Митохондријски поремећаји у неурологији

Митохондрије су фасцинантне мале органеле које се налазе у скоро свакој ћелији нашег тела. За разлику од осталих делова ћелије, митохондрији су готово сопствене ћелије. У ствари, то су готово потпуно одвојени организми, са генетским материјалом који се потпуно разликује од остатка тела. На пример, генерално прихватамо да половину свог генетског материјала наследимо од мајке, а пола од оца. Ово није сасвим тачно. Митохондријска ДНК се дели на другачији начин и готово у потпуности наслеђује од мајке.

Многи научници верују да су митохондрији пример дугогодишње симбиотске везе, у којој су се бактерије давно стопиле са нашим ћелијама тако да су и наше ћелије и бактерије постале зависне једна од друге. Митохондрији су нам потребни да бисмо прерадили већину енергије која је потребна нашим ћелијама да преживе. Кисеоник који удишемо подгрева процес који би био немогућ без ове мале органеле.

Колико год митохондрије биле интригантне, подложне су оштећењима као и било који други део нашег тела. Наслеђене мутације митохондријске ДНК могу довести до широког спектра различитих симптома. То може довести до синдрома који су се некад сматрали необичним и изузетно ретким, али се сада сматрају чешћим него што се раније мислило. Група у североисточној Енглеској утврдила је да је преваленција око 1 на 15.200 људи. Већи број, око 1 од 200, имао је мутацију, али мутације нису биле симптоматске.

Нервни систем се у великој мери ослања на кисеоник да би радио свој посао, а то значи да су нашим живцима потребни митохондрији да би добро функционисали. Када митохондрије пођу по злу, нервни систем је често први који пати.

Симптоми

Најчешћи симптом изазван митохондријском болешћу је миопатија, што значи болест мишића. Остали потенцијални симптоми укључују проблеме са видом, проблеме са размишљањем или комбинацију симптома. Симптоми се често удружују и формирају један од неколико различитих синдрома.

• Хронична прогресивна спољна офталмоплегија (ЦПЕО) - код ЦПЕО очни мишићи полако постају парализовани. То се обично догађа када људи имају тридесет година, али се може десити у било којој доби. Двоструки вид је релативно ретко, али други визуелни проблеми могу се открити лекарским прегледом. Неки облици, посебно када се налазе у породицама, праћени су сметњама са слухом, говором или гутањем, неуропатијама или депресијом.
• Кеарнс-Саиреов синдром - Кеарнс-Саиреов синдром је готово исти као ЦПЕО, али са неким додатним проблемима и ранијим узрастом почетка. Проблеми обично почињу када су људи млађи од 20 година. Остали проблеми укључују пигментну ретинопатију, церебеларну атаксију, срчане проблеме и интелектуални дефицит. Кеарнс-Саиреов синдром је агресивнији од ЦПЕО и може довести до смрти до четврте деценије живота.
• Лебер наследна оптичка неуропатија (ЛХОН) - ЛХОН је наследни облик губитка вида који код младића изазива слепило.
• Леигх синдром - Такође познат као субакутна некротизирајућа енцефаломиелопатија, Леигх синдром се обично јавља код врло мале деце. поремећај узрокује атаксију, нападаје, слабост, кашњење у развоју, дистонију и још много тога. Снимање магнетне резонанце (МРИ) мозга показује абнормални сигнал у базалним ганглијима. Болест је обично фатална у року од неколико месеци.
• Митохондријска енцефалопатија са млечном ацидозом и епизодама сличним можданом удару (МЕЛАС) - МЕЛАС је једна од најчешћих врста митохондријских поремећаја. Наслеђује се од мајке. Болест изазива епизоде ​​сличне можданим ударима, што може проузроковати слабост или губитак вида. Остали симптоми укључују нападе, мигрену, повраћање, губитак слуха, слабост мишића и низак раст. Поремећај обично почиње у детињству и напредује до деменције. Може се дијагностиковати повишеним нивоом млечне киселине у крви, као и типичним изгледом мишића под "микроскопом".
• Миоклонска епилепсија са рашчупаним црвеним влакнима (МЕРРФ) - Миоклонус је врло брз трзај мишића, сличан ономе који многи имају непосредно пре него што заспимо. Миоклонус у МЕРРФ-у је чешћи и праћен нападима, атаксијом и мишићном слабошћу. Такође се могу појавити глувоћа, проблеми са видом, периферна неуропатија и деменција.
• Глувоћа и дијабетес по мајци (МИДД) - Овај митохондријски поремећај обично погађа људе између 30 и 40 година. Поред губитка слуха и дијабетеса, људи са МИДД могу имати и губитак вида, слабост мишића, срчане проблеме, болести бубрега, гастроинтестиналне болести и низак раст.
• Митохондријска неурогастроинтестинална енцефалопатија (МНГИЕ) - Ово узрокује озбиљну непокретност црева, што може довести до стомачног поремећаја и затвора. Проблеми са кретањем ока су такође чести, као и неуропатије и промене беле материје у мозгу. Поремећај се јавља било од детињства до педесетих година, али је најчешћи код деце.
• Неуропатија, атаксија и пигментозни ретинитис (НАРП) - Поред проблема са периферним нервима и неспретности, НАРП може изазвати застој у развоју, епилепсију, слабост и деменцију.

