Генетски и наследни фактори ризика за Алцхајмерову болест

Алцхајмерова болест је неизлечиво стање, које укључује губитак памћења и когнитивних вештина. Како инциденција Алцхајмерове болести расте, тако расте и напор да медицинска наука открије узрок болести. Да ли је генетски? Ако јесте, који су наследни фактори ризика од Алцхајмерове болести?

Припрема за разговор са лекаром помаже вам да преузмете већу контролу током заказаног састанка. Није више реч о патерналистичком лекару. Ради се о одговорном вама.

ТхомасБарвицк / Гетти Имагес

Генетски и наследни фактори ризика

Како се у истраживању Алзхеимерове болести развијају нова открића, научници почињу да откривају делове слагалице који се тичу узрока. Многа научна открића указују на снажну везу између Алцхајмерове болести, генетике и наследних фактора ризика.

Алцхајмерова болест (АД) постаје позната као сложени „мултифакторски“ поремећај. То значи да, иако научници нису свесни тачно како Алзхеимер-ова болест почиње, верују да је то узроковано околностима у комбинацији са генетским факторима (још један начин описивања мултифакторског поремећаја).

Алцхајмерове карактеристике

Да бисте добро разумели како генетика утиче на Алцхајмерову болест, важно је бити свестан неких основних чињеница о процесу болести. Научници знају да Алцхајмерову болест карактерише развој абнормалних протеина, као што је следеће:

• Амилоидне плочице: заштитни знак Алзхеимерове болести у мозгу. Амилоидни плакови су абнормални протеински фрагменти (звани бета-амилоиди) који се скупљају и формирају плакове токсичне за неуроне (нервне ћелије).
• Неурофибриларни преплети (тау заплете): абнормалне структуре у мозгу изазване Алцхајмеровом болешћу које укључују врсту протеина која се назива тау. Тау обично помаже у подршци структурама које се називају микротубуле. Микротубуле функционишу за транспорт хранљивих састојака из једног дела нервне ћелије у други. Али, код Алзхеимерове болести, микротубуле се урушавају (због малформације његове структуре) и више нису у стању да носе хранљиве материје потребне за нормално функционисање неурона.

И амилоидни плакови и неурофибриларни клупци ометају способност нервних импулса да путују од једног неурона (мождане ћелије) до другог. На крају, обе врсте абнормалних протеина (тау тангле и бета-амилоид) узрокују смрт неурона. То резултира губитком памћења, поремећајем размишљања и на крају доводи до деменције.

У основи постоје две врсте Алцхајмерове болести, укључујући рану и касну Алцхајмерову болест. Свака врста АД укључује генетски узрок или генетску предиспозицију (ризик).

Генетика 101

Да бисмо детаљно разумели генетске и наследне факторе ризика од Алзхеимерове болести, важно је да се упознамо са неким уобичајеним генетским терминима, који укључују:

• Наследна болест: може се преносити са једне генерације на другу
• Генетска болест: може бити наследна, али не мора, али генетска болест је увек резултат промене у геному
• Геном: комплетни ДНК сет особе који се налази у свакој ћелији тела. Геном је попут нацрта који садржи упутства за израду и одржавање функције сваке ћелије (органа и ткива) у телу.
• Ген: сегмент наследних информација сачињених од ДНК који се од родитеља преносе на своју децу. Гени имају фиксни положај, организовани упаковани у јединице назване хромозоми. Они ћелију упућују на послове попут тога како да функционише, како да прави протеине и како да се поправи.
• Протеини: направљени следећи упутства из генетичких информација - свим ћелијама у телу су потребни протеини да би функционисали. Протеини одређују хемијску структуру (карактеристике) ћелије, а ћелије чине ткива и органе у телу. Због тога протеин одређује карактеристике тела.
• ДНК (деоксирибонуклеинска киселина): хемикалија која чини молекул двоструке завојнице који кодира генетске информације. ДНК има 2 важне особине: може да направи копије себе и да носи генетске информације.
• Хромозом: компактна структура (садржана унутар језгра ћелије) која укључује дугачке комаде ДНК који су чврсто увијени у пакет. То омогућава ДНК да се уклопи у ћелију. Хромозоми садрже хиљаде гена који преносе генетске информације. Људи имају укупно 46 хромозома (23 од оца и 23 од мајке). Са два комплета хромозома, потомство наслеђује две копије сваког гена (укључујући по једну копију од сваког родитеља).
• Генетска мутација: трајна промена гена која може проузроковати болест и може се пренети на потомство. Породична Алцхајмерова болест са раним почетком укључује мутације гена на одређеним хромозомима, бројевима 21, 14 и 1.
• Варијанта гена: геном сваког човека (комплетан сет ДНК) садржи милионе њих. Варијанте доприносе индивидуалним карактеристикама (као што су боја косе и очију). Неколико варијанти је повезано са болешћу, али већина варијанти није у потпуности схваћена у погледу утицаја који имају.
• Ген аполипопротеин Е (АПОЕ): ген који учествује у стварању протеина који помаже у преношењу холестерола (и других масти) и витамина кроз тело (укључујући мозак). Постоје три врсте АПОЕ гена; варијанта гена АПОЕ4 представља главни познати фактор ризика за касну појаву Алзхеимерове болести. Налази се на 19. хромозому.

