Врсте лимфома Б-ћелија

Лимфоми су карциноми лимфоцита, групе белих крвних зрнаца која играју кључну улогу у имунолошком систему. Различите врсте лимфоцита (на пример, Б ћелије, Т ћелије и НК ћелије) могу довести до различитих лимфома. Они лимфоми који настају у корацима развоја Б-лимфоцита називају се лимфоми Б-ћелија. Људи током дијагнозе и процене сазнају који од многих врста Б-ћелијског лимфома имају.

Два најчешћа лимфома Б-ћелија су дифузни велики Б-ћелијски лимфом (ДЛБЦЛ) и фоликуларни лимфом. Оба могу проузроковати повећање једног или више лимфних чворова, поред осталих знакова и симптома.

Херо Имагес / Гетти Имагес

Главни типови

Две главне категорије лимфома су Ходгкин и не-Ходгкин лимфом. Б-ћелије и њихова лоза су важни у обе категорије лимфома. У ствари, већина не-Ходгкинових лимфома (око 85%) су лимфоми Б-ћелија. Иако Ходгкинови лимфоми обично укључују и Б ћелије, они се често разматрају одвојено, делом из историјских разлога.

Овде су наведени главни типови Б-ћелијског не-Ходгкиновог лимфома (НХЛ), заједно са проценама о броју нових случајева који се годишње очекују у Сједињеним Државама:

• Дифузни велики Б-ћелијски лимфом (ДЛБЦЛ): Више од 18.000 нових случајева
• Фоликуларни лимфом (ФЛ): 15.000 нових случајева
• Лимфоми маргиналне зоне (МЗЛ): 6.000 нових случајева
• Лимфом са мантилним ћелијама (МЦЛ): 4.000-5.000 нових случајева
• Мали лимфоцитни лимфом (СЛЛ) / Хронична лимфоцитна леукемија (ЦЛЛ): Око 2.100 случајева годишње санелеукемичнислика (СЛЛ)

Данас се СЛЛ и ЦЛЛ често сматрају два облика истог малигнитета. СЛЛ означава болест са превлашћу у лимфним чворовима (лимфом), док се ЦЛЛ односи на превагу малигних белих крвних зрнаца у циркулацији (леукемија). СЛЛ је много ређи од ЦЛЛ.

Ретке врсте

• Буркитов лимфом
• Валденстром макроглобулинемија (лимфоплазмацитни лимфом)
• Примарни лимфом централног нервног система
• Примарни интраокуларни лимфом
• Кожни лимфом, тип Б-ћелија
• Прегршт ретких лимфома Б-ћелија који су раније били укључени као подтипови ДЛБЦЛ, али су сада одвојено наведени у систему класификације Светске здравствене организације
• Леукемија длакавих ћелија се сматра ретким лимфомом Б ћелија, упркос имену

Шта ти каже тип?

Упркос заједничкој линији ћелија, лимфоми Б-ћелија могу се запањујуће разликовати у својој агресивности, клиничком току, одговору на лечење и прогнози. Неки лимфоми Б-ћелија могу се излечити, док други још увек немају лек.

Понекад подскупови или подкатегорије лимфома Б-ћелија могу бити значајнији од главне класификације. На пример, „индолентни подскуп МЦЛ-а“ можда неће годинама давати симптоме и можда неће захтевати хитно лечење; док агресивни облици МЦЛ захтевају интензиван третман како би човек могао да преживи и неколико година, да би се надао да ће живети довољно дуго да види следећи пробој лечења.

Још један пример истог типа Б-ћелијског лимфома који се понаша различито код појединца јавља се код ДЛБЦЛ. Неки људи са ДЛБЦЛ имају одличан одговор на интензивну терапију, такав да су излечени. Нажалост, то није случај са свима.

За особу са лимфомом тип лимфома Б-ћелија је важан, али су етапни и прогностички бодови (гледање на ћелијске и клиничке факторе ризика) такође кључни за помоћ вама и вашем лекару да планирате будућност и процените своје најбоље могућности лечења.

НХЛ се обично дели по врстама наиндолентниилиагресиванмалигнитети; ово се посебно односи на многе лимфоме Б-ћелија. Индолентни лимфоми обично спорије расту, док агресивни лимфоми теже да расту брже.

Индолентни лимфоми Б-ћелија

Генерално, индолентни лимфоми Б-ћелија имају релативно добру прогнозу, са дугим временима преживљавања, али нису излечиви у напредним фазама. Са индолентним лимфомима, такође постоји могућност да се оно што започне као индолентна болест касније трансформише и постане агресивнија болест. То би се могло догодити релативно брзо након постављања дијагнозе, деценијама након постављања дијагнозе, или, у случају многих људи са индолентним лимфомима Б-ћелија, уопште.

