Преглед троструко позитивног карцинома дојке

Нису ретки случајеви да рак дојке буде позитиван на естроген-рецептор (ЕР +), позитиван на прогестерон-рецептор (ПгР +),иХЕР2 / неу-позитиван (ХЕР2 +) - оно што се назива троструко позитивним раком дојке. Иако постоје неке контроверзе око тога да ли је троструко позитиван рак дојке препознатљив подтип болести, чини се да ови карциноми делују другачије од осталих карцинома дојке, како у погледу понашања ћелија, тако и у погледу одговора на лечење.

Знање статуса хормонског рецептора вашег тумора је императив, јер помаже вама и вашем лекару да донесете најбоље одлуке о вашем курсу лечења. Међутим, код троструко позитивног карцинома дојке ово је често компликованије него што се можда чини.

Водич за дискусију о раку дојке

Узмите наш водич за штампу за следећи преглед код лекара који ће вам помоћи да поставите права питања.

Пошаљите себи или вољеној особи.

Овај лекарски водич за дискусију је послат на {{форм.емаил}}.

Дошло је до грешке. Молим вас, покушајте поново.

Понашање тумора

Нормалне ћелије дојке имају рецепторе 2 за естроген и хумани епидермални фактор раста (ХЕР2). У случају тумора позитивних на рецептор, постоји знатно повећан број ових рецептора. Мутација или повећани број гена (амплификација гена) резултира овом хиперпродукцијом.

Када се естроген веже за естрогенске рецепторе, стимулише раст ћелије. Са ХЕР2, фактори раста су ти који се везују за рецептор да подстакну раст.

Са троструко позитивним раком дојке, обоје су у игри.

Преваленција

Сматра се да је отприлике 20 до 25 процената карцинома дојке (15 до 30 процената у неким студијама) позитивно на ХЕР2. Отприлике 70 процената карцинома дојке је позитивно на естрогенске рецепторе, од којих је већина такође позитивна на прогестеронски рецептор.

Од карцинома који су ХЕР2 позитивни, око 50 процената је такође позитивно на естрогенске рецепторе, мада естрогени рецепторизраз може бити на нижим нивоима.

Свеукупно, отприлике 10 процената тумора могло би се, дедукцијама, сматрати троструко позитивним, иако недостају велике студије које би се бавиле епидемиологијом. Поред тога, степен позитивности естрогена може варирати између ових тумора.

Троструко позитивни наспрам ХЕР2 +

Карциноми дојке који су ХЕР2-позитивни могу се међусобно значајно разликовати. Генерално, тумори који су позитивни на ХЕР2 имају тенденцију да буду агресивнији, имају ниже стопе преживљавања и не реагују често на хормоналну терапију.

ХЕР2-позитивни тумори који су такође позитивни на естрогенске рецепторе (троструко позитивни), међутим, могу се понашати више попут позитивних тумора на естроген-рецепторе и ХЕР2-негативантумори, мање агресивни и више реагују на хормонални третман.

Постоје сличности и између троструко позитивног и троструко негативног карцинома дојке.

Троструко позитивни наспрам ЕР +

Троструко позитивни тумори имају тенденцију да буду агресивнији од оних који имају само ЕР +. Хормонска терапија може бити мање ефикасна, а хемотерапија, барем код тумора у раној фази, може бити мање ефикасна.

Троструко позитивни карциноми дојке такође имају већу вероватноћу да имају позитивне лимфне чворове од оних који су сами позитивни на естрогенске рецепторе.

Троструко позитивно наспрам троструко негативног

На први поглед чини се да би троструко позитивни рак дојке пружио најбољу прогнозу, затим тумори који су позитивни на естроген-рецептор или ХЕР2-позитивни, и троструко негативни тумори са најлошијим исходима. Међутим, чини се да то није случај. Иако се неки троструко позитивни тумори понашају више попут ЕР + тумора, неки од ових тумора имају сличности са троструко негативним туморима по томе што су агресивнији, јављају се код млађих људи, имају вишу оцену тумора у дијагнози и представљају већу вероватноћу да се понове оба локално, регионално и метастатски.

