Инхибитори ароматазе за спречавање рецидива рака дојке

Инхибитори ароматазе су класа лекова који се користе за спречавање рецидива рака код жена у постменопаузи са раком дојке позитивним на естрогенске рецепторе. Ови лекови су такође прописани за жене у пременопаузи у комбинацији са супресијском терапијом јајника и за мушкарце са раком дојке који нису у могућности да узимају тамоксифен.

Делују тако што смањују ниво естрогена у телу, па је доступно мање хормона за подстицање раста ћелија карцинома осетљивих на хормоне. Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила је три инхибитора ароматазе:

• Аромасин (ексеместан)
• Аримидек (анастрозол)
• Фемара (летрозол)

ЗаЖенекод карцинома дојке све је више доказа да су инхибитори ароматазе ефикаснији од тамоксифена, лека који се традиционално користи за спречавање рецидива рака дојке. Поред тога, клиничка истраживања указују на дан у којем се инхибитори ароматазе могу користити за спречавање рака дојке код жена у постменопаузи код којих постоји повећан ризик од болести.

Упркос овим предностима, инхибитори ароматазе могу изазвати значајне нежељене ефекте, укључујући убрзани губитак костију што доводи до остеопорозе.

Како раде

Код жена које нису биле подвргнуте менопаузи, естроген се производи углавном у јајницима и, у мањој мери, у периферним ткивима као што су дојке, јетра, мозак, кожа, кости и панкреас. У жена у постменопаузи, чији јајници више не функционишу, периферна ткива су претежни извор естрогена.

Инхибитори ароматазе блокирају процес који се јавља у овим ћелијама, а зове се ароматизација - претварање мушког хормона тестостерона у естрон и естрадиол (два примарна облика естрогена) путем ензима познатог као ароматаза.

Инхибитори ароматазе делују тако што се везују за ароматазу и спречавају појаву ароматизације. На тај начин се производња естрогена може смањити за чак 95% код жена у постменопаузи.

Инхибитори ароматазе разликују се од тамоксифена по томе што се тамоксифен везује за естрогенске рецепторе на ћелијама, а не за ароматазу. Различити механизми деловања постижу сличне исходе, али са различитим стопама ефикасности.

Према студији из 2015Ланцет, инхибитори ароматазе су 30% ефикаснији у спречавању рецидива рака дојке и способни су да смање стопу смртности за 15% након пет година у поређењу са тамоксифеном.

Индикације

Инхибитори ароматазе одобрени су за смањење ризика од рецидива код жена у постменопаузи са раком дојке позитивним на естрогенске рецепторе. Такође се могу користити за лечење узнапредовалог карцинома дојке, укључујући рак дојке стадијума 4, у којем се малигнитет проширио (метастазирао) на остали делови тела.

За мушкарце оболеле од рака дојке, смернице Америчког удружења за клиничку онкологију 2020. године препоручују употребу тамоксифена уместо инхибитора ароматазе како би се смањио ризик од поновног настанка рака дојке. Инхибитор ароматазе (у комбинацији са терапијом супресије јајника) може се узети у обзир за мушкарце који из неког разлога нису у могућности да узимају тамоксифен.

Неким женама које су лечене тамоксифеном може се препоручити прелазак на инхибитор ароматазе, у зависности од ризика од рецидива. (Пре него што се промене промене у жена у пременопаузи, треба започети терапију супресије јајника или менопаузу документовати тестом крви код особа млађих од 60 година.) Инхибитор ароматазе такође се може препоручити женама са узнапредовалим карциномом који напредује док је на тамоксифену.

Сваки појединачни инхибитор ароматазе има своје специфичне индикације.

