Бисфосфонати за рани стадијум рака дојке

Бисфосфонати, класа лекова добро познатих за спречавање и лечење остеопорозе, такође се користе у лечењу карцинома. Генерално се користе за болове у костима повезане са раком и хиперкалцемију. Конкретно, код карцинома дојке, бисфосфонати се првенствено користе за смањење ризика од прелома и остеопорозе код жена у постменопаузи. Али истраживање сугерише да ови лекови могу пружити додатну корист спречавању поновног појаве метастатског карцинома дојке у костима.

Постоје чак и докази да бифосфонати могу побољшати време преживљавања код жена у пременопаузи и постменопаузи са раним стадијумом карцинома дојке. Међутим, неће све жене имати користи од лечења.

Од доступних агенаса бисфосфоната, само два се посебно користе за заштиту костију код жена са раком дојке:

• Бонефос (клодронска киселина), узима се орално
• Зомета (золедронска киселина), испоручује се ињекцијом

Само Зомета је одобрена за употребу од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА). Бонефос је лиценциран у Канади и Европи, али његово одобрење од стране ФДА остаје на чекању.

Упркос разликама у доступности, Бонефос и Зомета су одобрени за употребу код рака дојке у заједничким смерницама које су издали Америчко друштво клиничких онколога (АСЦО) и Цанцер Царе Онтарио (ЦЦО).

Како раде

Као класа лекова, бисфосфонати су способни да успоравају или спречавају остеопорозу покретањем ћелијске смрти у остеокластима. То су природне ћелије одговорне за разградњу кости како би их остеобласти могли обновити. Смањивањем броја остеокласта, бисфосфонат може значајно успорити губитак костију код жена у постменопаузи склоних остеопорози.

У контексту карцинома дојке, Бонефос и Зомета се користе у помоћној терапији за жене са позитивним карциномом дојке на естрогенске рецепторе (врста карцинома дојке на чији раст утиче естроген). Помоћне терапије се користе за спречавање поновног појаве карцинома.

Жене у постменопаузи

Бонефос и Зомета су важни за жене у постменопаузи са раком дојке чији је ризик од остеопорозе висок. Поред старосног ризика од остеопорозе, који се повећава код жена после 50. године, хемотерапија и терапија зрачењем могу убрзати губитак костију. Чак и инхибитори ароматазе који се користе у адјувантној терапији могу допринети овом губитку.

Поред својих заштитних ефеката на кости, чини се да Бонефос и Зомета имају антитуморска својства. Иако је тачан механизам деловања непознат, студије епрувете показале су да бисфосфонати спречавају адхезију ћелија карцинома са нормалним ћелијама и могу изазвати ћелијску смрт код одређених врста карцинома дојке.

Већина доказа који поткрепљују њихову употребу заснивају се на клиничким испитивањима на људима. Међу њима:

• Студија из 2011. објављена уКарцином дојкеизвестио је да је Зомета коришћен у помоћној терапији, било тамоксифеном или Аримидеком (анастрозолом), повећао време преживљавања за приближно 20 до 30 процената у поређењу са тамоксифеном или само Аримидеком.
• Студија из 2018. године уЧасопис за клиничку онкологијузакључио да су Бонефос и Зомета побољшали време преживљавања за 30 процената. Штавише, прелазак са једног лека на други показао се ефикасним ако су метастазе у костима изненада напредовале.
• Преглед студија из 2015Ланцетизвестили су да су Бонефос и Зомета смањили ризик од поновног појаве метастаза у костима за 28 процената и смртности од рака дојке за 18 процената.

У свим наведеним студијама користи су биле ограничене на жене у постменопаузи. УЛанцетпосебно студија, користи за жене у пременопаузи сматране су „од само граничног значаја“.

Жене у пременопаузи

То не значи да Бонефос и Зомета нису од користи женама у пременопаузи. Иако су студије опречне, неколицина је сугерисала да би дуготрајна употреба бисфосфоната могла бити корисна за жене оболеле од рака дојке, без обзира на менструални статус. То сугерише да трајање лечења може играти једнако важну улогу као и сам лек.

Од тога је студија из 2018. године на Универзитету у Вашингтону закључила да је дуготрајна употреба бисфосфоната (у просеку 11,8 година) смањила ризик од поновног појаве метастаза у костима и рецидива рака дојке за отприлике 35 процената и код жена у пременопаузи и у постменопаузи. Ако ништа, жене у пременопаузи су прошле нешто боље (иако је број жена у пременопаузи у студији био релативно мали).

Штавише, дуготрајна употреба бисфосфоната смањила је ризик од смрти од рака дојке за неких 60 процената.

Као и код других студија које истражују употребу бисфосфоната у раку дојке, чини се да су користи ограничене на рани стадијум (стадијуми 0 до стадијум 3а) малигних болести. Жене са узнапредовалим раком углавном лоше стоје.

Ко их може узети

У јуну 2017. године, АСЦО и ЦЦО заједнички су препоручили да се Бонефос и Зомета размотре за употребу у адјувантној терапији код жена у постменопаузи са раком дојке. (У Сједињеним Државама препорука је ограничена чињеницом да је тренутно само Зомета одобрена од стране ФДА.)

Бонефос и Зомета се препоручују за помоћно лечење рака дојке у позитивној фази естрогенских рецептора. У току је истраживање да ли лекови могу бити корисни код жена са раком дојке негативним на естрогенске рецепторе.

Да бисте утврдили статус рецептора, биопсијом или хируршким захватом ће бити потребан узорак ћелија карцинома.

