Шта је инхибитор протеазе?

Инхибитори протеазе (ПИ) су класа ХИВ антивирусних лекова (АВР) који разграђују структурне протеине неопходне за скупљање и морфогенезу вирусних честица. Протеаза је ензим потребан за разградњу већих вирусних честица на мање које се користе за формирање пуноправне честице ХИВ-а. Овај корак у стварању вирусних честица је пресудан за репликацију. Блокирањем овог корака вирус се не може реплицирати. Ако се инхибитори протеазе користе у комбинацији са другим антивирусним лековима, честице ХИВ-а могу се свести на неоткривени ниво, који:

• Спречава напредовање болести
• Ограничава симптоме
• Одржава имуни систем нетакнутим

Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) одобрила је 26 лекова у шест класа лекова за лечење ХИВ-а. Свака врста лека делује на другачији начин. Иако не постоји лек за ХИВ, употреба инхибитора протеазе у комбинацији са другим АВР-има помогла је у контроли болести.

Порнпак Кхунаторн / Гетти Имагес

Како делују инхибитори протеазе

Протеаза је битан елемент за вирусно сазревање у животном циклусу ХИВ-а. Инхибитори протеазе (ПИ) блокирају активност ензима протеазе, који ХИВ користи за уситњавање већих вирусних протеина у мале потребне за скупљање нових вирусних честица. Нераздељене честице су незреле и нису у стању да заразе нове ћелије.

Специфична протеаза која је блокирана је ХИВ-1 протеаза, која цепа полипротеин Гаг и Гаг-Пол на девет различитих места прераде да би произвела зреле активне протеине. Инхибитори протеазе блокирају ХИВ-1 протеазу заузимајући активно место протеина, чинећи га неспособним да се веже за места прераде већег протеина који жели да се цепи у зреле вирусне честице.

Врсте инхибитора протеазе

Од 26 лекова које је ФДА одобрила за лечење ХИВ-а, 10 су инхибитори протеазе.
Инхибитори протеазе обично се завршавају на -авир. Постоје две класе инхибитора протеазе: инхибитори прве и друге генерације. Инхибитори протеазе прве генерације укључују:

• Индинавир
• Ритонавир
• Нелфинавир
• Сакуинавир

ХИВ вирус развио је мутације да би избегао деловање ових инхибитора протеазе, што је научнике натерало да створе нову класу лекова који би могли лечити случајеве резистентне на ХИВ.

Ови инхибитори протеазе друге генерације - који се данас широко користе и користе се у комбинацији АВР терапије - укључују:

• Атазанавир, који се може ставити у промет под именом Реиатаз, или Евотаз ако је прописан у комбинованој таблети.
• Дарунавир, који се може ставити у промет под именом Презиста, или Резолста и Симтуза ако је прописан у комбинацији таблета.
• Лопинавир, који је доступан само у комбинацији таблета Калетра.

Комплетна листа десет инхибитора протеазе које је одобрила ФДА су:

• Саквинавир: Генеричко име, Инвирасе и ФДА одобрени 6. децембра 1995
• Ритонавир: Генеричко име, Норвир и ФДА одобрени 1. марта 1996
• Индинавир: Генеричко име, Црикиван и ФДА одобрени 1. марта 1996
• Нелфинавир: Генеричко име, Вирацепт и ФДа одобрени 30. априла 2003
• Ампренавир: Генеричко име, Агенерасе и ФДА одобрени 15. априла 1999
• Лопинавир: Уобичајено пронађен у комбинацији са ритонавиром као генеричким леком, Калетра ФДА одобрила 15. септембра 2000.
• Атазанавир: Генеричко име, Реиатаз и ФДА одобрени 20. јуна 2003.
• Фосампренавир: генеричко име, Лекива и ФДА одобрени 20. октобра 2003
• Типранавир: Генеричко име, Аптивус и ФДА одобрени 22. јуна 2005
• Дарунавир: Генеричко име, Презиста и ФДА одобрени 23. јуна 2006

Последице

Употреба инхибитора протеазе као појединачног третмана престала је из многих разлога, укључујући већу ефикасност као део комбинованог лечења и нежељених ефеката. Већину инхибитора прате нежељени ефекти у дуготрајном лечењу; најзначајније је стање које се назива метаболички синдром изазван инхибитором ХИВ-а, што резултира:

• Неправилности у расподели масти по телу (дислипидемија и липодистрофија)
• Отпорност на инзулин
• Повећан ризик од развоја кардиоваскуларних или цереброваскуларних болести

Остали нежељени ефекти укључују:

• Мучнина
• Повраћање
• Пролив
• Повећани ниво шећера у крви.
• Повећани ниво холестерола или триглицерида
• Осип
• Проблеми са јетром

Иако је вероватније да ће се нежељени ефекти појавити при дужој употреби или употреби ПИ прве генерације, они се могу јавити у било које време и код било које класе лека. Ако имате било какве нежељене ефекте, одмах се обратите лекару.

Инхибитори протеазе не смеју се узимати ако имате алергијску реакцију и треба их узимати опрезно ако имате болест јетре, хемофилију или дијабетес.

