Гебер86 / Гетти Имагес
Кључне Такеаваис
- Истраживачи су идентификовали орални хемотерапијски лек који може заштитити од губитка слуха услед излагања буци и употребе цисплатина (још један уобичајени лек за хемотерапију).
- Тренутно нема ФДА одобрених лекова за спречавање губитка слуха.
- Лек, Тафинлар (дабрафениб), може да пружи заштиту у време хемотерапије и најмање 24 сата након излагања буци. Утврђено је да је још ефикаснији када се користи у комбинацији са другим лековима.
- Потребно је више истраживања, али могло би имати широку примену за пацијенте са раком, војнике и запослене који су претрпели губитак слуха.
Истраживачи са Медицинског факултета Универзитета Цреигхтон идентификовали су лек који може заштитити од губитка слуха код мишева и сматрају да то може деловати и код људи. Најбољи део: То је лек који се већ налази на тржишту.
Налази објављени у часописуНаучни напредак,Су потенцијални пробој за отприлике 466 милиона људи широм света са онеспособљујућим губитком слуха. Фокусирају се на употребу хемотерапијског лека названог Тафинлар (дабрафениб).
„Веома смо узбуђени због наших почетних резултата до сада“, каже водећи аутор студије Маттхев Ингерсолл, др ПхД, Цреигхтон постдокторант, за Веривелл. „Очигледно је да су то код мишева. Међутим, с обзиром да је дабрафениб већ лек који је одобрила ФДА и има врло минималне нежељене ефекте - осип на кожи један је од најгорих нежељених ефеката код неких људи - надамо се да ћемо га брже довести до клиничких испитивања. Мислим да ће у будућности имати пуно примена. “
Шта је Дабрафениб?
Дабрафениб (робна марка Тафинлар) је врста оралне хемотерапије која се користи за лечење карцинома са мутацијом БРАФ гена. Често се користи у тандему са лековима названим траметиниб (мекинист) за лечење меланома.
Врсте оштећења слуха
Понекад губитак слуха може бити привремен, на пример када је узрокован инфекцијом уха. Ови случајеви се често могу лечити антибиотицима. У другим случајевима губитак слуха је трајан.
То је зато што се нежне ћелије косе у унутрашњем уху које нам помажу да чујемо не обнављају и не могу се поправити или заменити. Слушни апарати и кохлеарни имплантати су уређаји који могу имитирати слушни процес, али тренутно не постоје амерички одобрени лекови за храну и лекове (ФДА) за губитак слуха.
Међутим, постоје нека једињења-кандидати у претклиничким и клиничким испитивањима. Од тих кандидата, и натријум тиосулфат и стероид дексаметазон показали су неке умерене, мада несталне користи.
„Губитак слуха је заиста важна медицинска потреба“, каже др Тал Тиетз, доцент на Одељењу за фармакологију и неурознаност Медицинског факултета Универзитета Цреигхтон, вођа групних студија, за Веривелл. „Пет до 10% популације има одређени губитак слуха изазван изложеношћу буци, старењем, а такође и хемотерапијом.“
Др Тал Тиетз
Пет до 10% популације има одређени губитак слуха изазван изложеношћу буци, старењем, а такође и хемотерапијом.
- др Тал ТиетзТеитз објашњава да није потпуно јасно зашто, али су ћелије бубрега, мозга и косе - укључујући ћелије длаке у уху - осетљивије и подложније токсичности хемотерапије цисплатина од осталих телесних ткива.
Према Ингерсолл-у, то је зато што хемотерапија није дизајнирана да има одређене циљеве.
"Оно што морате разумети код лекова за хемотерапију је да они нападају ћелије рака, које су у основи ваше ћелије које су управо постале неваљале", каже он. "Тешко је пронаћи лекове за хемотерапију који посебно циљају ћелије рака и не чине штету било где другде у телу. То се дешава са цисплатином. Да, врло је ефикасан у убијању ћелија тумора, али није баш специфичан за Такође. Штети и другим деловима тела, укључујући ћелије слуха. "
Претходно истраживање је открило да губитак слуха погађа 40% до 60% одраслих и педијатријских пацијената након хемотерапије цисплатином, која се користи за лечење многих врста солидних туморских карцинома, укључујући бешику, плућа, панкреас, тестисе, неуробластом и јајнике. Тиетз, који је провео више од 25 година проучавајући рак, процењује да се цисплатин користи у око 10% до 20% свих третмана карцинома, било самостално или у комбинацији са другим лековима.
Пробој за губитак слуха
Теитз проучава губитак слуха изазван цисплатином и буком отприлике осам година, прво у Дечјој истраживачкој болници Ст. Јуде, а сада на Универзитету Цреигхтон. За то време су она и њене колеге прегледале хиљаде једињења. Они су се углавном фокусирали на лекове које је ФДА већ одобрила.