Два примера индолентних лимфома Б ћелија су фоликуларни лимфом и мали лимфоцитни лимфом.

Фоликуларни лимфом

Фоликуларни лимфом и индолентни лимфом често полако расту и добро реагују на лечење, али је врло тешко излечити и обично се враћа након лечења.

Многи људи са фоликуларним лимфомом могу живети дуго. Одређени случајеви фоликуларног лимфома који не узрокују проблеме осим благо отечених лимфних чворова можда чак неће требати лечење. Неким људима са фоликуларним лимфомом уопште неће бити потребно лечење, а онима који то учине можда ће проћи и године пре него што буде потребно лечење.

Нажалост, код подгрупе људи са фоликуларним лимфомом болест има лошију прогнозу. Око 20% пацијената са фоликуларним лимфомом стадијума ИИ, ИИИ и ИВ рецидиваће у року од две године од фронт-лине терапије, а прогноза у овим случајевима није тако добра.

Мали лимфоцитни лимфом (верзија лимфома ЦЛЛ)

Мали лимфоцитни лимфом је још један индолентни лимфом Б-ћелија. Веома је слична хроничној лимфоцитној леукемији (ЦЛЛ), осим што се болест углавном налази у лимфним чворовима.

Често је код СЛЛ погођено више група лимфних чворова.Ћелије рака могу бити присутне и у другим областима као што су крв или коштана срж, али у мањој мери него код ЦЛЛ.

Као што је карактеристично за индолентни лимфом, многи пацијенти са СЛЛ годинама живе са својим малигнитетом, на крају преминувши из разлога који нису у потпуности повезани са малигном.

Агресивни лимфоми Б-ћелија

Иако термин „агресиван“ звучи као да би увек био лош, неки агресивни лимфоми Б-ћелија врло добро реагују на лечење и могу се излечити чак и интензивном хемоимунотерапијом - то јест лечењем хемотерапијом и терапијом антителима. Друге агресивне лимфоме теже је контролисати; циљ постаје постизање ремисије током неколико година, можда 5-10 година, одржавање квалитета живота и нада да ће се открића постићи док се релапс не догоди.

Дифузни велики Б-ћелијски лимфом

Дифузни велики Б-ћелијски лимфом (ДЛБЦЛ), најчешћи висококвалитетни (агресивни) облик НХЛ-а, брзо расте. Иако се може јавити у детињству, стопе ДЛБЦЛ повећавају се са годинама, а већина пацијената има више од 60 година на дијагнози.

Обично започиње дубоко у телу у лимфним чворовима, мада се ДЛБЦЛ може развити у областима изван лимфних чворова, попут гастроинтестиналног тракта, тестиса, штитне жлезде, коже, дојке, костију или мозга. У тренутку када се дијагностикује, ДЛБЦЛ може бити присутан на само једном месту или на више места у телу.

Иако је агресиван лимфом, ДЛБЦЛ се сматра потенцијално излечивим. Избор третмана је обично хемоимунотерапија. Често се хемотерапија даје у режиму од четири лека позната као ЦХОП (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон), плус моноклонско антитело ритуксимаб.

Познат као Р-ЦХОП, овај режим се обично даје у циклусима у размаку од три недеље, са различитим распоредима. Одређени третман, његов интензитет и трајање зависе од стадијума болести, ризика од малигнитета и индивидуалних карактеристика пацијента.

ДЛБЦЛ се може излечити код приближно половине свих пацијената, али стадијум болести и прогностички скор (ИПИ скор, који процењује ризик од болести) могу имати велики ефекат на ово. Пацијенти са нижим стадијумима и нижим ИПИ резултатом имају тенденцију да имају бољу стопу преживљавања. Свеукупно, отприлике три од четири особе неће имати знакове болести након почетног лечења, а многи су излечени.

Лимфом плаштних ћелија

Лимфом са мантилним ћелијама (МЦЛ) је још један лимфом који је типично агресиван. Утиче на више мушкараца него на жене и дијагностикује се код особа старијих од 60 година.

Постоји подскуп МЦЛ-а који се понаша више попут индолентног лимфома, где стратегија гледања и чекања у почетку може бити прикладна. Потпуно је супротно код бластоидне варијанте МЦЛ, врло агресивног облика болести.

