у помоћној терапији.
• Аромасин се такође може користити ако напредни рак дојке напредује након употребе тамоксифена. У овом случају, Аромасин би био замењен тамоксифеном. Не би их узимали заједно.

Дозирање

Аромасин се испоручује у таблети од 25 милиграма (мг). Узима се као доза од 25 мг једном дневно, непосредно након оброка. Аромасину је потребна масноћа да би се апсорбовао, а мање је у стању да то уради на празан стомак.

Последице

Као и сви лекови, Аромасин може изазвати нежељене ефекте. Многе од њих повезане су са наглим смањењем естрогена код жена које су већ погођене хормонским смањењем.

Лек не само да може да индукује симптоме менопаузе, већ такође може повећати ризик од остеопорозе (порозне кости услед губитка минерала у кости) уз трајну употребу.

Најчешћи нежељени ефекти употребе аромасина (редоследом учесталости) су:

• Валунзи
• Бол у зглобовима
• Повећано знојење
• Губитак или проређивање косе
• Висок крвни притисак
• Несаница
• Мучнина
• Умор
• Бол у стомаку
• Депресија
• Пролив
• Вртоглавица
• Сувоћа коже, свраб и упала
• Главобоља
• Мишића бол
• Едем (оток ткива)
• Анксиозност

Озбиљност нежељених ефеката може варирати. Неки су ниског степена и временом се решавају сами. Други могу потрајати и захтевати стално управљање или промену третмана. С тим у вези, мање од 3 процента корисника прекида лечење због нежељених ефеката. Алергија се сматра ретком код Аромасин-а.

Аромасин и тамоксифен имају сличне стопе нежељених ефеката. Иако су несаница и болови у зглобовима чешћи код Аромасина, лек има далеко мањи ризик од настанка крвних угрушака или рака материце у поређењу са тамоксифеном.

Губитак коштане густине

Поред краткорочних нежељених ефеката, Аромасин може повећати ризик од остеопорозе чак и уз одговарајући унос калцијума и витамина Д. Ово представља озбиљну забринутост за жене у постменопаузи са раком, с обзиром да хемотерапија такође може смањити производњу минерала у костима. Чак и без рака, жене старије од 50 година имају пет пута већу вероватноћу да развију остеопорозу од мушкараца.

Остеопороза изазвана аромасином може довести до колапса кичменог стуба, губитка висине, погрбљеног држања тела и повећаног ризика од прелома костију. Чини се да је ризик још већи него код тамоксифена.

Преглед студија из Канаде из 2018. године известио је да инхибитори ароматазе попут Аромасина повећавају ризик од прелома за 33 процента у поређењу са тамоксифеном, иако је ризик у потпуности преокренут након прекида лечења.

Неки од ових ризика могу се ублажити вежбама за ношење тегова које промовишу производњу минерала у кости. Поред повећаног уноса калцијума и витамина Д, два пута годишње ињекције Пролиа (деносумаба) или једном годишње интравенске инфузије Зомете (золедронат) могу смањити ризик од остеопорозе, истовремено помажући у превенцији рецидива рака у раној фази.

Интеракције

Аромасин се метаболише у јетри помоћу ензима названог цитокром П450 3А4 (ЦИП 3А4). Остали лекови користе исти ензим у исте сврхе. Ако се Аромасин користи заједно са овим лековима, то може променити концентрацију једног или оба лека у крвотоку. Смањене концентрације повезане су са губитком фармацеутског ефекта, док повећане концентрације могу довести до токсичности лека и погоршања нежељених ефеката.

Међу лековима који могу интеракцију са Аромасин-ом су:

• Лекови против аритмије попут кинидина
• Антиконвулзиви попут Тегретола (карбамазепин) и Трилептала (окскарбазепин)
• Противгљивични лекови попут Низорал (кетоконазол) и Вфенд (вориконазол)
• Антихипертензивни лекови попут амлодипина и нифедипина
• Антипсихотични лекови попут Орап (пимозид)
• Атипични антидепресиви попут нефазодона
• Лекови против ХИВ-а попут Реиатаз (атазанавир) и Црикиван (индинавир)
• Имуносупресивни лекови као што је Сандиммуне (циклоспорин)
• Макролидни антибиотици попут кларитромицина и телитромицина
• Лекови за мигрену као што је Ергомар (ерготамин)
• Опиоидни аналгетици попут Дурагесица (фентанил) и алфентанила
• Лекови на бази рифампина који се користе за лечење туберкулозе
• Триазоло-бензодиазепински средства за смирење попут Клонопин (клоназепам) и Халцион (триазолам)

У многим случајевима, прилагођавање дозе једног или другог агенса може надокнадити интеракцију. У другима ће можда бити потребна замена лека.

Кантарион и сок од грејпа такође могу да комуницирају са Аромасин-ом.

Пре него што започнете Аромасин, саветујте свог онколога о свим лековима и суплементима које узимате, било да су фармацеутски, рекреативни, без рецепта или су комплементарни / алтернативни.

Контраиндикације

Аромасин је контраиндикован за употребу код људи са познатом алергијом на Аромасин или било који од његових састојака. У мало вероватном случају и уколико се алергија ипак догоди, лечење треба зауставити и не сме се други пут поново изазивати лек са корисником.

Аромасин је такође тренутно контраиндикован код жена у пременопаузи, посебно оних које су трудне или ће вероватно затруднети.

То је углавном због Аромасинове класификације као лека категорије Кс трудноће, што значи да постоје позитивни докази да лек може нанети штету фетусу. Досадашњи докази су ограничени на студије на пацовима и зечевима у којима је показано да Аромасин повећава ризик од побачаја и малу порођајну тежину.

Иако се инхибитори ароматазе попут Фемаре (летрозол) могу користити код жена у пременопаузи чији су јајници хемијски потиснути, исто то тренутно не важи и за Аромасин. Али то ће се ускоро моћи променити.

Према студији из 2014. године у часопису Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине, комбинована употреба Аромасина и супресије јајника код жена у пременопаузи са раним стадијумом карцинома дојке повезана је са стопом ослобађања од рака дојке на 5 година од 92,8 процената у поређењу са 88,8 процената са сузбијањем тамоксифена и јајника.

У 4.690 жена које су учествовале у испитивању производња естрогена у јајницима је сузбијена или лековима, зрачењем или оофоректомијом (уклањање јајника). Укупна стопа нежељених догађаја у обе групе, укључујући смрт, била је статистички једнака.