Ксељанз (тофацитиниб) је први улазак у класу лекова названих инхибитори Јанус киназе (ЈАК). Ксељанз-у је одобрено лечење одраслих са умерено до јако активним улцерозним колитисом у јуну 2018. Пре тога одобрен је за реуматоидни артритис (новембар 2012) и псоријатични артритис (децембар 2017).
Овај лек је орални лек који долази у облику таблета. За улцерозни колитис, Ксељанз се даје два пута дневно у дози од 5 милиграма (мг) или 10 мг. Ксељанз се може давати сам (назван монотерапија) или истовремено са другим терапијама за улцерозни колитис који не потискују имуни систем. Постоји верзија овог лека са продуженим издањем која је одобрена за употребу код реуматоидног артритиса, али не и за улцерозни колитис.
Вестенд61 / Гетти Имагес
Користи
Ксејианз је у категорији лекова који се зову биолошки лекови. Остали лекови који се користе за улцерозни колитис и који су биолошки или мали молекули укључују:
- Ремицаде (инфликсимаб)
- Хумира (адалимумаб)
- Симпони (голимумаб)
- Ентивио (ведолизумаб)
- Стелара (устекинумаб)
Људима који имају умерени до тешки улцерозни колитис, један од ових биолошких лекова сада се препоручује прва линија (као почетни третман након дијагнозе).
То је у супротности са степеничастим приступом који се користио у прошлости, у којем су се биолошки лекови користили тек након што друге категорије лекова пропадну или постану неефикасне. Разлог томе је што је већа вероватноћа да ће биолошки лекови изазвати ремисију болести и смањити потребу за операцијом.
Ремицаде или Ентивио се често користе прво, али ако особа не реагује, смернице 2020 препоручују употребу следећег Ксељанз или Стелара (преко Ентивио или Хумира).
Када дође до ремисије, препоручује се да се Ксељанз настави као третман одржавања (лекови се не смеју зауставити).
Ксељанз се може користити са или без додавања имуномодулаторног лека.
Како Ксељанз ради
ЈАК су унутарћелијски ензими који се налазе у многим ћелијама у телу, укључујући кости и зглобове. Они преносе сигнале који играју улогу у активирању имунолошког одговора тела. Ксељанз инхибира ЈАК-1 и ЈАК-3, што заузврат блокира неколико врста интерлеукина који су одговорни за активирање Т ћелија и Б ћелија.
Сматра се да сузбијањем ЈАК и тиме инхибирањем ланца догађаја који активира Т и Б ћелије, може зауставити запаљен процес који подгрева нека имуно посредована стања попут запаљенске болести црева (ИБД).
Дозирање
Ксељанз се може давати за улцерозни колитис у дози од 10 милиграма (мг) два пута дневно током осам недеља у ономе што се назива фазом индукције. После осам недеља, ова доза се може наставити или променити у дозу од 5 мг два пута дневно. Ксељанз се може узимати са храном или без ње.
Ксељанз се не сме узимати истовремено са лековима који смањују имуност или биолошким средствима. Имуносупресивни лекови који се дају за улцерозни колитис могу укључивати Имуран (азатиоприн) и циклоспорин. Биолошка средства одобрена за лечење улцерозног колитиса укључују Ентивио (ведолизумаб), Хумира (адалимумаб), Ремицаде (инфликимаб) и Симпони (голимумаб).
Финансијска подршка
Не постоји доступан генерички облик Ксељанза. Међутим, за неке пацијенте постоји финансијска подршка компаније Пфизер, произвођача Ксељанз-а. Сазнајте више о овом програму позивањем 1-844-КСЕЉАНЗ (1-844-935-5269) или путем њихове веб странице.