Остали митохондријски поремећаји укључују Пеарсонов синдром (сидеробластична анемија и дисфункција панкреаса), Бартов синдром (Кс-везана кардиомиопатија, митохондријска миопатија и циклична неутропенија) и заостајање у расту, аминоацидурија, холестаза, преоптерећење гвожђем, млечна ацидоза и рана смрт (ГРАЦИЛЕ) .

Дијагноза

Будући да митохондријска болест може да изазове збуњујући спектар симптома, ове поремећаје може бити тешко препознати чак и обучени лекари. У необичној ситуацији када се сви симптоми чине класичним за одређени поремећај, може се урадити генетско тестирање да би се потврдила дијагноза. У супротном, могу бити потребни други тестови.

Митохондрије су одговорне за аеробни метаболизам, који већина нас користи из дана у дан да би се кретала. Када се аеробни метаболизам исцрпи, као и при интензивним вежбама, тело има резервни систем који резултира накупљањем млечне киселине. Ово је супстанца од које мишићи боле и сагоревају када их предуго напрежемо. Будући да људи са митохондријским болестима имају мање способности да користе свој аеробни метаболизам, млечна киселина се накупља, а то се може мерити и користити као знак да са митохондријима нешто није у реду. Међутим, и друге ствари могу повећати лактат. На пример, млечна киселина у цереброспиналној течности може бити повишена након напада или можданог удара. Даље, неке врсте митохондријалних болести, попут Леигховог синдрома, често имају нивое лактата који су у границама нормале.

Основна процена може укључивати нивое лактата у плазми и цереброспиналној течности. Електрокардиограми могу утврдити аритмије, које могу бити фаталне. Слика магнетне резонанце (МРИ) може тражити промене беле материје. Електромиографија се може користити за испитивање болести мишића. Ако постоји забринутост за нападе, може се наручити електроенцефалографија. У зависности од симптома, могу се препоручити и аудиолошка или офталмолошка испитивања.

Биопсија мишића је један од најпоузданијих начина дијагностиковања митохондријских поремећаја. Већина митохондријских болести долази са миопатијом, понекад чак и ако нема очигледних симптома као што су бол у мишићима или слабост.

Лечење

Тренутно не постоји загарантован третман митохондријских поремећаја. Фокус је на управљању симптомима чим се појаве. Међутим, добра дијагноза може помоћи у припреми за будући развој, а у случају наследне болести може утицати на планирање породице.

Резиме

Укратко, на митохондријску болест треба сумњати када постоји комбинација симптома који укључују мишиће срца, мозга или очију. Иако је наслеђивање мајке такође сугестивно, могуће је, па чак и уобичајено да митохондријска болест произилази из мутација нуклеарне ДНК, услед интеракција између генетског материјала језгра и митохондрија. Штавише, неке болести су спорадичне, што значи да се дешавају први пут, а да се уопште не наслеђују. Митохондријске болести су и даље релативно ретке и њима најбоље управља специјалиста који солидно разуме ову класу неуролошких болести.