Аримидек је индициран за употребу као:

• Помоћна терапија за рак дојке у раној фази
• Прва линија лечења за напредни рак дојке
• Лечење узнапредовалог карцинома ако напредује тамоксифеном

Аромасин је индициран за употребу као:

• Помоћна терапија друге линије за рани стадијум рака дојке након тамоксифена користи се две до три године
• Лечење узнапредовалог карцинома ако напредује тамоксифеном

Фемара је индикована за употребу као:

• Помоћна терапија за рак дојке у раној фази
• Помоћна терапија друге линије за рани стадијум рака дојке након тамоксифена користи се пет година
• Прва линија лечења за напредни рак дојке
• Лечење друге линије за напредни рак дојке ако напредује тамоксифеном

Инхибитори ароматазе нису ефикасни код жена у пременопаузи, осим ако се не комбинују са терапијом супресије јајника, јер су примарни извор естрогена пре менопаузе јајници (а не периферна конверзија андрогена у естроген ароматазом). Такође су неефикасни на карциноме дојке негативне на естрогенске рецепторе, јер естроген не утиче на раст тумора.

Лечење инхибиторима ароматазе започиње након завршетка примарног третмана. То укључује операцију карцинома дојке и могуће хемотерапију и / или терапију зрачењем. Пре лечења, морају се узети узорци ткива како би се утврдио статус хормонског рецептора, било путем биопсије дојке или током операције дојке.

Смањење касних рецидива

Последњих година научили смо да се код људи који имају туморе позитивне на естрогенске рецепторе ризик од рецидива не смањује с временом. У ствари, већа је вероватноћа да ће се рак дојке у раном стадијуму позитивног хормона поновитипосле5 година него у првих 5 година. Сматра се да ризик од рецидива остаје стабилан (иста шанса за рецидив сваке године) најмање 20 година након првобитне дијагнозе. Срећом, док се чини да хемотерапија не смањује значајно ризик од касног рецидива, хормонална терапија (попут инхибитора ароматазе) може смањити ризик.

Дозирање

Инхибитори ароматазе се испоручују у облику таблета и прописују се као доза једном дневно.Аримидек и Фемара се могу узимати са храном или без ње. Аромасин треба узимати након оброка као масноћа у храни која помаже у апсорпцији лека.

Последице

Као и било који други лек, инхибитори ароматазе могу изазвати нежељене ефекте и нежељене реакције. Неки од најчешћих су повезани са смањењем естрогена у телу, што доводи до симптома менопаузе и других потенцијално озбиљнијих компликација.

Уобичајени краткорочни нежељени ефекти повезани са сва три инхибитора ароматазе укључују:

• Валунзи
• Бол у зглобовима
• Бол у мишићима
• Главобоља
• Ноћно знојење
• Губитак косе
• Несаница
• Мучнина
• Узнемирен стомак
• Пролив
• Умор
• Депресија
• Едем (оток ткива)

Од њих су трајни болови у зглобовима и мишићима најчешће цитирани разлози за прекид лечења. Напади врућине су најчешћи нежељени ефекат, који утичу на чак 59% жена на инхибиторе ароматазе, према студији из 2014.Рак.

Ризик од остеопорозе

Дугорочни ефекти инхибитора ароматазе су сигурно забрињавајући. За разлику од тамоксифена, инхибитори ароматазе имају тенденцију да убрзавају остеопенију (губитак костију) код старијих жена које већ ризикују од проблема са костима.

Жене на инхибиторима ароматазе имају двоструко и четвороструко повећан ризик од губитка костију у поређењу са одговарајућим скупом жена у општој популацији, каже се у прегледу из 2015. године.Јоурнал оф Боне Онцологи.

Ови губици могу довести до остеопорозе, стања које карактерише колапс кичмених пршљенова, савијено држање тела, губитак висине и повећани ризик од прелома костију.

После пет година употребе, процењује се да ће једна од сваких 10 жена на инхибиторима ароматазе доживети прелом због остеопорозе изазване лековима.

Лечење тамоксифеном током две до пет година пре него што инхибитори ароматазе могу успорити брзину губитка костију. Слично томе, бисфосфонатни лекови попут Зомета (золедронска киселина) могу помоћи у сузбијању остеопеније, иако повећавају ризик од остеонекрозе вилице.

