Шта је онкогенеза?

Онкогенеза је сложен, вишеступањски процес којим се нормалне ћелије претварају у канцерогене, што доводи до раста карцинома у телу. Укључује генетске промене у групи ћелија због којих расте и понаша се необично.

Реч је формирана од „онцо“ (латинска реч за „тумор“) и „генеза“ што значи „почетак“. „Туморигенеза“ је други израз који се користи за овај процес. Друга реч, „карциногенеза“, значи приближно исто, мада се понекад користи за означавање најранијег дела процеса када започиње стварање тумора.

Шта је рак?

Да би се разумела онкогенеза, помаже да се разуме шта је заправо рак. Рак је назив за групу болести које имају неке сличности, али имају неке изразите разлике, како у погледу специфичних промена које су се догодиле, тако и могућих могућности лечења. На пример, рак дојке се разликује од рака који потиче из другог дела тела, као што је рак дебелог црева.

Међутим, чак и код карцинома који се јавља у једном органу, постоји много различитих подтипова карцинома који могу различито да реагују на третмане. Постоји много различитих врста карцинома дојке, а више подтипова ће вероватно бити откривено док научници сазнају о специфичним разлике које могу настати.

Шта су ћелије?

Ћелије су мале појединачне радне јединице које чине ткива и органе вашег тела. Свака ћелија садржи своју копију ДНК, генетски материјал који наследите од родитеља. Различите ћелије имају различиту намену и обављају различите послове, у зависности од тога где се у телу налазе. Унутар сваке ћелије налази се машина која јој је потребна за копирање свог генетског материјала и поделу да би се направила нова ћелија „ћерка“. Али ово би се требало догодити само под одређеним, контролисаним околностима.

На пример, нормално је да одређене врсте коштаних ћелија расту и деле се код деце како постају виша. Ћелије на вашој кожи се такође реплицирају, како би замениле старе, мртве ћелије коже које се непрекидно одбацују. Одређене имуне ћелије треба да се реплицирају као део вашег имунолошког одговора на инфекцију. Али друге ћелије у вашем телу не би требало да се реплицирају и деле у нормалним околностима. На пример, мишићне ћелије се обично не реплицирају код одраслих.

Рак се може јавити када ћелија или група ћелија почну ненормално да расту и неподељено се деле. Уместо да се деле само по потреби, они ће можда почети да се деле непотребно.

Тада ће ћерке ћелије абнормалних ћелија делити исту тенденцију дељења - ово ствара још више ћелија. У неким случајевима, ћелије рака могу напасти друга подручја и ометати функције нормалних ћелија. То може довести до симптома одређеног карцинома и може проузроковати смрт ако се не лечи.

Веома компликован систем сигнализације унутар и изван ћелија покреће процес репликације (назван митоза). Постоји много провера и равнотежа како би се осигурало да се ћелије не деле и реплицирају када и где не би требало. Постоји много различитих важних протеина који помажу у регулацији дељења ћелија - они су кодирани од специфичних гена у вашој ДНК. Остали важни протеини помажу вашој ћелији да препозна када не ради нормално.

Генетске мутације

У одређеним околностима, нешто може оштетити ДНК која кодира један од ових важних протеина. Понекад ћелија успе без проблема да поправи ДНК успешно. Међутим, понекад ДНК можда неће бити исправно поправљена, што доводи до такозване генетске мутације. Ова мутација се затим преноси на сваку нову ћерку ћелију. Протеин направљен од мутиране ДНК можда неће функционисати као обично.

Иако то у почетку можда није велики проблем, ћелија може доживети више оштећења на другим важним деловима ДНК - другим генетским оштећењима или „погоцима“. Рак се јавља када је група ћелија изгубила критичну масу ових механизама повратне спреге и оне се реплицирају без одговарајуће ћелијске контроле. То се дешава кроз процес онкогенезе, који се може догодити током многих година пре него што се открије потпуно развијени рак.Други генетски погоци могу рак учинити још опаснијим омогућавањем да боље напада инвазију ткива или постиже снабдевање крвљу. Остали генетски „погоци“ могу спречити ћелије да прођу кроз нормалне процесе ћелијске смрти (назване „апоптоза).

Неки од „погодака“ који се јављају нису услед промена у самој ДНК, већ због промена у молекулима везаним за ДНК или њен материјал за паковање. То се називају „епигенетским“ променама. На пример, додавање молекула на одређеној локацији може повећати учесталост претварања одређеног гена у протеин. Или може учинити обрнуто. Зависно од укљученог гена, ово може допринети процесу онкогенезе.

Кроз овај сложени процес, ткиво рака је склоно инвазији на оближње ткиво, што може оштетити његову функцију. Такође може метастазирати. То значи да се ћелије карцинома могу ширити крвљу или лимфним системом и почети да расту у другим деловима тела, попут плућа или јетре.

Која је разлика између правог рака и доброћудног тумора?

Једна од важних карактеристика правог карцинома је ова способност да нападне оближње ткиво или потенцијално метастазира у целом телу.

