Шта је Ламберт-Еатон миастенички синдром (ЛЕМС)?

Ламберт-Еатонов миастенички синдром (ЛЕМС) је поремећај који може довести до замора, значајне слабости мишића и других симптома попут сувих уста. Понекад је узрокован карциномом плућа малих ћелија, али други пут нема видљив покретач.

Израз „миастеник“ само значи „мишићна слабост“. Прво су стање описали др Едвард Ламберт и др Лее Еатон 1957. ЛЕМС је редак поремећај, који погађа само око 1 особе на 500 000.

САРИНИПИННГАМ / иСтоцк / Гетти Имагес

Симптоми

Симптоми ЛЕМС-а се не јављају брзо, као што би могао бити случај да неко има мождани удар. Уместо тога, они обично почињу полако и постепено се погоршавају с временом.

Умор и слабост мишића су кључни симптоми ЛЕМС-а. Умор може бити интензиван и погоршан након вежбања.

Мишићна слабост обично прво утиче на мишиће натколенице. То доводи до проблема при пењању степеницама или устајању са дубоке столице. Слабост надлактица обично долази на ред. На крају, слабост се може проширити на доњи део руку и ногу и на крају на шаке и стопала.

Људи са ЛЕМС-ом такође често развијају симптоме због проблема са аутономним нервним системом, делом вашег нервног система који несвесно регулише многе телесне функције.

То може укључивати:

• Сува уста
• Суве очи
• Промене у знојењу
• Затвор
• Немоћ
• Вртоглавица при стајању (ортостатска хипотензија)

Неки људи са ЛЕМС-ом имају и симптоме повезане са очима. То може укључивати опуштене капке или двоструки вид.

ЛЕМС такође понекад отежава гутање или говор. Међутим, ови симптоми имају тенденцију да буду благи и привремени, ако постоје.

На медицинском прегледу, људи са ЛЕМС често немају нормалне рефлексе (какве би ваш лекар могао да провери тапкајући вас по колену).

Код људи који имају ЛЕМС од малог ћелијског карцинома плућа, симптоми ЛЕМС-а се обично јављају пре било каквих симптома рака плућа.

Узроци

Резултати ЛЕМС-а настали су због проблема на подручју званом неуромускуларни спој. Ово је део тела где се неурон, путујући из кичмене мождине, састаје са мишићем.

Уобичајено, сигнал из мозга шаље поруку кроз овај неурон да покрене мишић. Да би послао овај сигнал, неурон прима нервни сигнал који доводи до отварања неких калцијумових канала. То доводи до тога да неки јони калцијума навале унутар неурона.

То заузврат покреће ослобађање одређених сигналних молекула, названих неуротрансмитери. Ове неуротрансмитере заузимају оближње мишићне ћелије и доводе до њиховог стезања.

У ЛЕМС се производе антитела на ове калцијумске канале. Због тога, мање од ових канала може радити исправно. То значи да се може ослободити мање сигнала неуротрансмитера до мишића. Понекад су присутна антитела и на друге делове неуромускуларног споја.

Због свега овога, захваћени мишић се такође не контрахује. То доводи до симптома ЛЕМС.

ЛЕМЕ Од рака

У око 50% до 60% људи са ЛЕМС, ова антитела настају као део имунолошког одговора појединца на рак. То се може догодити од врсте карцинома плућа познате као малоћелијски рак плућа. Веома је ретко пронађен код карцинома као што су недробноћелијски рак плућа, тимом и рак простате.

Пушење је далеко најважнији фактор ризика за развој малоћелијског карцинома плућа. Међутим, већина људи са малоћелијским раком плућа никада не добија симптоме од ЛЕМС-а.Сматра се да се то дешава код око 2% до 3% људи који имају ову врсту рака плућа.

Нико са сигурношћу не зна зашто неки људи са ситноћелијским раком плућа развијају таква антитела, а неки не. Понекад се ЛЕМС који је повезан са раком назива Т-ЛЕМС.

Идиопатски ЛЕМС

Неки људи оболе од ЛЕМС-а, иако немају основни рак. Сматра се да су антитела на ове калцијумске канале такође присутна, као и за људе са Т-ЛЕМС. За ове особе се каже да имају „идиопатски“ ЛЕМС.

