Ентивио (ведолизумаб) је нови лек чији је циљ помоћ људима са инфламаторном болести црева (ИБД), ослабљујућом болешћу која нарушава квалитет живота оболелих. Његов произвођач (Такеда Пхармацеутицалс), ФДА, али неки гастроентеролози свуда се брину да би се људи који узимају Ентивио могли отворити инфекцији прогресивном мултифокалном леукоенцефалопатијом (ПМЛ).
ПМЛ је ретка инфекција централног нервног система коју обично имају само они са озбиљно угроженим имунолошким системом (као што су људи са АИДС-ом). До сада Ентивио још увек није изазвао ПМЛ код особа које су га узимале, али ПМЛ се пријављује код око две особе од 1.000 са антагонистом α4 интегрина натализумабом, његовим хемијским рођаком. До данас није забележен ниједан случај са ведолизумабом, селективни антагонист α4β7 интегрина експримиран на лимфоцитима за хоминг хоминг.
Шта је ИБД?
Твоја црева су прљава места. Пун је бактерија које помажу у варењу хране. Запамтите да су бактерије клице које би изазвале мегаимунску реакцију да су било где изван црева.
Због тога су имуне ћелије у цревима у сталном опрезу, а физиолошка упала је статус куо. Срећом, тело кроз сложене механизме пригушује потпуну активацију лимфоидног ткива повезаног са цревима. Одобрено је да је све ово постулирање само хипотеза консензуса, али с обзиром на оно што се зна о КВЧБ, то има смисла.
Као што је видљиво из његовог назива, запаљенска болест црева је стање чији је знак упала. Има бимодалну дистрибуцију са највишом старосном добом између 15 и 30 и 60 и 80 година са повећаном преваленцијом код ашкеназијских Јевреја. Клинички симптоми ИБД су гадни: болови у стомаку, дијареја, крварење, анемија и губитак тежине. Такође се може манифестовати на анатомским локацијама изван црева и узроковати артритис, проблеме са очима (увеитис и иритис), осип (еритем нодосум) и још много тога.
ИБД обухвата улцерозни колитис и Црохнову болест. Иако сличне у много чему, постоје неке кључне разлике између ове две врсте ИБД-а. Улцерозни колитис је ограничен на дебело црево и погађа сливне или суседне делове црева; док Црохнова болест може да захвати било који део ГИ тракта (од уста до ануса) и по својој патологији је неуједначена, тежећи да прескочи подручја ГИ тракта. Црохнова болест најчешће поквари некретнину у близини илеоцекалног вентила. Црохнова болест такође узрокује трансмуралне лезије које утичу на читаву дебљину црева што резултира стриктурама или чак фистулама (нежељеним пролазима између делова црева).
Што се тиче ИБД-а, лекари имају за циљ контролу акутних погоршања или погоршања, одржавање ремисије од таквих погоршања и лечење фистула и опструкција (узрокованих стриктурама) и пружање других мера симптоматског лечења. Већина људи с ИБД-ом заврши на операцији у неком тренутку свог живота.
Ослонац већине медицинских третмана ИБД-а у прошлости је укључивао имуносупресивне лекове као што су глукокортикоиди, сулфасалазин и 5-аминосалицилна киселина. Азатиоприн и циклоспорин су други антиинфламаторни и имуносупресивни лекови који су корисни у лечењу ИБД. У скорије време, биолошки агенси као што су горе поменути натализумаб и Ентивио (ведолизумаб) користе се за лечење ИБД.
Будући да је већа вероватноћа да ће биолошки лекови довести до ремисије (а самим тим и смањења компликација), ови лекови се сада препоручујуПрва линија(одмах након дијагнозе, уместо да се чека да други третмани пропадну или престану да делују) за људе са умереним до тешким улцерозним колитисом.
Како Ентивио ради
Према ФДА:
"Ентивио је антагонист рецептора интегрина. Рецептори интегрина су протеини експримирани на површини одређених ћелија. Интегрин рецептори функционишу као мостови за интеракције ћелија-ћелија. Ентивио блокира интеракцију одређеног рецептора интегрина (израженог на циркулишућим инфламаторним ћелијама) са одређеним протеин (изражен на ћелијама у унутрашњем зиду крвних судова), и на тај начин блокира миграцију оних запаљених ћелија које циркулишу преко тих крвних судова и у подручја упале у гастроинтестиналном тракту. "
Даље, према ФДА:
"Резултати су показали да је већи проценат учесника лечених Ентивиом у поређењу са плацебом постигао и одржао клинички одговор, постигао и одржао клиничку ремисију, постигао клиничку ремисију без кортикостероида и како се види током ендоскопије, побољшао је изглед дебелог црева." У
Другим речима, Ентивио делује ублажавајући упале у гастроинтестиналном тракту и показао се ефикасним у лечењу осипа и одржавању ремисије без стероида. Треба напоменути да је мета-анализа Ентивио-а и других биолошких средстава показала да је Ентивио подједнако ефикасан у одржавању ремисије код људи са улцерозним колитисом као и друге врсте биолошких средстава.
