Шта је Кс-везана хипофосфатемија?

Наследно медицинско стање које узрокује слабе кости због ниског нивоа фосфата, хипофосфатемија везана за Кс је ретка болест која погађа приближно 1 од сваких 20.000 људи широм света.

Симптоми почињу током раног детињства и укључују спор раст, деформације костију и зубне инфекције. Пошто хипофосфатемија повезана са Кс није честа, можда није прва дијагноза која му падне на памет када дете има атипичан развој костију. Тестови крви и тестови слике могу помоћи у потврђивању дијагнозе.

Лечење укључује ињекције Црисвите (буросумаб), као и медицинско и / или хируршко управљање медицинским и зубним компликацијама.

Симптоми хипофосфатемије повезане са Кс-ом

Ово стање утиче на кости и зубе. Најистакнутији ефекат је рахитис, што је омекшавање деце и слабост костију. Ако ваше дете има Кс-повезану хипофосфатемију, можда ћете приметити ефекте како расте и почиње да хода, обично пре него што напуни 2 године.

Чак и након што дете потпуно одрасте, ефекти овог стања настављају се и у адолесценцији и одраслој доби, узрокујући проблеме са костима, зглобовима и зубима.

Утицај Кс-повезане хипофосфатемије варира од особе до особе. Неким погођеним особама може проузроковати велике потешкоће у кретању, а другима се може манифестовати само ниским нивоом фосфата у крви.

Рани симптоми хипофосфатемије повезане са Кс укључују:

• Спор раст
• Ниског раста и мање величине тела
• Поклон ногу, кости извијене
• Необично ходање
• Болови у костима и / или мишићима
• Проблеми са развојем зуба
• Стоматолошки проблеми
• Слабост мишића
• Болови у мишићима, зглобовима и костима
• Мала глава и лобања
• Дефицит слуха и абнормалности унутрашњег уха

Одрасли погођени овим стањем могу очекивати и ефекте. Одрасли могу имати остеомалацију, која је стање које карактеришу слабе, крхке кости.

Симптоми који погађају одрасле укључују:

• Стоматолошки проблеми, попут инфекција и апсцеса
• Бол и / или слабост костију, мишића и зглобова
• Ентезопатија, која је абнормално везивање лигамената, тетива и / или костију у зглобовима
• Повећан ризик од прелома костију
• Хиперпаратиреоидизам, који је прекомерна активност паратироидног хормона, хормона који помаже у одржавању равнотеже нивоа фосфата и калцијума у ​​телу

Узроци

Ефекти хипофосфатемије повезане са Кс су узроковани недостатком фосфата у костима. Ваше тело користи овај минерал (заједно са калцијумом) за изградњу костију и зуба. Недостатак фосфата омета развој костију и зуба код деце и узрокује крхкост костију и зуба код одраслих. Дефекти у формирању костију резултирају слабошћу и неисправним костима, посебно у ногама и куковима.

Наследни образац

Кс-везана хипофосфатемија је узрокована генетским дефектом који се обично наслеђује са Кс-везаним доминантним обрасцем. Ген, који се назива ПХЕКС ген, налази се у Х хромозому. Будући да је генетски дефект доминантан, особа која га наследи развиће стање.

Мужјаци имају један Кс-хромозом, који је наследен од мајке. Женке имају два Кс хромозома, један наслеђен од оца, а други од мајке. Било који мушкарац или жена који имају ген који узрокује Кс-повезану наследну хипофосфатемију на једном Кс-хромозому развиће стање.

Мужјак који има то стање даће стање свим својим ћеркама и ниједном од својих синова. Женка која има то стање даће је приближно половини свог потомства - било да су мушко или женско.

Генетика

Ген ПХЕКС регулише производњу протеина фактора раста фибробласта 23 (ФГФ23). Генетска мутација која узрокује Кс-повезану хипофосфатемију резултира повећањем протеина ФГФ23. Овај протеин регулише управљање фосфатом у бубрезима.

Већина случајева генетски дефект се наслеђује и ретко се може јавити без породичне историје стања.

Бубрези у хипофосфатемији везаној за Кс.

Бубрези откривају концентрацију електролита попут фосфата и прецизно регулишу телесну концентрацију ових електролита реапсорпцијом у крв. Обично ФГФ23 помаже бубрезима да елиминишу вишак фосфата у урину спречавајући реапсорпцију вишка фосфата у крвоток.

Али када има превише ФГФ23, фосфат се губи у урину, што резултира недостатком фосфата.

Поред тога, ФГФ23 потискује производњу 1,25 дихидрокси витамина Д. Овај витамин игра важну улогу у апсорпцији фосфата који се добија из ваше дијете, а његов недостатак додатно смањује ниво фосфора. Оба ова проблема на крају резултирају абнормалностима костију и зуба.

Дијагноза

Постоји неколико физичких знакова рахитиса у детињству и остеомалације одраслих. Оба ова стања могу бити узроковани факторима поред Кс-повезане хипофосфатемије. У ствари, нутритивни дефицит узрокује ове коштане проблеме много чешће од хипофосфатемије повезане са Кс-ом. Дијагноза се прво заснива на препознавању ефеката, а затим на усмереном испитивању ради идентификовања узрока.