Људи са бластоидном варијантом МЦЛ, који су млађи и иначе здрави, обично се третирају агресивно, обично ритуксимабом плус фракционисаним циклофосфамидом, винкристином, доксорубицином и дексаметазоном (познат и као режим Р-Хипер-ЦВАД) праћен аутологном трансплантацијом матичних ћелија, или АСЦТ.

Профилакса ЦНС-а или примена средстава против рака која могу продрети у централни нервни систем, такође се могу размотрити код некога са бластоидном варијантом МЦ. АСЦТ или чак алогена трансплантација матичних ћелија могу се размотрити након почетне рунде терапије да би се изазвала ремисија.

Како се одређује тип

Разноврсни алати помажу у одређивању врсте лимфома. Ту спадају микроскопски изглед малигних ћелија, који се често узимају из биопсије лимфних чворова, као и алати који откривају присуство или одсуство површинских маркера на захваћеним лимфоцитима. Генетско тестирање ћелија карцинома такође се често користи за фино подешавање процене, посебно када је сигурно присуство мутација важно за дијагнозу и лечење.

Техника позната као имунохистохемија помаже у разликовању врста Б-ћелијског лимфома откривањем протеинских маркера или ЦД маркера на површини малигних ћелија. Неће сви малигни тумори одређеног типа лимфома увек дати исте маркере, али анализа ових маркера може помоћи у сужавању поља, дијагностички.

ЦД5 и ЦД10 помажу у сортирању типова лимфома Б-ћелија:

• Класични примери ЦД5 + / ЦД10- Б-ћелијских лимфома (имају ЦД5 маркер, али им недостаје ЦД10 маркер) су мали лимфоцитни лимфоми и лимфоми плаштних ћелија.
• Класични примери експресије ЦД5 + / ЦД10 + Б-ћелијских лимфома су фоликуларни лимфом и Буркиттов лимфом. Леукемија длакавих ћелија и лимфом плаштних ћелија повремено могу бити позитивни на ЦД10. Неки облици ДЛБЦЛ такође могу бити ЦД10 позитивни. Позитивна експресија ЦД10 у више од 30 процената ћелија карцинома класификује пацијента са ДЛБЦЛ као одређеног подтипа (ГЦ или тип герминалног центра), који има бољу укупну стопу преживљавања од фенотипа који није ГЦ.
• Класични примери ЦД5- / ЦД10-, зрели лимфоми Б-ћелија мале ћелије укључују лимфоме маргиналне зоне (са МАЛТ лимфомом најчешћим обликом), макроглобулинемију Валденстром и леукемију длакавих ћелија. Већина ДЛБЦЛ-ова у категорији „није другачије назначено“ такође су негативне и за ЦД5 и за ЦД10.

Циљање различитих врста лимфома Б-ћелија

Упркос многим важним разликама у лимфомима Б-ћелија, постоји и неколико важних сличности. Ови карциноми имају тенденцију да опонашају стадијуме нормалних Б-ћелија како се развијају и сазревају. У којој мери опонашају ове фазе, велики је део система именовања и класификације лимфома.

Поред тога, третмани за људе са Б-ћелијским лимфомом користе неке од заједничких циљева који потичу од здравог Б лимфоцита и његовог „породичног стабла“. Ови циљеви укључују површинске маркере (нпр. ЦД20 антиген), а такође и ћелијске сигналне механизме (нпр. Сигнализацију Б-ћелијских рецептора и БЦЛ-2).

Маркер ЦД20 и ритуксимаб

Здрави Б-лимфоцити имају на површини антиген, или маркер, назван ЦД20, као и многи лимфоми Б-ћелија. Антитела која су специфична за овај површински антиген могу се давати пацијентима са лимфомима Б-ћелија или као део лечења, заједно са хемотерапијом, или, у неким случајевима, као једини третман (монотерапија анти-ЦД20). Антитела се везују за ЦД20 малигних (и нормалних) Б ћелија и доводе до исцрпљивања Б ћелија, помажући тако у уништавању тумора.

Ритуксимаб и обинутузумаб су оба анти-ЦД20 моноклонска антитела (лабораторијски пројектовани, идентични клонови антитела који су произведени да циљају ЦД20 антиген). Ритуксимаб је прво антитело на ЦД20 које се широко користи. Од одобрења за рецидиван / ватростални НХЛ 1997. године, ритуксимаб је усвојен у лечењу многих малигних тумора Б-ћелија, као и аутоимуних стања, укључујући реуматоидни артритис.

