Шта је мијелофиброза?

Мијелофиброза, позната и као агногена мијелоидна метаплазија, ретка је болест која узрокује прогресивно ожиљавање (фиброзу) коштане сржи, што доводи до абнормалног броја крвних зрнаца и других озбиљних компликација. Неки људи са болешћу можда немају симптоме или захтевају хитан третман. Други имају агресивну болест и развијају тешку анемију, дисфункцију јетре и повећање слезине. Мијелофиброза се може дијагностиковати тестовима крви и биопсијом коштане сржи. Једини познати лек је трансплантација матичних ћелија.

Врсте мијелофиброзе

Мијелофиброза је класификована као мијелопролиферативна неоплазма, група поремећаја коју карактерише прекомерна производња најмање једне врсте крвних зрнаца. Неоплазма се односи на абнормални, прекомерни раст ткива карактеристичан и за канцерогене и за бенигне туморе.

Мијелофиброза технички није „рак“, већ она која може довести до одређених карцинома крви попут леукемије. Мијелофиброза такође може бити узрокована одређеним карциномима.

Мијелофиброза је сложена болест која се може класификовати као примарна или секундарна неоплазма.

• Примарна мијелофиброза је облик болести који се спонтано развија у коштаној сржи. Често се назива примарном идиопатском мијелофиброзом (идиопатско значи „непознатог порекла“).
• Секундарна мијелофиброза је тип код којег промене у коштаној сржи покреће друга болест или стање. Као таква, мијелофиброза се сматра секундарном у односу на примарни узрок.

Симптоми

Мијелофиброза узрокује прогресивно отказивање коштане сржи, умањујући њену способност стварања црвених крвних зрнаца (одговорних за транспорт кисеоника у тело и уклањање отпада из тела), белих крвних зрнаца (одговорних за имунолошку одбрану) и тромбоцита (одговорних за згрушавање).

Када се то догоди, ћелије које формирају крв у другим органима тела приморане су да преузму власт, стварајући прекомерно оптерећење на органима и узрокујући њихово отицање.

Уобичајени симптоми мијелофиброзе укључују:

• Умор и слабост
• Кратак дах
• Нездрава бледа појава
• Отицање и осетљивост стомака
• Болови у костима
• Лака модрица и крварење
• Губитак апетита и тежине
• Повећани ризик од инфекције, укључујући упалу плућа
• Чворови на кожи (кожна мијелофиброза)
• Гихт

Чак 20% људи са мијелофиброзом неће имати симптоме. Они који имају могу имати анемију (низак ниво црвених крвних зрнаца), леукопенију (низак ниво белих крвних зрнаца), тромбоцитопенију (низак ниво тромбоцита), спленомегалију (увећана слезина) и хепатомегалија (повећана јетра).

Компликације

Како болест напредује и почиње да погађа више органа, то може довести до озбиљних компликација, међу којима су:

• Компликације крварења, укључујући варикозитет једњака
• Формирање тумора изван коштане сржи
• Портална хипертензија (повећани крвни притисак у јетри)
• Акутна мијелоична леукемија (АМЛ)

Узроци

Мијелофиброза је повезана са генетским мутацијама хемопоетских (крвотворних) ћелија коштане сржи. Зашто се те мутације јављају није потпуно разјашњено, али када се догоде, могу се пренијети у нове крвне ћелије. Временом, размножавање мутираних ћелија може да претекне способност коштане сржи да производи здраве крвне ћелије.

Мутације које су најуже повезане са мијелофиброзом укључују ген ЈАК2, ЦАЛР или МПЛ. Отприлике 90% случајева укључује бар једну од ових мутација, док 10% не носи ниједну од ових мутација.

Мутација ЈАК2 В617Ф је најчешћа мутација гена и сама може да покрене развој мијелофиброзе.

Фактори ризика

Познати фактори ризика повезани са примарном и секундарном мијелофиброзом укључују:

• Породична историја мијелопролиферативне болести
• Јеврејског порекла
• Старије доба
• Одређена аутоимуна стања, посебно Кронова болест

Секундарна мијелофиброза је даље повезана са другим болестима или стањима која директно или индиректно утичу на коштану срж, укључујући:

• Метастатски карциноми (карциноми који се шире из других делова тела у коштану срж)
• Полицитемија вера (врста карцинома крви која узрокује прекомерну производњу крвних зрнаца)
• Хоџкин и не-Хоџкин лимфом (карциноми лимфног система)
• Вишеструки мијелом (рак крви који утиче на плазма ћелије)
• Акутна леукемија (рак крви који утиче на леукоците)
• Хронична мијелоична леукемија (рак коштане сржи)
• Изложеност одређеним хемикалијама, попут бензена или нафте
• Изложеност зрачењу

Дијагноза

Ако лекар сумња да имате миелофиброзу, дијагноза ће обично започети прегледом ваше историје болести (укључујући факторе ризика) и физичким прегледом ради провере повећања јетре или слезине или абнормалних чворова на кожи.