Приступи лечењу

Чини се да би тумори који су и рецептори за естроген и ХЕР2-позитивни реаговали двоструко боље на лечење. Нажалост, то није случај. За неке туморе, коришћење ове две терапије заједно може проузроковати прекомерно лечење и повећати ризик од нежељених ефеката. Али чак и када су назначена оба третмана, они су мање ефикасни.

Студије које се баве раним карциномима дојке откриле су мање користи од терапија циљаних ХЕР2 када је ниво оба рецептора висок. То су тумори који се понашају више попут ЕР + / ХЕР2 нег (луминалног А) тумора.

Али примећена је и смањена ефикасност хормоналних терапија.

Проблеми са отпором

Троструко позитивни карциноми могу се понашати другачије него што би се очекивало само на основу позитивности ХЕР2 или естрогенског рецептора и на њих може утицати однос између ових рецептора. Ову интеракцију између рецептора истраживачи називају „преслушавање“.

Укрштање између ХЕР2 и ЕР може деловати да сигнализира хормонални отпор. Другим речима, комуникација између рецептора (рецимо ХЕР2 и ЕР) може довести до тога да терапија анти-естрогеном буде мање ефикасна код троструко позитивних тумора.

На сличан начин, активирање сигнализације естрогенског рецептора (повезано са ЕР +) може резултирати резистенцијом на ХЕР2-циљане терапије. Ово би могло објаснити неке варијабилности ХЕР2-позитивних тумора, од којих неки реагују много боље од других на лекове који блокирају ХЕР2.

Можда ово „преслушавање“ објашњава зашто одговори на хормоналну терапију или терапију циљану ХЕР2 нису увек оно што се може очекивати.

Сматра се да употреба комбинације ХЕР2 терапије (на пример, Херцептин) и хормоналне терапије, као што су Тамоксифен или Фаслодек (фулвестрант), међутим, може вратити део резистенције естрогенских рецептора на хормоналну терапију.

Поред тога, неки режими хемотерапије рака дојке раде боље или горе за ХЕР2 позитивне туморе. Али иако хемотерапија може имати мање користи од болести у раном стадијуму, она има велику корист код метастатске болести.

Метастатски троструко позитиван рак

Метастатски троструко позитивни рак дојке обично се третира другачије од метастатског ХЕР2-позитивног карцинома дојке. За разлику од тумора који су само ХЕР2 позитивни, чини се да постоји јасна и значајна корист за преживљавање коришћења хемотерапије заједно са терапијом која блокира ХЕР2. Ово може бити праћено хормонском терапијом (као што је инхибитор ароматазе).

Прогноза

С обзиром на то да постоји мало студија о томе, тешко је предвидети прогнозу за троструко позитиван рак дојке. Понашање и одговор многих од ових тумора слични су естроген позитивним / ХЕР2 негативним туморима, што указује на добру прогнозу.

Међутим, потенцијална преслушавања између рецептора ХЕР2 и естрогена могу довести до резистенције и на хормоналне и на терапије усмерене на ХЕР2.

Чини се да је прогноза можда боља за жене са троструко позитивним туморима који су у постменопаузи. У једној студији која је упоређивала беле / ​​нехистанске жене са хиспаноамеричким и азијским женама, утврђено је да азијски и пацифички острвци имају нижи морталитет од белих / нешпанских жена са троструко позитивним туморима.

Реч од врло доброг

Постоји несигурност у погледу најбољег приступа лечењу троструко позитивних тумора и чини се да постоје различити подскупови засновани на степену експресије ЕР и више. Поред тога, забрињава потенцијал смањеног одговора на лекове који циљају једну врсту. Потребна су даља истраживања у потрази за одговорима, као и начинима за смањење преслушавања која воде отпору.