Ритуксимаб има улогу у лечењу индолентних лимфома Б-ћелија попут фоликуларног лимфома и лимфома маргиналне зоне; а такође и код агресивних лимфома Б-ћелија попут ДЛБЦЛ и МЦЛ. Ризици са моноклонским антителима против ЦД20 укључују оне повезане са проблемима бубрега услед уништавања тумора, познатим као синдром лизе тумора.

Сигнализација Б-ћелијског рецептора (БЦР) и Ибрутиниб

Оно што Б ћелије раде у свом нормалном свакодневном животу блиско је повезано са функцијом њиховог рецептора за Б-ћелије (БЦР). Овај рецептор је некако попут имунског система „дегустатора“ антигена.

Рецептор има и компоненту за укус и компоненту за сигнализацију. Када се прави антиген веже за компоненту укуса рецептора, покреће серију ланчаних реакција, што на крају доводи до сигнализације Б-ћелија. Ако је антиген од заразног страног освајача, сигнализација Б-ћелија је добра ствар, што доводи до појачавања Б-ћелија активности које могу бити корисне у борби против инфекције.

Међутим, лимфоми Б-ћелија често отимају овај нормални БЦР сигнални пут да би искористили овај постојећи механизам за репродукцију и преживљавање Б-ћелија. Стога су се последњих година појавиле новије стратегије лечења које циљају и блокирају ову сигнализацију.

Инхибитори Брутон тирозин киназе (БТК) ибрутиниб и ацалабрутиниб делују блокирањем ензима Брутон тирозин киназе. БТК је ензим који преноси сигнале из различитих молекула на ћелијској површини, укључујући рецептор за Б-ћелије, али и рецепторе који делују као уређаји за усмеравање, говорећи Б-ћелији куда да путује.

Ибрутиниб је направио револуцију у лечењу малигних тумора Б-ћелија као што су ЦЛЛ / СИЛ и Валденстром Мацроглобулинемиа. Ибрутиниб се такође користи у одређеним условима за пацијенте са претходно леченим лимфомом Б-ћелија (тј. МЦЛ и МЗЛ).

Ацалабрутиниб такође блокира БТК и одобрен је за претходно лечене МЦЛ. Иако је инхибиција БТК главни напредак и генерално се добро подноси, постоји профил ризика који се узима у обзир, а могу се размотрити и друге опције за људе који имају истовремене срчане проблеме, аритмије или којима прети опасност од великог крварења догађаја.

БЦЛ-2 Сигнализација и Венетоцлак

Поред БЦР сигнализације, лимфоми Б-ћелија одавно су познати да отимају БЦЛ-2 сигнализацију. Чланови породице протеина Б-ћелијске леукемије / лимфома-2 (БЦЛ-2) су кључни регулатори пута програмиране ћелијске смрти (апоптозе). Прекомерна експресија БЦЛ-2 приказана је у ЦЛЛ, где БЦЛ-2 сигнализација помаже преживљавању ћелија тумора и повезана је са резистенцијом на хемотерапију.

У фоликуларном лимфому, процењује се да 90 одсто пацијената има генетску промену у ћелијама тумора за коју се сматра да изазива прекомерну експресију протеина БЦЛ-2. Више од 40 посто пацијената са дифузним великим Б-ћелијским лимфомом категорисано је да имају релативно високу експресију БЦЛ-2.

Венетоцлак је третман који блокира БЦЛ-2 и одобрен је за ЦЛЛ, са многим испитивањима која истражују додатне потенцијалне употребе у лечењу других малигних тумора Б-ћелија. Венетоцлак помаже у обнављању процеса програмиране ћелијске смрти тако што се везује директно за БЦЛ-2 протеин. Лабораторијски подаци су показали да венетоклакс делује на убијање ћелија против ћелија које се користе за проучавање фоликуларног лимфома, МЦЛ и ДЛБЦЛ, међутим, његова употреба у овим малигним обољењима се тренутно сматра истражном.

Као и друге циљане терапије, венетоклакс можда није права опција за све пацијенте са применљивим малигним болестима. На пример, онима који имају проблеме са бубрезима, лекари ће можда морати да уравнотеже ризик од погоршања тих проблема са венетоклаксом због стања познатог као синдром лизе тумора.

Реч од врло доброг

Што више знате о одређеном типу лимфома Б-ћелија који погађа вас или вољену особу, то ћете ефикасније моћи да се удружите са својим здравственим тимом ради заједничког доношења одлука. Постоји заиста разноврстан свет различитих врста Б-ћелијског лимфома. Међутим, може се наћи заједничко у томе да напредак у лечењу једног типа Б-ћелијског лимфома може бити применљив на друге типове захваљујући заједничким молекуларним циљевима.