Тестови крви и слике вероватно ће бити следећи кораци ка дијагностицирању мијелофиброзе. Панел за анализу крви вероватно укључује:

• Комплетна крвна слика (ЦБЦ), како би се утврдило да ли су крвне ћелије високе или ниске
• Размаз периферне крви ради тражења крвних зрнаца абнормалног облика
• Генетски тестови, ради провере карактеристичних мутација гена

Тестови снимања, као што су рендген, рачунарска томографија (ЦТ) или магнетна резонанца (МРИ), могу помоћи у откривању увећања органа, васкуларне дистензије или абнормалног очвршћавања кости (остеосклерозе) уобичајене за мијелофиброзу.

Биопсија коштане сржи рутински се користи за идентификовање карактеристичних промена у коштаној сржи и помоћ у стадијуму болести. Укључује уметање дуге игле у средиште кости за вађење узорка коштане сржи. Биопсија коштане сржи је умерено инвазиван поступак који се може изводити амбулантно у локалној анестезији.

Диференцијалне дијагнозе

Да би осигурао тачну дијагнозу, лекар ће искључити друге могуће узроке за ваше симптоме (који се називају диференцијална дијагноза). Главне међу њима су друге класичне хроничне мијелопролиферативне новотворине, укључујући:

• Хронична мијелоична леукемија
• Полицитхемиа вера
• Есенцијална тромбоцитемија
• Хронична неутрофилна леукемија
• Хронична еозинофилна леукемија

Дијагноза ове болести не значи нужно да мијелофиброза није укључена. У неким случајевима, мијелофиброза може бити секундарна у односу на сродну болест, нарочито код полицитемије вере и есенцијалне тромбоцитемије.

Лечење

Ово се првенствено фокусира на ублажавање симптома, побољшање броја крвних зрнаца и спречавање компликација. Потенцијални лек за мијелофирозу је трансплантација коштане сржи / матичних ћелија.

Одлуке о лечењу се на крају воде према:

• Без обзира да ли имате симптоме или не
• Ваше године и целокупно здравље
• Ризици повезани са вашим конкретним случајем

Ако немате симптоме и имате мали ризик од компликација, можда ће вам требати само редовно праћење да бисте видели да ли болест напредује. Није потребан други третман.

Ако имате симптоме, фокус би био на лечењу тешке анемије и спленомегалије. Ако су ваши симптоми озбиљни, може се саветовати трансплантација коштане сржи.

Лечење анемије

Анемија је стање у којем вам недостаје довољно здравих црвених крвних зрнаца да носе довољан кисеоник у телесна ткива. То је једна од најчешћих карактеристика мијелофиброзе и она која се може лечити или спречити следећим интервенцијама:

• Трансфузија крви користи се за лечење тешке анемије и често се периодично даје особама са тешком мијелофиброзом. Лекови против анемије попут Епогена (епоетин алфа) могу се прописати ако је захваћен бубрег. Дијета богата гвожђем, заједно са суплементима гвожђа, фолата и витамина Б12 такође може помоћи.
• Андрогена терапија укључује ињекцију синтетичких мушких хормона попут Даноцрине (даназол) да стимулише производњу црвених крвних зрнаца. Терапија андрогеном може изазвати маскулинизирајуће ефекте код жена и повећати ризик од оштећења јетре дуготрајном употребом.
• Глукокортикоиди су врсте стероидних лекова који смањују системско упале и могу побољшати број црвених крвних зрнаца. Преднизон је најчешће прописани стероид, али треба имати на уму да дугорочна употреба може да изазове катаракту и повећани ризик од инфекције.
• Лекови који модулирају имунолошки систем попут Таломида (талидомид), Ревлимида (леналидомид) и Помалиста (помалидомида) могу помоћи у повећању броја црвених крвних зрнаца, истовремено смањујући повећање слезине.

Упозорење о талидомиду

Жене у репродуктивном добу никада не би смеле узимати овај лек, јер је познато да изазивају тешке урођене мане.

