Шта је АЛК-позитиван рак плућа?

АЛК-позитивни рак плућа је врста немалих ћелијских карцинома плућа (НСЦЛЦ) код којих ћелије карцинома имају мутацију гена анапластичног лимфома киназе (АЛК). Мутација је преуређивање гена - абнормална фузија АЛК и другог гена, протеин-4 сличан ехинодерму повезаном са микротубулима (ЕМЛ4). Ова фузија доводи до тога да ћелијски ензими (специјализовани протеини) шаљу сигнале мутираним ћелијама рака наређујући им да се брже него обично деле и множе. Резултат: ширење рака плућа.

Као и код осталих врста карцинома плућа повезаних са генетским мутацијама, преуређивање АЛК се сада може лечити циљаним терапијским лековима, што вам омогућава да управљате карциномом. То је довело до боље стопе преживљавања код пацијената који имају стадијум ИВ карцинома плућа.

АЛК-позитивни симптоми рака плућа

Мутација АЛК је далеко најчешћа код људи са аденокарциномом плућа, типом НСЦЛЦ.

Ова врста рака обично започиње у близини спољног дела плућа, даље од дисајних путева. Симптоми често не почињу док се рак не прошири према центру плућа. Када се симптоми појаве, обично се манифестују хроничним кашљем и крвавим спутумом.

Младе жене и непушачи, који можда никада неће сумњати да имају рак, могу развити мутације АЛК. Врло је често да се ова врста карцинома пропусти док не буде у поодмаклој фази.

Једном када вам се дијагностикује рак плућа, ћелије рака могу се биопсирати и тестирати на мутацију.

Узроци

Преуређивање АЛК присутно је код 3% до 5% процената људи са НСЦЛЦ. То на први поглед може звучати као мали број, али с обзиром на број људи којима се годишње дијагностикује рак плућа, то значи да их има око 10 000 новооткривених случајева АЛК позитивне болести сваке године у Сједињеним Државама.

Врсте мутација присутне код карцинома плућа варирају у зависности од врсте карцинома плућа. Иако је мутација АЛК најчешћа код људи са аденокарциномом плућа, у ретким случајевима је рак плућа АЛК пронађен код сквамозно-ћелијског карцинома плућа (друга врста НСЦЛЦ) и код малих ћелијских карцинома плућа.

Овај фузијски ген није наследна мутација попут БРЦА мутација које се налазе код неких људи са раком дојке и неким другим карциномима. Људи који имају ћелије рака плућа позитивне на фузиони ген ЕМЛ4-АЛК нису рођени са ћелијама које су имале ову мутацију и нису наследили тенденцију да имају ову мутацију од родитеља.

Уместо тога, ово је стечена мутација која се развија у неким ћелијама због различитих фактора. На пример, излагање канцерогеним срединама може оштетити гене и хромозоме и резултирати мутираним ћелијама.

Поред тога, фузиони ген ЕМЛ4-АЛК није искључиво повезан са раком плућа. Такође се може наћи код неуробластома и анапластичног лимфома великих ћелија.

Фактори ризика

Одређени људи имају већу вероватноћу да имају ћелије рака са фузионим геном АЛК:

• Млађи пацијенти (55 година и мање)
• Људи који никада нису пушили (или пушили врло мало)
• Жене
• Они источноазијске националности

У студијама, пацијенти са НСЦЛЦ млађи од 40 година били су позитивни на фузиони ген ЕМЛ4-АЛК 34% времена у поређењу са око 5% људи свих старосних група са НСЦЛЦ.

Дијагноза

Преуређивање АЛК дијагностикује се генетским испитивањем (познато и као молекуларно профилисање) .Лекари узимају узорак тумора плућа биопсијом ткива или могу испитати узорак крви добијен течном биопсијом. Ови узорци се проверавају на биомаркере који показују да је присутна мутација АЛК.

Неколико других тестова који сугеришу да може бити присутна мутација АЛК укључују:

• Крвни рад: Карциноембрионални антиген (ЦЕА), који је присутан код неких врста карцинома, обично је негативан или присутан на ниским нивоима код људи са мутацијама АЛК.
• Радиологија: Снимање АЛК позитивног карцинома плућа може се појавити другачије него код других врста НСЦЛЦ, што може помоћи у директном тестирању на мутацију рано.

Кога треба тестирати на АЛК мутацију?

Неколико организација је сарађивало на изради смерница о томе.Консензус је да сви пацијенти са напредним стадијумом аденокарцинома треба да се тестирају на АЛК и друге генетске мутације које се лече, без обзира на пол, расу, историју пушења и друге факторе ризика.

Неки лекари за рак могу препоручити и другим људима да се подвргну тестирању, а неки инсистирају на томесвимакојима је дијагностикован НСЦЛЦ подвргнути генетском тестирању.

Лечење

АЛК позитиван рак плућа лечи се оралним лековима који раде на смањењу напредних тумора рака плућа.

Лекови који су одобрени од стране Америчке агенције за храну и лекове (ФДА) за циљање АЛК позитивног карцинома плућа називају се АЛК инхибитори и укључују:

• Алеценса (алектиниб)
• Алунбриг (бригатиниб)
• Лорбрена (лорлатиниб)
• Ксалкори (кризотиниб)
• Зикадиа (церитиниб)

Ако сте позитивно тестирали преуређивање гена АЛК, као први курс третмана обично се користе АЛК инхибитори уместо хемотерапије. У неким случајевима лекари могу препоручити започињање хемотерапије и започињање лекова АЛК тек након што терапија престане да делује.