Бенигни тумори деле неке карактеристике са раком. Можда су покупили неке генетске „поготке“ због којих се понашају мало другачије од нормалног ткива. Они се такође могу поделити на неке неконтролисане начине. Међутим, немају толико озбиљних генетских и епигенетских погодака као рак, а по дефиницији, бенигни тумор није склон масивном ширењу у телу. У ретким околностима, бенигни тумор постаје малигни, прави рак, али обично се то не догоди. Међутим, неки бенигни тумори и даље понекад стварају проблеме. То би се могло догодити, на пример, ако неко притиска оближњи важан крвни суд.

Шта узрокује рак?

Ракови су сложена група болести са сложеним низом узрока.Све што може оштетити ДНК или изазвати одређене епигенетске промене може повећати ризик од оболевања од рака.

Канцерогени

Такве супстанце које могу оштетити ДНК називају се канцерогенима. Оштећење ДНК специфичних гена може довести до процеса онкогенезе. На пример, прекомерна изложеност јонизујућем зрачењу сунца може повећати ризик од оболевања од рака коже. Изложеност супстанцама које оштећују ДНК у цигаретама може повећати ризик од рака плућа и других врста рака. Одређене супстанце не узрокују директно оштећење ДНК, већ уместо тога мењају епигенетско кодирање на начин који чини рак вероватнијим.

У већини случајева сматра се да се морају повезати различити фактори да би се изазвао рак. Другим речима, особа мора да искуси више од једне генетске или епигенетске промене да би развила болест. До тренутка када је ћелија канцерогена, стекла је бројне генетске мутације које наставља да преноси на своје ћерке ћелије док се дели.

Прекиди у ћелијској функцији

Фактори који наглашавају ћелије и нарушавају нормалну ћелијску функцију такође могу повећати ризик од рака. На пример, код људи са гастроезофагеалном рефлуксном болешћу одређене ћелије у једњаку су изложене киселини из желуца. То може довести до дисплазије, предканцерогеног стања у којем се ћелије не понашају нормално, али још увек не делују као потпуно развијене ћелије карцинома. Ове ћелије понекад, али не увек, развијају рак. Све је више доказа да ова и друге врсте хроничних упала могу такође повећати ризик од рака.

Вирусне инфекције

Инфекција одређеним врстама вируса такође може повећати ризик од рака, мада га неће развити сви који имају вирус. Ови вируси могу да убаце генетски материјал у нормалне ћелије који могу да допринесу развоју карцинома. У другим случајевима могу пореметити имуни систем, повећавајући тако ризик од рака.

Породична историја

Нечија породична историја је такође важан фактор. Људи који су наследили одређене гене од својих родитеља подложнији су оболевању од рака. То је зато што одређене верзије одређених гена могу бити подложније стварању рака. На пример, ген БРЦА ствара протеин важан за нормално поправљање ДНК. Људи рођени са одређеним варијацијама овог гена могу вероватније развити одређене врсте карцинома у поређењу са људима који немају мутирану верзију.

Старост

Старост је такође главни фактор ризика. Осим одређених карцинома који се готово увек јављају код деце, ризик од већине карцинома расте са годинама. То је зато што људи обично временом акумулирају мутације у својим генима. Са већом старошћу, постоји повећани ризик да ће једна од ваших ћелија добити довољно погрешне врсте „поготка“ да добије рак.

Важно је напоменути да неки људи оболевају од рака чак и ако немају породичну историју рака, па чак и ако нису изложени било којим познатим главним канцерогенима.

Технике превенције

Уопштено говорећи, може се смањити ризик од рака смањењем изложености тим могућим генетским и епигенетским „погоцима“.

Савети за превенцију рака

• Не пуши
• Непотребна употреба алкохола
• Избегавање излагања карциногенима (попут азбеста)
• Коришћење креме за сунчање и других мера за смањење УВ оштећења од сунца
• Коришћење вакцина за спречавање излагања вирусима који могу повећати ризик од рака

Одређени поступци скрининга могу такође бити сигурни да се преканцерозна подручја тела открију рано када се лако уклоне.

Лечење рака и онкогенеза

Онкогенеза се већ догодила код људи којима је дијагностикован рак и овај процес се не може поништити. Многе врсте лечења рака фокусирају се на уклањање ћелија карцинома из тела. На пример, хирург ће можда моћи да уклони све ћелије карцинома из тела, лечећи особу од болести. Други третмани, попут хемотерапије, могу се усредсредити на убијање ћелија карцинома. Такви третмани не делују заустављањем онкогенезе, већ потпуно уклањањем ћелија карцинома из тела.

Међутим, друге врсте лечења рака спречавају да ћелије карцинома буду толико опасне по тело. На пример, одређени третмани заустављају способност карцинома да формира нове крвне судове (ангиогенеза). Други третмани могу успорити раст рака на друге начине. Успоравајући раст рака, они могу помоћи раку да добије даље генетске поготке који би могли да отежају лечење. У том смислу, ови третмани могу успорити или чак зауставити процес онкогенезе. Међутим, већини људи ће бити потребни и други третмани који директно уклањају рак из тела.