Шта је функционални лек за ХИВ?

Када већина људи говори о леку против ХИВ-а, они обично замишљају лек или вакцину који би уклонили све трагове вируса из тела (назива се стерилизационим леком). Међутим, како научници боље разумеју како се ХИВ инфилтрира у ткива и ћелије, лечење стерилисањем не само да је теже постићи, већ је и за неке врло мало вероватно - бар у догледној будућности.

Као одговор на то, већина тренутних истраживања била је усредсређена на функционални лек за ХИВ. Уместо искорењивања вируса, функционални лек би имао за циљ сузбијање вирусне активности на нивое на којима тело не може нанети штету, и то без сталне употребе лекова.

У основи, функционални лек има за циљ да преслика механизме који спречавају елитне контролоре - људе са ХИВ-ом који немају напредовање болести - од развоја симптоматске болести.

Већина научника верује да ће за функционално лечење бити потребан вишестрани приступ да се вирус не само извуче из ткива и ћелија у којима је уграђен, већ и да подстакне имуни систем да се боље бори и контролише инфекцију.

Функционални лек не би искоријенио вирус, већ би омогућио тијелу да заустави ХИВ да се умножава без потребе за даљим лијечењем.

Циљеви и изазови

Не постоји консензус о томе како би могао функционисати функционални лек, а огромне су празнине у науци које треба попунити пре него што се човек може у потпуности остварити. С тим у вези, постоји неколико приступа којима научници активно следе, као и кључни изазови које тек треба да превазиђу.

Имунолошка контрола

Елитни контролори, познати и као дугорочни ненапредници, чине мање од 1% људи који живе са ХИВ-ом. Имају уграђене имунолошке механизме који успевају да одрже вирус под контролом без антиретровирусних лекова.Неки, у ствари, живе са вирусом више од 30 година, без знакова напредовања болести.

Постоји много механизама који доприносе овом ефекту, али онај који је од посебног интереса укључује јединствено тело протеина звано широко неутрализујућа антитела (бНаБ). Ово је ретка врста антитела која може неутралисати мноштво варијанти ХИВ-а које постоје у једној вирусној популацији.

Међу антителима која се истражују су ВРЦ01, ВРЦ02 и ВРЦ03, која су идентификована у неколико елитних контролора још почетком 2010-их и за која је доказано да самостално неутралишу преко 90% варијанти ХИВ-а.

Док научници истражују начине за стимулисање имуног система да производи ове и друге бНаБ, резултати до сада нису успели. У неелитних прогресора, сваки покушај стимулисања појединачног бНаБ обично наилази на контрадикторни одговор у коме ће имуни систем „поново покренути“ производњу антитела да би обновио хомеостазу (успостављено стање равнотеже).

Док се ова баријера не превазиђе, научници ће бити под напором да опонашају природну одбрану која се пружа елитним контролорима.

Вирусни резервоари

Иако неки научници верују да се функционалан излек може постићи само сузбијањем вируса који циркулишу, други остају сумњичави. То је зато што се ХИВ брзо уграђује у ћелије и ткива у целом телу зване вирусни резервоари убрзо након инфекције. Тамо остаје у латентном стању, скривен од имунолошког откривања.

Ако особа на антиретровирусној терапији изненада заустави лечење, ти резервоари могу нагло да се активирају и пусте нове вирусе у циркулацију, што узрокује поврат вируса.

Будући да је вирус скривен у ћелијама и ткивима као провирус, нечујно се реплицира у тандему са домаћином, бНаБ их не могу активно циљати ради неутрализације. Само када се ослободе из ових резервоара, бНаБ (или неки други агент) могу деловати.

Многи научници тврде да је потребан неки облик „шут-убијања“ (или „шок-убити“) да би се функционално излечио. Ово је стратегија у којој се лекови за смањење кашњења користе за прочишћавање резервоара, након чега други агенс (или агенси) обезбеђује вирусну контролу и спречава успостављање нових резервоара.

Научници знају да се резервоари могу очистити на основу случаја Берлинског пацијента, у којем је Американац који живи у Немачкој доживео потпуно вирусно чишћење након што је прошао експерименталну трансплантацију матичних ћелија. Упркос томе, поступак се сматра превише ризичним да би био одржива опција.

Неколико средстава је показало обећања у активирању вирусних резервоара, укључујући инхибиторе хистонске деацетилазе (ХДАЦ) који се користе за лечење одређених карцинома. Иако је досадашњи одговор био минималан, надају се да ће различите комбинације лекова одобрити ове ране резултате.

Исцрпљеност имунитета

Још један механизам који научници треба да превазиђу је исцрпљеност имунитета. Ово је феномен који доприноси прогресији ХИВ-а, при чему имуни систем све више постаје „слеп“ за вирус.

Верује се да је узрок овог проблема хронична имунолошка активација, у којој имуни систем остаје у сталном стању приправности. Када се догоди, имунолошки систем - препознајући да је хронична активација ненормална - супротставиће се протеину названом програмирана смрт-1 (ПД-1). Ово је протеин који тело користи да смањи имуни одговор и спречи прекомерну активацију.

Чак и ако бНаБ или други агенси имају потенцијал да неутралишу ХИВ који циркулише, они ће можда бити мање способни да то учине уколико се не поништи исцрпљеност имунитета.

Постоји неколико средстава која су показала потенцијал за преокрет исцрпљености имунитета. То укључује терапију Т-ћелијама химерног антигенског рецептора (ЦАР) која се тренутно користи за стимулисање имуног система да се боље бори против одређених карцинома.

Да ли је одговор функционални лек?

Колико год се чини идеалним да има природну одбрану од ХИВ-а, постоје изазови са којима се суочавају чак и елитни контролори. Чак и ако имуни систем природно потискује вирус, он и даље активно генерише упалу ниског нивоа.

Студије су показале да временом то може покренути рани почетак срчаних болести, укључујући атеросклерозу и хипертрофичну кардиомиопатију (задебљање срчаног мишића).

Друге студије су показале да елитни контролори имају исто толико хоспитализација као и њихови неелитни контролори и да је вероватније да ће имати срчана обољења него људи на потпуно супресивној антиретровирусној терапији.

Као резултат тога, многи истраживачи одобравају употребу антиретровирусне терапије у елитним контролорима - не да би спречили болести повезане са ХИВ-ом, већ оне које нису повезане са ХИВ-ом.

С обзиром на то да су болести које нису повезане са ХИВ-ом - а то су кардиоваскуларне болести, карциноми и болести јетре - данас водећи узроци смрти људи са ХИВ-ом, поставља се питање да ли опонашање елитне контроле треба да буде крајњи циљ.

Док научници не буду могли да одговоре на ова и друга питања, најбоље је да се држите курса и придржавате се антиретровирусних лекова који су не само повећали очекивани животни век на скоро нормалне нивое, већ и смањили учесталост озбиљних и не -Болести повезане са ХИВ-ом за 61%.

.