Иако није јасно шта се дешава са идиопатским ЛЕМС-ом, чини се да поремећај регулације имуног система игра улогу. Људи са идиопатским ЛЕМС-ом обично имају варијације одређених гена имуног система (ХЛА гени) које повећавају ризик од различитих аутоимуних болести.

Такве особе такође имају повећан ризик од аутоимуних болести, попут дијабетеса типа 1, у поређењу са људима у општој популацији.

Идиопатски ЛЕМС насупрот Т-ЛЕМС

У просеку, симптоми могу брже напредовати када неко има ЛЕМС од малоћелијског карцинома плућа у поређењу са идиопатским ЛЕМС-ом.

Људи са Т-ЛЕМС су вероватније мушкарци него жене. Дијагноза се дешава у просеку око 60 година. Насупрот томе, већина људи са идиопатским ЛЕМС-ом су жене, а најчешће доба појаве су средином 30-их.

Када је узрокован основним карциномом, ЛЕМС припада већој групи стања познатих као паранеопластични синдроми. То су синдроми који узрокују симптоме од супстанци које тумор ствара или од начина на који тело реагује на тумор - а не од директног утицаја самог карцинома.

Дијагноза

Нажалост, тачна дијагноза ЛЕМС-а не дешава се увек одмах. Будући да је реч о тако реткој болести, важно је да клиничари о њој размишљају као о могућности.

Неуролози могу у дијагностички процес унети посебну стручност. Морају узети у обзир не само болести које могу утицати на нервни систем, већ и узроке који утичу на мишићно-скелетни систем.

Будући да је ЛЕМС понекад узрокован карциномом, важно је да се што пре дијагностикује правилно. Рана дијагноза ЛЕМС може указати на пут до раније дијагнозе рака, што доводи до ефикаснијег лечења рака.

Историја болести и клинички испит

Историја болести и клинички преглед су критични делови дијагнозе. Само преко њих, клиничар може сумњати на ЛЕМС.

Ваш клиничар треба да пита о свим вашим тренутним симптомима, као и о другим медицинским стањима. Посебно је важно питати о аутономним симптомима. Такви симптоми се често не тичу пацијената у поређењу са њиховим интензивним умором и мишићном слабошћу, па можда не би помислили да их изнесу.

Сам медицински преглед, посебно комплетан неуролошки преглед, такође даје важне назнаке. ЛЕМС је велика могућност код особе са слабошћу мишића натколенице, смањеним рефлексима и симптомима аутономног типа (нпр. Знојење, затвор, сува уста).

Такође је важно истражити медицинске симптоме или налазе прегледа који могу учинити карцином плућа вероватнијим. На пример, лекар треба да вас пита да ли сте икада пушили и да ли кашљете.

Лекари треба да разликују ЛЕМС од осталих могућности које могу изазвати неке сличне симптоме. На пример, стање звано миастенија гравис има неке сличне симптоме и много је чешће од ЛЕМС-а. Међутим, већа је вероватноћа да ће изазвати симптоме ока него ЛЕМС.

Ако је клиничар забринут због ЛЕМС-а, неки други дијагностички тестови могу бити од помоћи.

Тестови на антитела

Тестови антитела су од велике помоћи у потврђивању дијагнозе. Већина људи са ЛЕМС имаће антитела на један или више типова калцијумових канала на неуромускуларном споју. (Могли бисте их видети написане као ВГЦЦ-ови типа П / К.)

Тест крви који показује велике количине ових антитела значи да је ЛЕМС вероватно узрок симптома.

Међутим, ови тестови нису савршени. Мањина људи са малоћелијским карциномом плућа има велике количине ових антитела иако немају симптоме ЛЕМС-а. Такође, мали проценат људи са ЛЕМС нема велике количине ових антитела.

С друге стране, неке врсте тестова на антитела могу помоћи у уклањању других могућих узрока. Ваш лекар може такође наручити тестове на антитела за ацетилхолинске рецепторе. Очекује се да ће то бити високо код особе са миастенијом гравис, али ниско код особе са ЛЕМС.

Испитивања електрофизиологије

Понекад и тестови електрофизиологије могу помоћи у потврђивању дијагнозе. Тест попут електромиографије (ЕМГ) може пружити неке корисне информације. Студије поновљене стимулације нерва (РНС) су још корисније и обично се могу користити за потврђивање дијагнозе.