У прошлости се Ентивио (или неки други биолошки лек) препоручивао само ако особа није могла да толерише друге лекове или су лекови престали да делују. Према смерницама за 2020. годину, одрасли који имају умерени до тешки улцерозни колитис требали би одмах започети лечење овим лековима. Од различитих доступних биолошких лекова, Ентивио или Ремицаде (инфликимаб) се препоручују у односу на друге опције онима који раније нису узимали биолошке лекове.
Ако се током лечења Ентивиом догоди ремисија, треба је наставити као терапију одржавања болести (не зауставити се или би се болест могла поново појавити). Ентивио се може прописати са или без имуномодулаторног лека.
Могући ризици од ПМЛ
До сада су документоване нежељене реакције изазване Ентивиоом углавном ограничене на главобољу, бол у зглобовима, мучнину и повишену температуру, а озбиљније реакције су укључивале алергију и хепатотоксичност (токсичност за јетру). Али лекари, владини званичници и произвођач лека траже много озбиљнији штетни ефекат који тек треба да подигне своју ружну главу: прогресивну мултифокалну леукоенцефалопатију (ПМЛ).
ПМЛ је неуролошка болест која је резултат инфекције вирусом Јохн Цуннингхам (ЈЦ). Већина нас има антитела на овај вирус, а инфекција код здравих људи је изузетно ретка. Али код људи чији имуни систем изравнавају ХИВ, рак, саркоидоза и друге болести, ПМЛ може да се одржи.
Код људи са ПМЛ, вирус ЈЦ демијелинише олигодендроците или нервне ћелије првенствено у можданим хемисферама, али и у можданом стаблу или малом мозгу. Другим речима, овај вирус уклања нашу белу материју миелина потребну за проводљивост нерва. Симптоми укључују деменцију, проблеме са видом, парализу (хемипареза), проблеме са говором (афазија) и сензорно оштећење.
У року од три месеца, ПМЛ убије од 30% до 50% заражених.Прогноза за оне који развију ПМЛ због терапије натализумабом за мултиплу склерозу је мало боља; више од 20% умире. Али чак и за оне који на крају живе са ПМЛ-ом, инвалидност је дубока. Истраживања показују да је 711 људи лечених натализумабом због мултипле склерозе развило ПМЛ, а троје лечених од Црохнове болести.
Важно је знати да још увек нисмо приметили ПМЛ код људи који узимају Ентивио. ФДА и произвођач Ентивио-а помно прате случајеве ПМЛ-а секундарних у односу на администрацију Ентивио-а и тренутно спроводе постмаркетиншке студије и омогућавају напредно и убрзано извештавање о нежељеним ефектима.
Опрез и контраиндикације
Људи који имају алергију на Ентивио или сличне лекове не би требали добити третман. Ентивио не би требало започети ако се носите са активном, озбиљном инфекцијом док се инфекција не контролише. Такође би га требали избегавати људи који имају проблема са јетром.
Током лечења, људе треба пажљиво надгледати ако се развију инфекције и треба надгледати тестове функције јетре.
Интеракције са лековима
Постоје неки лекови које не треба комбиновати са Ентивиом, као и неки које треба користити са опрезом. Ентивио се не сме користити са другим анти-ТНФ лековима као што су Хумира (адалимумаб), Ремицаде (инфликсимаб), Симпони (голимумаб), Ембрел (етанерцепт), Цимзиа (цертолизумаб), Гилениа (Натализумаб) и други. Комбиновање ових лекова са Ентивиом може повећати ризик од ПМЛ-а и других инфекција.
Вакцине
Имунизације треба ажурирати у складу са смерницама пре започињања Ентивио-а.
Живе ослабљене вакцине треба, генерално, избегавати током узимања Ентивио-а, иако произвођач наводи да се оне могу користити ако корист прелази ризик. Примери живих вакцина против ММР-а (морбила, заушњака и рубеоле), водених козица и жуте грознице. Могу се користити неактивисане вакцине, иако одговор на имунизацију може бити неоптималан. Примери укључују хепатитис А, грип (само облик вакцине) и тетанус.
Реч од врло доброг
Ако ви или вољена особа имате ИБД, посебно ИБД који не реагује на стероиде и друге имуномодулаторе, Ентивио изгледа као обећавајући третман. Међутим, пре него што започнете лечење Ентивиом, неопходно је да откријете све тренутне инфекције или инфекције које „не нестају“ и могу да укажу на ослабљени имунолошки систем.
Узимање Ентивио-а понекад може значајно побољшати квалитет живота особе изазивањем ремисије болести. С тим у вези, важно је упознати се са потенцијалним нежељеним ефектима и компликацијама како бисте могли бити најбољи заговорник у својој нези. Ако се током лечења Ентивиоом појаве неуролошки проблеми (или заиста неки значајни проблеми), неопходно је да одмах контактирате свог здравственог радника.