Како гени утичу на Алцхајмерову болест

Гени дословно контролишу сваку функцију у свакој од ћелија људског тела. Неки гени одређују карактеристике тела, као што су боја очију или косе особе. Други чине да особа вероватније (или је мање вероватно) оболи од болести.

Идентификовано је неколико гена који су повезани са Алцхајмеровом болешћу. Неки од ових гена могу повећати ризик од оболевања од Алзхеимерове болести (они се зову гени ризика). Други гени, од којих је већина ретка, гарантују да ће особа развити болест. То се називају детерминистички гени.

Прецизна медицина

Научници марљиво раде на идентификовању генетских мутација Алцхајмерове болести у нади да ће открити индивидуализоване методе спречавања или лечења поремећаја. Овај приступ се назива „прецизном медицином“, јер испитује индивидуалну варијабилност гена особе, као и начин живота особе (исхрана, социјализација и друго) и животну средину (изложеност загађивачима, токсичним хемикалијама, повредама мозга и другим) Фактори).

Генетске мутације и болести

Болести су обично узроковане генетским мутацијама (трајна промена једног или више специфичних гена). У ствари, постоји преко 6000 генетских поремећаја које карактеришу мутације у ДНК, према Влади државе Вицториа.

Када се генетска мутација која узрокује одређену болест наследи од родитеља, особа која наследи ту генску мутацију често оболи од те болести.

Примери болести изазваних мутацијом гена (наследни генетски поремећаји) укључују:

• Српастих ћелија анемија
• Цистична фиброза
• Хемофилија
• Породична Алцхајмерова болест са раним почетком

Важно је напоменути да је породична Алцхајмерова болест узрокована мутацијом гена раног карактера ретка и обухвата врло мали сегмент оних којима је дијагностикована АД.

Генетика и касни почетак

Алзхеимерова болест са касним почетком

Један ген који је чврсто повезан са варијантом гена (променом) која повећава ризик од касне појаве Алцхајмерове болести је ген АПОЕ4. Када промена гена повећа ризик од болести, уместо да је изазове, то се назива генетским фактором ризика. Иако није јасно како АПОЕ4 повећава ризик од АД, научници верују да је ризик повезан са комбинацијом фактора - укључујући животну средину, генетске факторе.

Фактори околине укључују ствари попут пушења или изложености другим врстама токсичних супстанци. Фактори животног стила укључују исхрану, вежбање, социјализацију и још много тога.Када је реч о генетским факторима, истраживачи нису пронашли одређени ген који директно изазива облик Алзхеимерове болести са касним почетком, али знају да ген АПОЕ4 повећава ризик од појаве Алзхеимерове болести са касним почетком.

Шта је алел?

Алел је варијантни облик гена. При зачећу, ембрион прима алел гена од мајке и алел гена од оца. Ова комбинација алела је оно што одређује генетске карактеристике као што су боја очију или косе особе. Ген АПОЕ налази се на хромозому број 19 и има три уобичајена алела, укључујући:

• АПОЕ-е2: ретки алел за који се сматра да пружа одређену заштиту од Алцхајмерове болести
• АПОЕ-е3: алел за који се сматра да је неутралан што се тиче ризика од Алцхајмерове болести, ово је најчешћи алел гена АПОЕ
• АПОЕ-е4: трећи алел, за који је утврђено да повећава ризик да особа касније оболи од Алцхајмерове болести. Особа може имати нула, један или два алела АПОЕ4 (не наслеђујући ниједног од родитеља, један алел од једног родитеља или један алел од сваког родитеља).

Важно је напоменути да неће сви са алелом АПОЕ4 обавезно добити Алцхајмерову болест. То је можда зато што је укључено много фактора - поред генетске везе са болешћу - као што су фактори животне средине и начина живота.

Према томе, особа која наследи алел АПОЕ4 гена није сигурна да ће добити Алцхајмерову болест. С друге стране, многи људи којима се дијагностикује АД немају АПОЕ4 облик гена.