Деца која имају образац успореног раста или мању од очекиване величине лобање могу имати ово стање. Деца су можда савила ноге док почињу да ходају, јер њихова тежина може бити претешка за њихове слабе кости. За неку децу, педијатар може открити краниосиностозу, што је рано затварање костију лобање.

Тестови за снимање

Сликовни тестови костију, укључујући рендгенске зраке, рачунарску томографију (ЦТ) и скенирање костију могу показати знаке недовољне минерализације костију због рахитиса или остеомалације.

Тестови крви

Тестови крви су обично потребни у овој фази, јер рахитис и остеомалација могу бити повезани са другим абнормалностима крвних тестова, попут ниског нивоа калцијума и витамина Д у одсуству хипофосфатемије повезане са Кс-ом.

Ако постоји забринутост због Кс-повезане хипофосфатемије, ниво фосфата и ниво ФГФ23 могу се тестирати у крви. Ниски нивои фосфата и високи нивои ФГФ23 у складу су са овим стањем.

Ниво витамина Д може бити низак или нормалан, а ниво паратироидног хормона може бити нормалан или повишен. То је зато што паратироидни хормон може постати повишен због ниског нивоа фосфора.

Генетски тест

Генетски тест може идентификовати мутацију која узрокује ово стање, али не треба вам генетски тест да бисте дијагностиковали Кс-повезану хипофосфатемију.

Породична историја обично може да наговести да неко може имати Кс-повезану хипофосфатемију.

Будући да стање може да изазове опсег тежине симптома, неки људи који га имају могу имати родитеље којима то није нужно дијагностиковано. Родитељи могу имати неке од знакова, као што су блага мишићна слабост или бол. А они који немају приступ својој здравственој анамнези родитеља можда су наследили и то стање.

Лечење

Једна од карактеристика Кс-повезане хипофосфатемије је да се ниво фосфата у крви погођене особе не побољшава додацима фосфата. То је зато што чак и са додацима фосфата, вишак ФГФ23 доводи до губитка фосфата у урину.

Постоји неколико приступа лечењу Кс-повезане хипофосфатемије, укључујући лекове на рецепт који су назначени за стање и управљање ефектима.

2018. године, Црисвита (буросумаб) је одобрена за лечење хипофосфатемије повезане са Кс-ом код одраслих и деце старијих од шест месеци. Овај лек је моноклонско антитело које се везује за ФГФ23, инхибирајући његову активност у успостављању нормалне реапсорпције бубрежног фосфата и повећању концентрације 1,25 дихидрокси витамина Д.

Доза за одрасле је 1 милиграм (мг) по килограму (кг) телесне тежине до максималне дозе од 90 мг која се даје сваке четири недеље. За децу која теже мање од 10 кг, доза је 1 мг / кг телесне тежине која се примењује сваке две недеље. За децу која теже више од 10 кг, доза је 0,8 мг / кг телесне тежине која се примењује сваке две недеље.

Будући да је Црисвита нови лек, не зна се много о његовим дугорочним ефектима. Уобичајени нежељени ефекти код деце укључују грозницу, кашаљ, дијареју, зубобољу и болове у мишићима. Међу потенцијалним нежељеним ефектима код одраслих су болови у леђима, инфекције зуба, грчеви мишића и синдром немирних ногу. (Такође је вредно напоменути да је Црисвита изузетно скуп лек. Проверите код своје осигуравајуће компаније да бисте сазнали у којој мери могу покрити трошкове.)

Хормонски третмани

Понекад се хормонски третман користи за ублажавање ефеката овог стања.

• Хормон раста: Овај хормон се користи за децу која имају неадекватан или успорен раст због хормоналних проблема. Хормон раста не третира посебно ниво фосфата, али његова употреба може помоћи некој деци која имају проблема са растом због Кс-повезане хипофосфатемије да надокнаде заостали раст.
• Калцитриол: Ово је облик витамина Д који повећава ниво калцијума у ​​крви повећавајући количину калцијума апсорбованог у цревима и количину калцијума коју у телу одржавају бубрези

Нега костију, зглобова и мишића

Можда ће бити потребно да се ефекти овог стања решавају процедурама, операцијама и / или физикалном терапијом. Ови приступи могу исправити деформације костију и зглобова, побољшати снагу и ублажити зубне проблеме.

• Хирургија зглобова или костију: Ако је структура зглоба проблематична, можда ће бити потребни интервентни поступци за решавање ових проблема. Преломи костију могу захтевати и операцију. Хируршка интервенција може бити потребна у било ком добу.
• Зубарска нега: Шупљине, инфекције, апсцеси и слаби зуби често се лече стоматолошким интервенцијама. Ако имате хипофосфатемију повезану са Кс, посебно је важно да редовно обављате стоматолошке прегледе како би ваш стоматолог могао да ухвати проблеме у раној фази.
• Заграде: Када структура кости утиче на покрете, може се поставити спољна заграда која ће помоћи у промовисању одговарајућег раста и контроле мишића и спречавању повреда.
• Рехабилитација и физикална терапија: Индивидуализовани програм физикалне терапије може вам помоћи да изградите и ојачате мишиће. Ово може бити корисно током живота.

Реч од врло доброг

Наследни узрок рахитиса и остеомалације, Кс-везана хипофосфатемија је излечива, али захтева целоживотну медицинску негу. Обавезно редовно посећујте свог лекара и стоматолога како бисте ухватили проблеме и избегли напредовање озбиљних проблема, попут апсцеса зуба.