Како раде АЛК инхибитори

Тирозин киназе су ћелијски протеини који омогућавају слање сигнала из једне ћелије у другу.Рецептори тирозин киназе смештени у ћелијама примају те сигнале.

Да бисте разумели како делују АЛК лекови за циљану терапију, мислите на ћелијски протеин тирозин киназу као на мессенгер који шаље поруку коју разуме само рецептор тирозин киназе. Ако имате АЛК мутацију, имате погрешну поруку. Када се погрешна порука „убаци“, сигнали се шаљу у центар раста ћелије говорећи ћелијама рака да се деле без заустављања.

Лекови за инхибитор киназе делују блокирајући рецептор - као да сте га напунили бетоном. Као резултат, сигнал који поручује ћелијама рака да се деле и расту никада се не преноси.

Важно је имати на уму да инхибитори тирозин киназе нису лек за рак плућа, већ лечење које омогућава да се тумор контролише (слично као што лек за дијабетес може контролисати болест, али је неће излечити). Надамо се да ће се рак плућа у будућности лечити као и друге хроничне болести.

Тим лековима се годинама може управљати туморима, смањујући вероватноћу ширења ћелија карцинома.

Отпор

Рак плућа у почетку може врло добро реаговати на лекове циљане терапије. Међутим, пацијенти с временом готово увек постану отпорни на лекове.

Отпор се може развити у року од девет недеља од почетка лечења, али за неке људе лекови могу и даље бити ефикасни дуги низ година.

Ако развијете отпорност на инхибитор АЛК, лекар ће испробати нови лек или комбинацију лекова. Нови лекови се и даље проучавају у клиничким испитивањима за људе који развију резистенцију.

Можда ће бити потребно прилагодити и лекове, јер се рак може временом даље мутирати.

На пример, Лорбрена (лоратиниб) је одобрен за људе који су претходно лечени другим АЛК инхибиторима. То је инхибитор АЛК који се користи за лечење неких секундарних мутација које чине рак отпорним на друге АЛК лекове. Утврђено је да је ефикасан код отприлике половине људи који су постали отпорни на друге лекове из ове класе. Средње трајање деловања било је 12,5 месеци.

Компоненте витамина Е могу значајно ометати неке инхибиторе АЛК. Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете витамин Е или било какве суплементе током лечења карцинома.

Нежељени ефекти на лечењу

Као и други лекови против рака, инхибитори АЛК имају нежељене ефекте. Они би требали бити благи у поређењу са нежељеним ефектима хемотерапије, али ипак могу бити непријатни и пореметити свакодневни живот.

Уобичајене нежељене реакције на Ксалкори (кризотиниб) укључују:

• Поремећаји вида
• Мучнина
• Пролив
• Повраћање
• Едем
• Затвор
• Повишене трансаминазе (повезане са оштећењем јетре)
• Умор
• Смањен апетит
• Горњег респираторног инфекција
• Вртоглавица
• Неуропатија

Још један ретки, али озбиљни нежељени ефекат који је примећен је развој интерстицијске болести плућа, која може бити фатална.

Трошак

Новији лекови који циљају абнормалности у ћелијама рака, попут мутација АЛК, често имају високу цену. Али постоје опције.

За оне који немају осигурање постоје државни и приватни програми који могу помоћи. За оне који имају осигурање, програми помоћи уз плаћање уз наплату могу помоћи у подмиривању трошкова.

У неким случајевима, произвођач лека може бити у могућности да испоручује лекове по смањеним трошковима. И, што је најважније, можда ћете моћи добити бесплатан третман ако учествујете у клиничком испитивању.

Прогноза

Иако је укупна петогодишња стопа преживљавања за НСЦЛЦ око 25% и само 2 до 7% за рак плућа у поодмаклој фази, истраживачи су открили да је средње преживљавање за људе са АЛК позитивним карциномом плућа у стадијуму 6,8 година са правом Ова стопа преживљавања важила је чак и за оне чији се рак плућа проширио на мозак (мождане метастазе).

Студија објављена уТхеНев Енгланд Јоурнал оф Медицинеоткрили су да лечење Ксалкори-јем (кризотиниб) резултира медијаном преживљавања без напредовања од приближно 10 месеци. Постоји отприлике 50 до 60% реакције на лек. Ово је драматично откриће јер учесници у студији већ нису показали напредак у хемотерапији и имали су очекивану стопу одговора од 10% са пројектованим просечним преживљавањем без напредовања од око три месеца.

Иако студије не показују повећање укупног преживљавања за све третмане преуређивања АЛК, постоји очигледно побољшање квалитета живота који се нуди са овим лековима и могућност да се без прогресије живи без озбиљних нежељених ефеката.

Реч од врло доброг

Ако вам је дијагностикован рак, разговарајте са својим лекаром о могућностима генетског тестирања. Доступни су разни генетски тестови, а понекад резултати могу помоћи у лечењу. Ако је могуће, размислите о одласку у центар за рак који прегледа велику количину пацијената са раком плућа како бисте имали приступ најнапреднијим опцијама за тестирање и лечење, као и експериментални третман ако сте заинтересовани за то.