Пренамењивање лекова одобрених од стране ФДА постало је атрактивна и исплатива стратегија у медицини. Хемијска једињења су већ развијена и доказано су сигурна и ефикасна код људи, бријући године и десетине или стотине милиона долара од укупних трошкова изношења лека на тржиште.
Теитз и њен тим пронашли су обећавајуће резултате са дабрафенибом, инхибитором протеина БРАФ киназе. ФДА је 2013. одобрила дабрафениб као орални третман за типове меланома са БРАФ мутацијом.
Дабрафениб такође инхибира пут БРАФ киназе који спречава одумирање ћелија длаке у унутрашњим ушима мишева. Шест других лекова у сигналном путу БРАФ такође су показали значајну заштиту од губитка ћелија изазваног цисплатином, према најави студије.
Теитз и њен тим давали су мишевима 100 мг / кг телесне тежине дабрафениба, нетоксичне дозе која је упоредива са дневном дозом која је одобрена за људе, два пута дневно током три дана: 45 минута пре лечења цисплатином, а затим 24 и 48 сати после . То је било довољно да се види клинички значајна заштита слуха. Заштита би могла бити још већа у комбинацији са другим лековима.
Ингерсолл је охрабрен њиховим налазима, објашњавајући да неки пацијенти узимају дабрафениб и до годину дана. Теитз додаје да га многи добро подносе, што га чини добрим кандидатом за напредовање кроз слушање клиничких испитивања. Чињеница да се дабрафениб даје орално значи да је најмање инвазиван и најпреносивији метод лечења, нудећи још већи потенцијал лечења. Такође је исплатив у односу на друге лекове против рака.
Што је најважније, истраживачи су открили да дабрафениб не омета ефикасност цисплатина у убијању тумора и, у неким случајевима, радио је са цисплатином да повећа смрт туморских ћелија. Дабрафениб такође продире кроз крвно-мождану баријеру, главну препреку развоју лекова за губитак слуха.
Истраживачи су такође истражили да ли дабрафениб може пружити заштиту слуха након неочекиване штетне изложености буци. То је значило излагање мишевима двосатној буци од 100 децибела, нивоу буке који може проузроковати трајну штету. Теитз то описује као звук типичне косилице која непрекидно ради. Неки мишеви су добили дабрафениб 24 сата након излагања буци, а други су давали дабрафениб у комбинацији са оралним једињењем АЗД5438, другим истраживачима лекова који су идентификовани за заштиту слуха. Само Дабрафениб понудио је мишевима заштиту слуха након излагања буци, а мишеви су имали готово потпуну заштиту од буке у комбинацији са АЗД5438.
„Комбиновањем ова два лека и увидом да добро сарађују, заправо можемо смањити дозу оба“, каже Ингерсолл. „Ово помаже у смањењу свих нежељених ефеката које би пацијент могао добити, а пацијентима је много лакше.“
Шта ово значи за вас
Истраживачи су пронашли обећавајуће резултате за лек који може спречити или преокренути губитак слуха изазван излагањем буци или хемотерапијом код мишева. Потребна су даља истраживања, али то би могло пружити наду милионима људи са оштећењем слуха у наредним годинама.
Глобалне импликације
Следећи корак за Теитз и њен тим је спровођење више предклиничких студија на животињама. Желе да прикупе више података о оптималној дози дабрафениба и распореду губитка слуха изазваног цисплатином. Такође покушавају да утврде најбољи план лечења губитка слуха изазваног буком.
„Понекад можете предвидети када ћете бити у бучном окружењу, али понекад не можете“, каже Ингерсолл. „Чак и када не можете, наш комбиновани режим примене лека и са дабрафенибом и са АЗД5438 заправо је пружио потпуну заштиту мишевима када су примењени 24 сата након излагања буци, што је заиста велика ствар. Тренутно на тржишту нема лекова који то могу учинити “.
Теитз каже да би давање дабрафениба могло понудити заштиту слуха за људе који су изненада или неочекивано изложени високим нивоима буке, укључујући оне који раде у грађевинарству, уређењу крајолика, производњи, аеродромима и војницима на бојном пољу. Истраживачима је додељена бесповратна помоћ Националног института за здравље (НИХ) за истраживање колико сати или дана након излагања дабрафенибу излагању буци може и даље бити ефикасан. Теитз се нада да ће сарађивати са војском и потом представити дабрафениб широј јавности.
Поред проучавања ефекта дабрафениба на ћелије слуха, Теитз и њен тим такође тестирају да ли комбинација дабрафениба и АЗД5438 такође може спречити токсичност на бубреге, још један уобичајени нежељени ефекат хемотерапије цисплатином. Прерано је за рећи, али Теитз се нада да ће оно што функционише за ћелије ушне длаке такође функционисати и за бубрег како би створило вин-вин сценарио.
