Стерилизујући имунитет и ЦОВИД-19 вакцине

Вести извештавају да је Пфизерова ЦОВИД-19 вакцина имала ефикасност од преко 90% побудила је наду да је имунитет стада - и на крају крај тренутне пандемије - не само достижан већ и ближи него што су многи људи претпостављали. Овај ниво ефикасности није само изненађујуће, али поставило је вакцину уз бок вакцинама које се користе за спречавање некада страшних болести попут морбила, рубеоле, водених козица и полиомијелитиса.

Колико год се промена игре, попут вакцине Пфизер (и једнако ефикасне мРНА-1273 вакцине Модерне) пружала у заштити од болести ЦОВИД-19, резултати не одражавају потпуну „стерилизацију имунитета“.

Ово је тип имунитета који у потпуности спречава патогене који узрокују болести попут ЦОВИД-19 да успоставе инфекцију. Стерилизацијски имунитет се разликује од ефикасног имунитета по томе што потоњи може спречити болест, али и даље доводи до асимптоматске инфекције.

Стерилизирање имунитета остаје свети грал истраживања вакцина против ЦОВИД-19, иако то обећава неколико кандидата. Упркос томе, постоје истраживачи који се питају да ли нам је заиста потребна 100% ефикасна вакцина да бисмо ЦОВИД-19 ставили иза себе и међу сличне дечије парализе у анале глобалних пандемија.

Осим ако вакцина не нуди стерилишући имунитет, постоји шанса да се вирус пренесе на друге чак и ако заражена особа нема симптоме.

Шта је стерилизација имунитета?

Стерилизација имунитета је најбољи случај за ЦОВИД-19 вакцину и нешто што уопште није незамисливо. На пример, вакцине развијене за хумани папилома вирус (ХПВ) пружају овај ниво имунолошке заштите, а разлика је, наравно, у томе што се ХПВ не преноси респираторним капљицама и у томе лежи централни изазов за програмере ЦОВИД-19 .

Када се догоди инфекција ЦОВИД-19, вирус се веже за протеин зван ензим конвертујући ангиотензин 2 (АЦЕ2) који се размножава и у горњим и у доњим дисајним путевима. Ово вирусу пружа средства за везивање за ова респираторна ткива и ћелије и успостављање инфекције.

Иако су тренутни кандидати за вакцину показали способност смањења симптома и броја вируса у доњим респираторним трактима, још увек нема доказа о стерилизацији имунитета у горњим дисајним путевима.

Да би се постигла стерилизација имунитета, вакцина треба да покрене специфични имунолошки одговор, обично у облику неутрализујућих антитела (НАб). То су обрамбени протеини које синтетише имуни систем и који посебно циљају и неутралишу организам који изазива болести попут вируса.

Изазов је у томе што вакцине не дају увек довољно одговора и / или довољно специфичног одговора. Такав је случај са ХИВ вакцинама, које до данас нису могле да стимулишу мноштво НАбс потребних за неутралисање мноштва генетских подтипова вируса.

Изазови са којима се суочавају програмери ЦОВИД-19 можда нису толико застрашујући. Прво, ЦОВИД-19 не мутира приближно тако брзо као вирус грипа, што значи да НАбс произведени вакцинама прве генерације могу пружити дуготрајнију заштиту. То заузврат може смањити укупну брзину ширења вируса, под условом да има мање могућности за мутацију и стварање јединствених сојева.

Без обзира на то, без снажне одбране на фронту на месту где ЦОВИД-19 улази у тело - наиме у слузницу ткива носа, грла и горњих дисајних путева - остаје потенцијал за поновну инфекцију.

Изградња имунолошког памћења

Када се говори о имунолошком систему, можете га широко категоризовати у два дела:урођен имунитет(генерализована одбрана фронта са којом сте рођени) истечени имунитет(у којем имуни систем покреће циљани одговор на било који страни агент који наиђе).

Са стеченим имунитетом, имуни систем не производи само антитела која покрећу ћелије одбране и природних убица (НК) које директно нападају страни агент, већ и ћелије меморије које остају на сентинелу након што се инфекција очисти. Ова имунолошка „меморија“ омогућава телу да брзо реагује у случају да се страни агент врати.

Многи истраживачи постављају питање колико чврст и дуготрајан може бити одговор меморије са првом генерацијом ЦОВИД-19 вакцина?

Део забринутости произлази из чињенице да нивои антитела на ЦОВИД обично опадају након инфекције, што сугерише да је заштитна корист ограничена. Овај пад се примећује нарочито код људи са благом или асимптоматском инфекцијом код којих је одговор антитела пре свега низак.

С тим у вези, чињеница да нивои НАб опадају након инфекције није неуобичајена појава. Због тога се људи који оболе од прехладе могу лако поново заразити у истој сезони. Разлика са ЦОВИД-19 је у томе што ране студије сугеришу да ћелије Б меморије, врста имуне ћелије коју производи коштана срж, пролиферирају чак и након пада нивоа НАб.

Ове меморијске ћелије су сентинел за повратак вируса и почињу да избацују "нове" НАбс ако и када се то догоде. Све је више доказа да имуни систем производи довољно меморијских Б ћелија чак и код људи са благом или асимптоматском болешћу.