Остале компликације

Инхибитори ароматазе су такође повезани са повећаним ризиком од кардиоваскуларних поремећаја, укључујући хиперлипидемију (повишен холестерол), аритмију (абнормални срчани ритам), проблеме са срчаним вентилима и перикардитис (запаљење мембрана око срца). озбиљни или по живот опасни кардиоваскуларни догађаји, попут срчаног или можданог удара, нису чешће код жена које узимају инхибиторе ароматазе него код оних које то не чине.

Студија из 2018. године уЧасопис за клиничку онкологијутакође приметио да је ризик од дијабетеса за 240% већи код жена на инхибиторима ароматазе него код опште популације.Иако је ризик био далеко мањи код тамоксифена, инхибитори ароматазе не представљају ризик од тромбоемболије (крвних угрушака) или карцинома ендометријума који тамоксифен има.

Интеракције

Инхибитори ароматазе могу да комуницирају са одређеним лековима. Неке интеракције могу смањити концентрацију инхибитора ароматазе у крви и захтеваће прилагођавање дозе како би се надокнадио ефекат.

Међу најчешће цитираним интеракцијама лекова:

• Аримидек се не сме узимати са било којим лековима који садрже естроген, као што су хормонски контрацептиви који садрже етинилестрадиол или Премарин (коњуговани естроген) који се користе за лечење врућина. Тамоксифен такође може смањити концентрацију Аримидека и треба га избегавати.
• Аромасин може да ступи у интеракцију са широким спектром лекова који користе исти ензим (ЦИП 3А4) за метаболизацију. То укључује одређене антибиотике, антидепресиве, антимикотике, антипсихотике, лекове за срце и лекове против ХИВ-а, као и Ст. Јохн'с Суплементи против сушења. Можда ће бити потребно повећање дозе до 50 милиграма дневно.
• Фемара може ступити у интеракцију са тамоксифеном, смањујући концентрацију Фемаре за чак 38%.

Саветујте свог онколога о било којим лековима које узимате, било да су фармацеутски, без рецепта, рекреативни или традиционални, како би се избегле интеракције са лековима.

Контраиндикације

Инхибитори ароматазе се не смеју користити код људи са познатом преосетљивошћу на било који од активних или неактивних састојака лека. Уз то, алергија на лекове није честа код инхибитора ароматазе, а погађа мање од једног од 10.000 корисника.

Армидек, Аромасин и Фемара класификују се као лекови категорије Кс трудноће, што значи да могу нанети штету фетусу и не смеју се користити ако постоји било каква шанса за трудноћу. Као заштита препоручује се тестирање трудноће седам дана пре почетак лечења ако је женски статус менопаузе непознат.

Истраживање у току

Све је више доказа да ароматаза може имати користи не само од жена у постменопаузи. Бројне студије су показале да лекови могу бити корисни код жена у пременопаузи чији су јајници потиснути агонистима хормона који ослобађају гонадотропин (ГнХРа).

Студија из 2015. године уНев Енгланд Јоурнал оф Медицинеизвестили су да је употреба Аромасина код жена на терапији супресије јајника подједнако ефикасна у спречавању рецидива након пет година као и тамоксифен.Слични резултати забележени су код Аримидека и Фемере.

Још импресивније, бројна клиничка испитивања сугеришу да инхибитори ароматазе могу бити једнако ефикасни у превенцији рака дојке као и спречавање рецидива рака дојке.

Према петогодишњој студији у којој је учествовало 3.862 жене у постменопаузи са високим ризиком од рака дојке, свакодневна употреба Аримидека смањила је ризик од рака за 53% са малом разликом у стопи нежељених ефеката у поређењу са плацебом.

Иако ФДА још увек није одобрила инхибиторе ароматазе ни за једну од ових сврха, многи верују да ће подржавање истраживања једног дана проширити тренутне препоруке за лечење.