Лечење спленомегалије

Са мијелофиброзом, слезина је орган који је највише погођен отказивањем коштане сржи, јер има високу концентрацију хемопоетских ћелија. Постоји неколико опција које се користе за лечење спленомегалије повезане са мијелофиброзом:

• Лекови за хемотерапију, као што су хидроксиуреа и кладрибин, често се користе у лечењу спленомегалије прве линије за смањење отока и бола.
• Јакафи (руксолитиниб) је лек за хемотерапију који циља ЈАКС мутације најчешће повезане са мијелофиброзом. Јакафи код неких може да изазове мучнину, дијареју, упалу јетре, смањење тромбоцита и повећани холестерол.
• Спленектомија, хируршко уклањање слезине, може се препоручити ако слезина постане толико велика да изазива бол и повећава ризик од компликација. Иако постоје ризици повезани са било којом операцијом, спленектомија обично не утиче на животни век или квалитет живота.
• Терапија зрачењем може се размотрити ако спленектомија није опција. Нежељени ефекти могу бити мучнина, дијареја, умор, губитак апетита, осип на кожи и губитак косе (обично привремени).

Трансплантација матичних ћелија

Трансплантација коштане сржи, позната и као трансплантација матичних ћелија, поступак је који се користи за замену оболеле коштане сржи матичним ћелијама из здраве кости. За мијелофиброзу, поступак се назива алогена трансплантација матичних ћелија (што значи да је потребан давалац).

Трансплантација коштане сржи има потенцијал да излечи мијелофиброзу, али такође носи и висок ризик од нежељених ефеката опасних по живот. То укључује болест трансплантата против домаћина у којој ћелије трансплантата нападају здрава ткива.

Пре трансплантације, подврћи ћете се кондиционом третману (који укључује хемотерапију или терапију зрачењем) како бисте уништили сву болесну коштану срж. Тада ћете примити интравенску (ИВ) инфузију матичних ћелија од компатибилног даваоца. Кондиционирање смањује ризик од одбацивања потискивањем имунолошког система, али такође вас доводи до високог ризика од инфекције.

Због ових ризика потребна је опсежна процена како би се утврдило да ли сте добар кандидат за трансплантацију матичних ћелија.

Прогноза

На основу тренутних доказа, средње време преживљавања код људи са мијелофиброзом је 3,5 до 5,5 година од тренутка дијагнозе, али то не значи да можете имати само три до пет година живота ако је дијагностикована мијелофиброза.

Многи фактори утичу на процењено време преживљавања код људи са мијелофиброзом. На пример, ако вам се дијагностикује пре 55. године, просечно преживљавање повећава се на 11 година.

Међу осталим факторима који могу повећати време преживљавања су:

• Имали сте мање од 65 година у време постављања дијагнозе
• Број хемоглобина већи од 10 грама по децилитру (г / дЛ)
• Број белих крвних зрнаца мањи од 30.000 по микролитру (мл)

Озбиљност симптома (укључујући повећање слезине, грозницу, ноћно знојење и губитак тежине) такође игра улогу у времену преживљавања.

Сналажење

Живот са било којом потенцијално опасном болешћу може бити стресан. Ако ви или вољена особа имате дијагнозу мијелофиброзе, најбољи начин да се носите и подржите препоручени третман је да останете здрави.

МПН коалиција, непрофитна организација која подржава људе са мијелопролиферативним новотворинама, препоручује јести здраву медитеранску исхрану. То укључује замену маслаца здравим уљима и ограничавање црвеног меса на један или два пута месечно.

Будући да мијелофиброза може ослабити имуни систем, важно је избјећи инфекцију:

• Редовно прање руку
• Избегавање било кога ко има прехладу, грип или друге заразне болести
• Прање воћа и поврћа
• Избегавајте сирово месо, рибу, јаја или непастеризовано млеко

Такође је важно пронаћи подршку породице, пријатеља и свог медицинског тима и потражити помоћ терапеута или психијатра ако сте доживели дубоку депресију или анксиозност. Редовно вежбање такође помаже у подизању расположења и побољшава сан поред својих физичких благодати.

Такође вам помаже да се обратите групама за подршку како би се повезали са другима који живе са мијелофиброзом који могу да пруже подршку, савете и професионалне препоруке. Групе за интернетску подршку могу се наћи на Фацебоок-у и путем непрофитне МПН Ресеарцх Фоундатион.

Реч од врло доброг

До сада је време преживљавања људи са примарном мијелофиброзом изгледа уско повезано са њиховим симптомима и абнормалностима у крви од било ког третмана или приступа лечењу.

Као такву, болест треба третирати на индивидуалној основи, одмеравајући потенцијалне користи и ризике кроз сваку фазу болести. Ако нисте сигурни у вези са препорученим третманом или ако не мислите да се лечите довољно агресивно, не устручавајте се да потражите друго мишљење од квалификованог хематолога или онколога специјализованог за мијелопролиферативне неоплазме.