Студија из новембра 2020. објављена уЋелијаизвестили су да су меморијске Б ћелије способне да производе ЦОВИД-19 НАбс пронађене код људи који су имали благу инфекцију и да се чини да се њихов број временом повећавао.

Као такви, чак и ако се НАбс смање, меморијске Б ћелије могу имати способност брзог допуњавања нивоа. Ово можда неће у потпуности спречити инфекцију, али може помоћи у смањењу ризика од симптоматске инфекције.

Да ли нам је потребна стерилизација имунитета?

Када су вести о опадању нивоа НАб први пут објављене у медијима, многи су претпостављали да то значи да је имунитет временом некако „изгубљен“. Претпоставка је вероватно била преурањена, делом и због тога што није било таласа поновних инфекција ЦОВИД-ом које су многи предвидели.

Изузев мушкарца из Хонг Конга за којег је утврђено да је два пута заражен различитим сојем ЦОВИД-19, мало је других документованих случајева. Чак и у том случају, човек је други пут био асимптоматски, сугеришући да је примарна инфекција можда пружила заштиту од болести.

На крају, нико заправо не зна колико антитела је потребно за одбрану од ЦОВИД-19. Штавише, антитела, колико су важна, играју само улогу у целокупној одбрани тела.

Друге имуне ћелије, назване Т ћелије, регрутују се током инфекције да траже и униште заражене ћелије или поремете способност вируса да се реплицира. Поред тога, подскуп Т ћелија, назван ЦД4 помоћне Т ћелије, одговоран је за активирање меморијских Б ћелија у случају да се вирус врати. Они могу трајати годинама.

И, иако је њихов број можда мали, ове ЦД4 помоћне Т ћелије и даље имају способност да покрену робусну имунолошку одбрану. О томе делом сведоче резултати испитивања вакцине Модерна.

Клиничке студије су показале да вакцина Модерна изазива висок и одржив НАб одговор 90 дана након серије са две дозе. Иако одговор меморије остаје непознат, присуство ЦД4 помоћних Т ћелија код учесника студије сугерише да вакцина може пружити дуготрајнију заштиту.

Ипак, има много оних који верују да би стерилисање имунитета требало да остане крајњи циљ развоја вакцине. Они тврде да, иако се имуни одговор вакцина Пфизер и Модерна чини снажним, нико заиста не зна колико ће дуго трајати одговор.

А ово би могао представљати проблем јер асимптоматске инфекције још увек могу да заразе друге. Супротно томе, вакцина која пружа потпуну стерилизацију имунитета зауставља инфекцију пре него што се догоди и спречава даље ширење вируса.

Напредак и изазови

Како се планира да се милиони вакцинишу са вакцинама Пфизер и Модерна широм света, све већи фокус се ставља на неколико вакцина против ЦОВИД-19 на бази протеина у раној фази 2 развоја.

ЦОВИД-19 вакцине: Будите у току са доступним вакцинама, ко их може добити и колико су сигурне.

Ови кандидати засновани на протеинима, направљени од безопасних фрагмената ЦОВИД-19 (звани протеини шиљака), упарени су са секундарним агенсом (званим адјуванс) који активира имуни систем.

Иако се вакцинама на бази протеина треба више времена него моделима мессенгер РНА (мРНА) које користе Пфизер и Модерна, оне имају дугу историју употребе и одличан рекорд у безбедности и ефикасности. Неки су чак понудили трагове потпуног имунитета у раним истраживањима ЦОВИД-19.

Извештено је да је вакцина на бази протеина произвођача Новавак постигла стерилишући имунитет код примата. Накнадна испитивања фазе 2 показала су да је безбедна код људи и да може да генерише снажан НАб одговор. Потребна су даља истраживања .

Са негативне стране, познато је да вакцине попут ове стимулишу снажан одговор ЦД4 Т ћелија, али им је потребан адјуванс да пружи једнако јак одговор НК ћелија.Нејасно је да ли ће адјуванс Новавак, изведен из биљног полисахарида, успети да зада један-два ударца потребна за постизање стерилног имунитета код људи.

Реч од врло доброг

Брзина којом су развијене и дистрибуиране вакцине Пфизер и Модерна била је ништа мање запањујућа, а досадашњи клинички подаци углавном су позитивни.

То, међутим, не би требало да сугерише да је време да спустите стражу када је у питању социјално дистанцирање и маске за лице. Док се довољно велики сектори становништва не вакцинишу и не врате даљи подаци, важно је бити на опрезу и придржавати се смерница јавног здравља.

Са друге стране, немојте да вас поколеба чињеница да су вакцине мање од 100% ефикасне. Извештаји у вестима о опадајућем одговору антитела не одражавају сложену природу стеченог имунитета нити заштитну корист од вакцинације, чак и ако се не постигне стерилизација имунитета.

Ако сте забринути за вакцинацију против ЦОВИД-19 или једноставно желите више информација, позовите Министарство здравља у вашој држави. Многи су поставили вруће линије како би одговарали на упите и пружали најновије информације о ЦОВИД-19.