Нежељени ефекти и посебна питања
Према информацијама о прописивању Ксељанза, треба бити опрезан када се овај лек прописује свима који:
- Тренутно има озбиљну инфекцију
- Постоји ризик од перфорације црева
- Има низак број неутрофила или лимфоцита, обе врсте белих крвних зрнаца
- Има низак ниво хемоглобина (мање од 9 г / дЛ)
Из резултата клиничких испитивања код пацијената са улцерозним колитисом који су примали 10 мг Ксељанза два пута дневно, најчешћи нежељени ефекти и проценат пацијената код којих су се појавили су:
- Прехлада (назофарингитис) (14%)
- Повећани нивои холестерола (9%)
- Повећана креатин-фосфокиназа у крви (7%)
- Осип (6%)
- Инфекција горњих дисајних путева (6%)
- Пролив (5%)
- Херпес зостер (5%)
- Гастроентеритис (инфективна дијареја) (4%)
- Мучнина (4%)
- Главобоља (3%)
- Анемија (2%)
- Висок крвни притисак (2%)
Интеракције
Интеракције са лековима могу довести до повећања или смањења нивоа Ксељанза у телу, што потенцијално може променити његову ефикасност. У случају лекова за сузбијање имунитета, ризик је да имуни систем може бити превише пригушен, што пацијента доводи у ризик од инфекције.
Ксељанз може да комуницира са:
- Низорал (кетоконазол): Може повећати дозу Ксељанза у телу
- Дифлуцан (флуконазол): Може повећати дозу Ксељанза у телу
- Рифадин (рифампин): Може да смањи дозу Ксељанза у телу
- Имуносупресивни лекови као што су Имуран (азатиоприн), Протопиц (такролимус) и Генграф (циклоспорин): могу повећати имунолошку супресију
- Анти-ТНФ лекови као што је Ремицаде (инфликсимаб): Могу повећати имунолошку супресију
Током трудноће
Ксељанз је лек за трудноћу категорије Ц, што значи да није детаљно проучаван, а користи које се очекују од узимања овог лека током трудноће требало би да премашују потенцијални ризик. Женама које доје саветује се да не узимају Ксељанз, јер не постоје студије које би могле да разумеју да ли лекови могу утицати на дојиље.
Мали број жена је затруднео док је узимао Ксељанз, и иако још увек нема формалне студије о томе, постоје информације о томе како је текла њихова трудноћа. Код ових жена није дошло до повећања урођених оштећења или губитка трудноће.
Док не буде доступно више података, препоручује се женама да избегавају трудноћу док примају Ксељанз.
Не постоје студије на мушкарцима да би се утврдило да ли постоји утицај на трудноћу, али код малог броја очева који су примали Ксељанз у време зачећа није дошло до повећања губитка трудноће или урођених оштећења.
Упозорења и мере предострожности
Као и сваки други лек за ИБД, и гастроентеролог ће бити најбољи извор савета и разумевања о личним ризицима приликом узимања овог лека. Нема свака особа исти ниво ризика од нежељених догађаја.
У клиничким испитивањима за улцерозни колитис, показало се да се неки од потенцијалних нежељених ефеката јављају чешће при дозирању од 10 мг два пута дневно у поређењу са дозом од 5 мг два пута дневно.
Водич за лекове за Ксељанз садржи упаковано упозорење у вези са ризиком од озбиљних инфекција.
У осмонедељним испитивањима код пацијената са улцерозним колитисом било је више инфекција међу онима који су примали лек него онима који су примали плацебо. У 52-недељном испитивању било је више инфекција, укључујући херпес зостер (херпес зостер), у групи Ксељанз него у плацебо групи.
Они који разматрају Ксељанз за лечење улцерозног колитиса треба да разговарају са својим гастроентерологом у вези са личним ризиком од ових врста инфекција како би га ставили у тачну перспективу.
Пре започињања терапије Ксељанзом, особе са улцерозним колитисом треба да се тестирају на туберкулозу. Такође би требало редовно надгледати инфекцију туберкулозом, чак и ако је тест враћен негативно на њу.