Бонефос и Зомета треба да се користе само код жена које су биле у постменопаузи у време постављања дијагнозе или су у пременопаузи, али су примале терапију супресије јајника како би зауставиле јајнике да производе естроген.

Дозирање

Зомета се сматра првом линијом у Сједињеним Државама с обзиром на доступност на тржишту. Према АСЦО / ЦЦО смерницама, лекови би се дозирали на следећи начин:

• Зомета се испоручује у интравенској (ИВ) инфузији од 4 милиграма (мг) сваких шест месеци током три до пет година за жене са раним стадијумом карцинома дојке.
• Бонефос се испоручује у оралним таблетама од 1.600 мг једном дневно, са храном или без ње, две до три године.

У току су истраживања како би се утврдиле користи и ризици дуготрајне употребе бисфосфоната.

Водич за дискусију о лекару за рак дојке

Узмите наш водич за штампу за следећи преглед код лекара који ће вам помоћи да поставите права питања.

Пошаљите себи или вољеној особи.

Овај лекарски водич за дискусију је послат на {{форм.емаил}}.

Дошло је до грешке. Молим вас, покушајте поново.

Последице

Нежељени ефекти су чести код Зомете. Они који се јављају код преко 10 процената корисника укључују:

• Мучнина
• Умор
• Затвор
• Кашљање
• Грозница
• Болови у костима
• Кратак дах
• Анксиозност
• Конфузија
• Агитација
• Усмени Дрозд
• Инфекција уринарног тракта.

Чести су и симптоми слични грипу који трају неколико дана након ИВ инфузије.

Нежељени ефекти Бонефоса (који се јављају код најмање 1 процента корисника) укључују жгаравицу, пробавне сметње, дијареју, мучнину, губитак апетита, болове у стомаку и повраћање.

Алергија на лекове на бисфосфонате је ретка, али може укључивати осип, свраб и отежано дисање. Анафилаксија, озбиљна алергија на цело тело, ретко је пријављена ни код Зомете, ни код Бонефоса.

Инсуфицијенција бубрега

Тело се бисфосфонате уклања путем бубрега. Дуготрајна употреба може потенцијално оштетити функцију бубрега и довести до отказивања бубрега и дијализе. Иако су људи са основном болешћу бубрега у највећем ризику, познато је да се отказивање бубрега јавља код људи са нормалном основном функцијом бубрега.

Истраживања сугеришу да људима са смањеном функцијом бубрега, дефинисаном као брзина гломеруларне филтрације испод 60 мл / мин или креатинином у серуму мањим од 45 мг / дл, треба давати нижу дозу бисфосфоната.

Без обзира на основну функцију бубрега, препоручује се рутинско праћење како би се избегле озбиљне и понекад неповратне повреде бубрега. У ретким случајевима, бубрежна инсуфицијенција се догодила након само једне ИВ инфузије Зомете.

Ризик је готово у потпуности повезан са ињекционим бисфосфонатима. Орални бисфосфонат може проузроковати оштећење, али ретко довољно да захтева прилагођавање дозе или прекид лечења.

Остеонекроза вилице

Необичан, али озбиљан нежељени ефекат употребе бисфосфата је остеонекроза вилице (ОЊ). То се односи на уништавање кости било у мандибули (доња вилица), било у максили (горња вилица). Озбиљни случајеви могу захтевати хируршко уклањање оштећене кости и сржи.

ОЊ може утицати на до 2 процента корисника бисфосфоната. Велика већина се развија након инвазивног стоматолошког поступка, попут вађења зуба. Напредни рак дојке, лоше орално здравље и истовремена употреба хемотерапије или кортикостероида такође могу допринети ризику.

ОЊ је много чешћи код ињекционих бисфосфоната попут Зомета него код оралних.

Пре него што започнете Зомета или Бонефос, закажите стоматолошки преглед да бисте проверили да ли има болести десни. Ако вам је потребан инвазивни стоматолошки поступак, обавите га пре започињања терапије бисфосфонатима.

Интеракције

Бисфосфонати могу да интерагују са одређеним лековима, посебно онима који утичу на ниво калцијума у ​​крви. Међу њима:

• Аминогликозидне антибиотике, попут стрептомицина и неомицина, треба користити са опрезом приликом узимања бисфосфоната, јер они могу додатно смањити ниво калцијума.
• Диуретици петље попут Ласикса (фуросемид) и Демадек (торсемид) такође могу изазвати озбиљан пад нивоа калцијума, познат као хипокалцемија.
• Нефротоксични лекови (лекови токсични за бубреге) могу додати токсични ефекат који бисфосфонати понекад могу имати на бубрег. Листа лекова је опсежна.

Да бисте избегли интеракције, разговарајте са онкологом о безбедности ваших тренутних лекова, како фармацеутских, тако и нефармацеутских и традиционалних.

Контраиндикације

Једина апсолутна контраиндикација за употребу Зомете или Бонефоса је позната алергија на било коју компоненту лека.

С тим у вези, не препоручује се употреба бисфосфоната код људи са тешким оштећењем бубрега. Особе са тешким оштећењима треба лечити само ако се утврди да су користи веће од ризика. И поред тога, краткорочне последице могу бити изузетно високе.

Бисфосфонате такође треба користити изузетно опрезно током трудноће.Зомета је посебно класификована као лек за трудноћу категорије Д, што значи да у студијама на животињама постоје докази о штетности фетуса (углавном повезани са малформацијама костију). Иако бисфосфонати нису контраиндиковани у трудноћи, треба их користити само након пажљивих консултација са искусним клиничаром.