Фенфлурамин за лечење епилепсије

Тренутно се истражује фенфлурамин ради контроле напада код одређених врста епилепсије. Тренутно је фармацеутска компанија Зогеник добила дозволу америчке Управе за храну и лекове (ФДА) за проучавање фенфлурамина за употребу као третман епилепсије. Клиничка испитивања су у току, а неки резултати из ране фазе су већ доступни. Међутим, овај лек тренутно није одобрен од стране ФДА за било какву употребу.

Фенфлурамин је већ ограничено коришћен за лечење епилепсије у Белгији и исходи су помно праћени.

Маите Торрес / Гетти Имагес

Прометна историја

Иако фенфлурамин никада није одобрен за лечење епилепсије, то није нови лек. Много година се сматрало врло ефикасним средством за сузбијање апетита, а у прошлости га је ФДА одобрила за лечење гојазности.

Фенфлурамин је био састојак популарног производа Фен-Пхен, а такође се продавао и под именом Пондимин. Утврђено је да фенфлурамин изазива озбиљне нежељене ефекте, укључујући задебљање срчаних залистака и плућну хипертензију. Избачен је са тржишта широм света крајем 1990-их због ових сигурносних разлога.

Због потенцијално фаталних нежељених ефеката, посебна пажња се поклања здрављу срца и плућа како се истраживање креће напред.

Индикације

Постоје многе врсте епилепсије и тренутно је више од 20 различитих лекова одобрено од стране ФДА за лечење поремећаја. Сви ови лекови не функционишу за сваку врсту епилепсије и, ако имате епилептичне нападе, лекар ће вам прописати лек против напада који је ефикасан у контроли ваше врсте напада.

Према Зогеник-у, фенфлурамин се посебно проучава за лечење Дравет-овог синдрома и Леннок-Гастаут-овог синдрома (ЛГС).

Дравет синдром

Деца и одрасли са Драветовим синдромом обично имају неколико врста ватросталних напада (тј. Оних који се не могу контролисати стандардним медицинским лечењем), укључујући тонично-клоничне и миоклоничне нападе. То се дешава често - чак и више пута дневно.

Европска студија из 2017. године обухватила је девет пацијената, узраста од 1 до 29 година, који су имали Драветов синдром. У просеку, учесници студије су имали месечно око 15 великих напада мотора пре почетка студије.

Сваки од њих је добио третман који се кретао од 0,25 милиграма (мг) / килограм (кг) дневно до 1,0 мг / кг дневно, са максималном дозом од 20 мг дневно.

Према дневницима напада који су водили учесници или њихови родитељи, сви учесници су имали мању учесталост напада са фенфлурамином. Просечна стопа побољшања била је 75 процената.

Проширена накнадна студија на 10 људи са Дравет синдромом који су дугорочно узимали малу дозу фленфлурамина проучавала је срчани статус. Истраживачи су рекли:

• Две особе су имале клинички безначајно и стабилно задебљање вентила.
• Ниједан од 10 није показивао знаке плућне хипертензије или срчане валвулопатије.

Леннок-Гастаутов синдром (ЛГС)

ЛГС је синдром епилепсије који се одликује више врста напада. Као и код Драветовог синдрома, напади су чести и тешко их је контролисати стандардним медицинским третманом (ватростални).

Европска студија објављена 2018. године на 13 особа испитала је ефекте додавања на фенфлурамин на нападе повезане са ЛГС. Учесници су добили орални раствор фенфлурамин хидрохлорида, почев од дозе од 0,2 мг / кг дневно (подељене у две одвојене дозе), уз постепено повећање и највише 0,8 мг / кг или 30 мг дневно.

У просеку, добровољци студије искусили су смањење својих конвулзивних напада за 53 одсто када су користили фенфлурамин.

Како то ради

Фенфлурамин је дериват амфетамина, што значи да је уско повезан са епинефрином и норадреналином које ваше тело ствара природно. Ови стимуланси убрзавају рад срца, повећавају крвни притисак, смањују апетит и успоравају варење. Хемијска сличност са амфетамином највероватније је разлог што фенфлурамин сузбија апетит, а такође би могао објаснити неке нежељене ефекте.

Фенфлурамин такође повећава серотонин (5 ХТ), неуротрансмитер који примарно делује у мозгу, цревима и тромбоцитима.

Лекови који комуницирају са 5 ХТ обично се користе за лечење депресије и анксиозности, а не епилепсије. Међутим, нови докази сугеришу да 5 ХТ може стабилизовати нервну активност у мозгу, а то је предложено као могући механизам којим смањује нападаје.

Дозирање

Неки антиконвулзиви се могу мерити нивоом крви, а доза се може надгледати на основу циљних смерница. Тренутно не постоји стандардни циљни ниво фенфлурамина у плазми, па се дозом тренутно управља на основу препоручене дозе по тежини, клиничког одговора напада и уочених нежељених ефеката.

У експерименталним студијама, фенфлурамин је коришћен у дози у распону од 20 до 60 мг дневно. Такође се користи у дози у распону од 0,2 до 3 мг / кг дневно. Ако се икада утврди, препоручена доза може се заснивати на дозама коришћеним у овим истраживачким студијама.