Ксељанз је повезан са повећањем нивоа холестерола у испитивањима за улцерозни колитис, иако у мањој мери него у испитивањима за артритис. Важно је разговарати о овом потенцијалном нежељеном дејству са гастроентерологом како би се боље разумело да ли је здравље кардиоваскуларног система важно разматрање приликом узимања овог лека.
Повећан је број случајева немеланомског карцинома коже међу онима који су узимали Ксељанз у односу на оне који су примали плацебо у клиничким испитивањима. Ово није добро проучено, па је нејасно колики је ризик од основног улцерозног колитиса у односу на лекове. Све људе са улцерозним колитисом треба редовно надгледати због рака коже и предузимати мере предострожности против превише излагања сунцу.
Ефективност
Ксељанз је проучаван у три фазе 3, рандомизираним, двоструко слепим, плацебо контролисаним испитивањима код особа са улцерозним колитисом (ОЦТАВЕ Индуцтион 1, ОЦТАВЕ Индуцтион 2 и ОЦТАВЕ Сустаин). они који су укључени у испитивање доживели би ремисију од улцерозног колитиса. Да ли је дошло до ремисије или не, одлучено је коришћењем Маио Сцоре-а.
Маио скор је клиничко средство које се користи за квантификовање активности болести улцерозног колитиса и мери број празњења црева дневно, ако постоји крварење, ако има слузи и ако би лекар рекао да је болест блага, умерена, или озбиљна након поступка ендоскопије. Скала се креће од 0 до 12; за ова испитивања резултат 2 или ниже дефинисане ремисије.
ОКТАВА Индукција 1
У ово испитивање било је укључено 598 пацијената са улцерозним колитисом. У овој групи пацијената, претходни лекови који су покушали да контролишу улцерозни колитис укључују кортикостероиде, Имуран (азатиоприн), 6 меркаптопурин (6 МП) или биолошки лек против фактора антитуморске некрозе (ТНФ).
После осам недеља, 18,5% пацијената са улцерозним колитисом који су примали Ксељанз, 10 мг два пута дневно, постигло је ремисију. Ово је у поређењу са стопом ремисије од 8,2% код оних који су добијали плацебо.Што се тиче дубљег зарастања слузокоже, овај ефекат је показан код 31% пацијената који су примали Ксељанз насупрот 16% који су примали плацебо.
ОКТАВА Индукција 2
Ово испитивање је обухватило 541 пацијента са улцерозним колитисом чија болест није реаговала на друге медицинске терапије или на анти-ТНФ лекове. Уписани су примали 10 мг Ксељанза два пута дневно или плацебо током осам недеља.
Било је 16,6% у групи Ксељанз која је искусила ремисију од улцерозног колитиса, наспрам 3,6% у плацебо групи. У овом испитивању 31% учесника који су примали Ксељанз и 16% оних који су примали плацебо постигли су зарастање слузокоже.
ОКТАВА Издржати
У ово суђење било је укључено 593 људи са улцерозним колитисом. Ови пријављени су већ одговорили на Ксељанз у фази индукције (осам недеља лека од 10 мг два пута дневно). У овом тренутку су рандомизирани да наставе са леком од 10 мг два пута дневно, промене на 5 мг два пута дневно или примају плацебо.
Ово испитивање настављено је 52 недеље како би се утврдило како су пацијенти подносили различите дозе Ксељанза или плацеба. Од оних који су примали 10 мг лека два пута дневно, 40,6% је било у ремисији, наспрам 34,3% у групи од 5 мг два пута дневно и 11,1% у плацебо групи.
Реч од врло доброг
Нова класа лекова за лечење ИБД важан је развој за људе који живе са овим болестима. Важно је, међутим, имати на уму да само лекар може помоћи људима са КВЧБ да разумеју који ће третмани бити прикладни и ризик од нежељених ефеката ставити у перспективу. Будућност цевовода за лечење ИБД је снажна и постоји нада да ће се ова нова класа лекова и даље побољшавати и помоћи већем броју људи са ИБД да постигну ремисију од болести.
.jpg)