Остали гени повезани са Алзхеимер-ом касног почетка

Према Маио Цлиниц-у, неколико других гена, поред гена АПОЕ4, повезано је са повећаним ризиком од касне појаве Алзхеимерове болести. Ови укључују:

• АБЦА7: Тачан начин на који је укључен у повећани ризик од АД није добро познат, али се сматра да овај ген игра улогу у томе како тело користи холестерол
• ЦЛУ: игра улогу у уклањању бета-амилоида из мозга. Нормална способност тела да чисти амилоид је од виталног значаја за превенцију Алцхајмерове болести.
• ЦР1: овај ген производи недостатак протеина, што може допринети упали мозга (још један симптом који је снажно повезан са Алцхајмеровом болешћу)
• ПИЦАЛМ: овај ген је укључен у методу којом неурони међусобно комуницирају, промовишући здраво функционисање можданих ћелија и ефикасно формирање сећања
• ПЛД3: улога овог гена није добро схваћена, али је повезана са значајним повећањем ризика од АД
• ТРЕМ2: овај ген игра улогу у регулисању одговора мозга на упале. Сматра се да варијанте ТРЕМ2 повећавају ризик од АД.
• СОРЛ1: варијације овог гена на хромозому 11 могу бити повезане са Алцхајмеровом

Генетика и рани почетак

Друга врста Алцхајмерове болести, названа Алзхеимер-ова рана појава, јавља се код људи у средњим 30-им до 60-им годинама.

Један облик Алцхајмерове болести са раним почетком - назван породичном Алцхајмеровом болешћу (ФАД) - наслеђује се од родитеља оним што се назива аутосомно доминантним обрасцем. То значи да је само једном родитељу потребан недостатак копије гена да би дете развило поремећај. Генска мутација која узрокује рани ФАД једна је од неколико мутација које се јављају на хромозомима 21, 14 и 1.

Када дете или мајка или отац носе генетску мутацију за рано насталу ФАД, дете има 50% шансе да наследи мутацију, према Националном институту за старење. Тада, ако је мутација наследјена, постоји врло велика вероватноћа да дете одрасте да развије породичну Алзхеимерову болест која се рано појавила.

Имајте на уму, иако се каже да се Алзхеимерова болест с раним почетком јавља у 5% свих случајева АД, према Маио Цлиниц, генетски облик раног Алзхеимер-овог (ФАД-а са раним почетком) јавља се у само 1% оних којима је дијагностикована болест. Другим речима, неки случајеви Алзхеимерове болести са раним настанком нису генетски повезани.

ФАД раног почетка може бити узрокована једном од неколико мутација гена на хромозому 21, 14 и 1, укључујући гене који се зову:

• Амилоидни прекурсорски протеин (АПП)
• Пресенилин 1 (ПСЕН1)
• Пресенилин 2 (ПСЕН2)

Све ове мутације узрокују стварање абнормалних протеина и сматра се да имају улогу у производњи амилоидних плакова - карактеристичног симптома Алзхеимерове болести.

Генетско испитивање

Генетско тестирање се често изводи пре него што се спроведу Алзхеимерове истраживачке студије. Ово помаже научницима да идентификују људе са мутацијама гена или варијацијама повезаним са Алцхајмеровом болешћу. Ово такође помаже научницима да идентификују ране промене у мозгу код учесника студије, у нади да ће омогућити истраживачима да развију нове стратегије превенције Алзхеимерове болести.

Будући да постоји толико много фактора који нису генетика и који утичу на то да ли ће особа касно доћи до Алзхеимерове болести или не, генетско тестирање не прецизно предвиђа коме ће се дијагностиковати АД, а коме не.

Из тог разлога није препоручљиво да општа популација тражи генетско тестирање само из тог разлога. То може представљати више непотребну бригу него стварну прогнозу ризика.

Реч од врло доброг

Важно је да разговарате са својим здравственим радником да бисте добили здрав медицински савет пре него што донесете одлуку о спровођењу генетског тестирања. Резултате генетског испитивања Алцхајмерове болести тешко је протумачити. Такође постоје многе компаније које нису медицински компетентне за извођење генетског тестирања или које не нуде добре савете о тумачењу генетичких тестова.

Ако особа има генетску предиспозицију за АД и добије генетско тестирање, то би могло утицати на њену подобност да се осигура за одређене врсте осигурања, попут инвалидског осигурања, животног осигурања или осигурања за дуготрајну негу. Разговор са примарним лекаром је најбољи први корак у осигуравању да размотрите своје могућности пре него што започнете генетско тестирање.

Генетско тестирање на рак дојке