Генерално, за лечење ватросталне епилепсије, антиконвулзивна доза се постепено повећава док се напади добро не контролишу, док се истовремено пажљиво прате нежељени ефекти. Можда ће бити потребно прекинути лекове ако су нежељени ефекти неподношљиви.

Последице

До сада су студије које су испитивале фенфлурамин као третман епилепсије биле мале, обично су укључивале мање од 100 учесника. Међутим, постојао је низ студија, а укупно неколико хиљада учесника учествовало је у истраживању фенфлурамин епилепсије у последњих неколико година.

Најчешћи пријављени нежељени ефекти укључују:

• Губитак тежине
• Поспаност
• Пролив
• Затвор
• Сува уста
• Несаница
• Лажни осећај благостања
• Убрзан рад срца
• Мучнина
• Нервоза / анксиозност

Понекад су се нежељени ефекти смањили када се доза лека смањи. Губитак килограма је у складу са историјом фенфлурамина као лечења гојазности, а вероватно је због сузбијања апетита.

Сам губитак апетита може представљати проблем деци са ЛГС и Дравет синдромом, посебно онима који имају озбиљне когнитивне дефиците. До сада, међутим, учесници студије нису искусили прекомерни губитак килограма или неухрањеност.

Могућност плућних (плућних) или срчаних (срчаних) нежељених ефеката је забрињавајућа, с обзиром на сигурносни профил фенфлурамина када се користио као средство за сузбијање апетита. Учеснике истраживачког истраживања обично су пратили ехокардиограмом, који је тест који визуализује покрете срца и процењује срчане вентиле.

Опажања студије епилепсије сугеришу да плућни и срчани ефекти можда неће бити толико озбиљни или тако чести као они који су примећени када је коришћен за лечење гојазности. То је можда зато што се доза фенфлурамина у лечењу епилепсије сматра релативно ниском у поређењу са оном која се користи за лечење гојазности.

Ако су вама или вашем детету преписани фенфлурамини у неком тренутку у будућности, важно је да редовно одлазите код лекара како бисте могли пажљиво да вас надгледате. Ово може помоћи у раном откривању озбиљних нежељених ефеката, пружајући прилику за ефикасно лечење.

Интеракције

Овај лек се не сме узимати у року од 14 дана од узимања лекова из класе инхибитора моноаминооксидазе (МАОИ), јер може довести до опасне интеракције.

Комбиновање фенфлурамина са општом анестезијом може повећати срчани ризик, што може захтевати додатни надзор током операције.

Фенфлурамин може негативно деловати са одређеним лековима, укључујући:

• Лекови за крвни притисак, као што су гванетидин, метилдопа и резерпин
• Лекови који депресирају централни нервни систем

Контраиндикације

Фенфлурамин није безбедан за неколико група људи. Треба га прописати са додатним опрезом онима који имају:

• Алкохолизам
• Глауком
• Хипертензија (висок крвни притисак)
• Дијабетес типа 1
• Дијабетес типа 2
• Психотичне болести, попут шизофреније
• Историја злоупотребе дрога

Овај лек је означен као категорија трудноће Ц, што значи да недостају информације о урођеним манама и компликацијама повезаним са трудноћом. Фенфлурамин није проучаван током дојења.

Будућност Фенфлурамина

Тренутно Зогеник Интернатионал поседује ексклузивну лиценцу за употребу ниских доза фенфлурамина за лечење Дравет синдрома. ФДА је доделила ознаку Зогинек Бреактхроугх Тхерапи за ЗКС008, који је фенфлурамин у малим дозама који се проучава као испитни производ.

Текући процес укључује контролисане истраживачке студије, за које је потребно формално одобрење. Резултати у вези са ефикасношћу, нежељеним исходима и нежељеним ефектима се прикупљају и представљају ФДА-и, која узима у обзир ризике и користи приликом прегледа новог лека ради могућег одобрења. У фебруару 2019. ФДА је одбила пријаву за ЗКС008 за Дравет синдром.

Да ли ће лек коначно бити одобрен за лечење ватросталне епилепсије код Драветовог синдрома или ЛГС-а зависи од исхода даљих доказа, што је тешко предвидети.

Понекад људи са ватросталним медицинским стањима попут Дравет синдрома и ЛГС одлуче да учествују у истраживачким студијама. Постоји неколико предности и недостатака. Предности укључују приступ новијим лековима који још увек нису одобрени, као и блиско медицинско праћење и дијагностичко тестирање, често по ниској цени или бесплатно.

Мане укључују изложеност лековима који могу представљати потенцијално непознате ризике и сумњиву ефикасност, као и могућност смештаја у групу добровољаца који се можда не лече.

Реч од врло доброг

Када имате здравствено стање за које не постоји ефикасан третман, попут ватросталне епилепсије, понекад се може осећати надмоћно и безнадежно. Ако ви или ваша вољена особа одлучите да испробате нове лекове, нове поступке или учествујете у експерименталном истраживању, обавезно разговарајте о овој опцији са својим лекаром и пажљиво размотрите све доступне информације. Користите наш водич за дискусију доктора да бисте започели тај разговор.

Водич за дискусију доктора за епилепсију

Узмите наш водич за штампу за следећи преглед код лекара који ће вам помоћи да поставите права питања.

Пошаљите себи или вољеној особи.

Овај лекарски водич за дискусију је послат на {{форм.емаил}}.

Дошло је до грешке. Молим вас, покушајте поново.