Инхибитори протеазе такође могу ометати одређене лекове као што су:

• За крвни притисак
• Лекови против напада (антиконвулзиви)
• Антидепресиви
• Анксиолитички лекови
• Бета блокатори
• Антациди
• Неки антибиотици
• Лекови за дијабетес
• Антифунгалс
• Антиплателет
• Лекови за срце

Треба напоменути да је употреба Аптивуса контраиндикована ако имате истовремену инфекцију са ХБВ или ХЦВ.

Интеракције са лековима

Инхибитори протеазе имају много интеракција лекова које могу повећати или умањити његову ефикасност или делотворност другог лека. Количина ПИ у нашој крви мора остати унутар уског терапијског прозора да би могла да функционише како је предвиђено.

Када се ниво ПИ смањи у крви, они су мање ефикасни, али ако се повећају у крви, ПИ можда неће радити како се очекивало или ће остати у крви предуго, повећавајући ризик од интеракције са другим лековима у вашем систему.

Ефикасност многих инхибитора протеазе заснива се на томе како их тело метаболизује. Инхибиторе протеазе увек треба започети под надзором здравственог радника.

Препоруке за управљање одређеном интеракцијом лекова могу се разликовати у зависности од тога да ли се нови АРВ лек започиње са пацијентом на стабилном истовременом леку или се нови истовремени лек започиње код пацијента на стабилном режиму АРВ-а.

Важно је напоменути да је тешко предвидети величину и обим интеракције са лековима против повреда, посебно код оних који узимају много лекова, тако да ваш лекар може да формулише персонализовани режим лекова који је најбољи за вас.

Ова табела пружа информације о неким чешћим интеракцијама између ПИ и лекова који нису АРВ.

ДрогаПИ интеракцијаЕфекатПрепорукаАнтиконвулзиви (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин)Сви ПИМоже смањити ниво ПИПИ се не дају заједно или нису контраиндиковани у зависности од коришћеног ПИ и здравственог стањаАнтихипертензивни-дихидропиридин-блокатори калцијумових канала (нпр. Верапамил, дилтиазем)Сви ПИПовећава ниво ЦЦБСмањите дозу ЦЦБ и полако титрирајтеАнтихипертензиви - бета блокатори (нпр. Метопролол, тимолол)РТВ, ЕФВНиво бета блокатора у крви може се повећати са РТВ, али смањити са ЕФВСаветује се клиничко праћењеАнтитромбоцити (клопидогрел, тикагрелор, прасугрел)Сви ПИНиво антитромбоцитних лекова у крви се смањује што их чини мање ефикаснимНе коадминиструјтеАнтитромбоцити (варфарин)Сви ПИВаријабилни ефекти на варфаринНадгледајте ИНР и прилагодите дозу варфарина приликом започињања / укидања ПИ или ННРТИАнтацидиСви ПИПовећава се ниво ПИ у крвиПрименити ПИ> 2х пре / 2х након антацидаЛекови за срце (амиодарон, флекаинид, пропафенон, кинидин, еплеренон, сви бета блокатори, сви блокатори калцијумових канала)Сви ПИ ​​осим ТПВРазличите реакције о којима треба разговарати са лекаромКонтраиндиковано, осим ако лиценцирани здравствени радник другачије не одредиКортикостероиди (флутиказон, преднизон, дексаметазон)Сви ПИДексаметазон може смањити ниво ПИ.
Сви кортикостероиди могу повећати ризик од оштећења костију код пацијената заражених ХИВ-омНемојте заједно давати лекове, осим ако лекар не сматра да су користи веће од ризика од нежељених догађајаСтатини (симвастатин, аторвастатин, ловастатин, ломитапид)Сви ПИКоличина статина у крви може се повећати на небезбедан ниво.** Контраиндиковано (изузеци се често праве од случаја до случаја)Селективни инхибитори поновног узимања серотонина
(нпр. циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)Сви ПИМоже повећати ниво ПИТитрирајте дозу ССРИ на основу клиничког одговора.Инхибитори протонске пумпе (ППИ)Сви ПИНивои АВР се могу смањитиИзбегавајте истовремену употребу ако здравствени радник другачије не одреди

Ова листа није исцрпна и увек треба да се консултујете са здравственим радником пре употребе.

Реч од врло доброг

ХИВ је постепено постао хронична болест која се може контролисати, али ипак, само 49% људи постигне неоткривено вирусно оптерећење.Да бисте себи пружили најбоље шансе за постизање ове прекретнице, важно је узимати АВР лекове како је прописано.

Новије класе ПИ имају ниже профиле нежељених ефеката и делују ефикасније од старијих класа лекова и зато се и даље тако често користе у комбинованој терапији. Ипак, могу се појавити дуготрајни нежељени ефекти, посебно ако се дуго лечите од лекова.

Пратите како се осећате и обавестите здравственог радника да ли се нешто променило. Срећом, недавни медицински напредак омогућио је већини људи да управљају ХИВ-ом и живе срећан и здрав живот.

Како се лечи ХИВ