Ови тестови пружају информације о томе како функционише сигнализација на нервно-мишићном споју када је нерв активан и мирује. У оба се електрода убаци у ваш мишић и надгледа се електрична активност. Ове две врсте тестова се обично изводе током исте посете.

Дијагноза рака

Такође је критично истражити да ли би могао бити присутан рак, посебно рак малих ћелија плућа. Из тог разлога се обично препоручује људима којима је дијагностикован ЛЕМС да ураде рачунарску томографију (ЦТ) грудног коша.

Ако то ништа не показује, можда ће вам требати други сликовни тестови, попут позитронске емисионе томографије (ПЕТ скенирање). Ови тестови могу помоћи у откривању карцинома плућа, ако је присутан, осим ако је рак још увек врло мали.

Ако имате малоћелијски рак плућа, можда ће вам требати додатна испитивања да бисте сазнали више о својој болести и видели да ли се проширила. На пример, можда ће вам требати биопсија карциномског подручја.

Лечење

Лекови

Нажалост, немамо добре начине да излечимо ЛЕМС за људе са идиопатском болешћу. Међутим, имамо неке терапије које могу помоћи у смањењу симптома. Ово може бити корисно и за људе са идиопатским ЛЕМС и за људе са ЛЕМС-ом од карцинома.

Најпрепоручљивији третман је Фирдапсе (генеричко име је амифампридин или 3,4-ДАП). Верзија лека која је одобрена за децу од стране ФДА продаје се под именом Рузурги.

Овај лек омогућава отварање већег броја калцијумових канала када нерв сигнализира, смањујући симптоме. На жалост, овај третман може да изазове неке нежељене ефекте, посебно са повећањем дозе. Ово може ограничити износ који можете узети. Неки од њих укључују:

• Ненормални осећаји сагоревања, пецкања или утрнулости (парестезија)
• Тешкоће са спавањем
• Бол у стомаку
• Напади

Парадоксално, али код већих доза овај лек такође може довести до умора и слабе мишићне снаге - управо проблема које покушава да лечи. Због ових нежељених ефеката, многи људи који узимају Фирдапсе сами не осећају довољно олакшања од симптома да би се вратили својим уобичајеним активностима.

Ако је то случај, ваш лекар ће можда желети да испроба додатне лекове или терапије. Још један потенцијални агенс је Местинон (пиридостигмин), који може повећати сигнал од нерва до мишића.

Остале опције су терапије које умањују имунолошки одговор особе. На пример, могли бисте да узмете стероид као што је преднизолон. Поред стероида може се узимати још једно имуносупресивно средство, попут азатиоприна.

Остале могуће могућности лечења су интравенски имуноглобулин и терапија размене плазме. Међутим, ниједан од ових других избора није толико добро утврђен као Фирдапсе.

Лечење рака

Код људи који имају ЛЕМС од малоћелијског карцинома плућа, решавање самог карцинома је приоритет. Са успешним лечењем карцинома, симптоми ЛЕМС-а често нестају.

У зависности од ситуације, третмани за рјешавање малоћелијског карцинома плућа могу обухватати:

• Хирургија
• Различите врсте хемотерапије
• Радиотерапија
• Терапија имунолошким пунктом (попут ниволумаба

Међутим, чак и ако сте се лечили од карцинома, можда ћете и даље искусити симптоме ЛЕМС-а, посебно ако није могуће уклонити сав рак. Ако је то случај, можда ћете имати користи од истих лекова који се користе за идиопатски ЛЕМС.

Надзор тумора

Надзор тумора је други кључни део лечења. Чак и ако ваши сликовни тестови нису показали знаке рака, могуће је да имате врло мали рак који се једноставно није појавио на тесту.

Из тог разлога, препоручује се већини људи са ЛЕМС-ом да понављају сликовне тестове на грудима, бар на неко време. Ово може осигурати да се потенцијални рак што пре открије и лечи.

Учесталост скрининга заснива се на вероватноћи да имате ЛЕМС од рака у поређењу са идиопатским ЛЕМС. Људи са пуно фактора који повећавају ризик од рака треба чешће и на дужи период. Фактори који повећавају ризик укључују пушење у историји, старост од 50 година или старији и недавни губитак тежине.

Људи са високим ризиком ће можда требати бити прегледани сваких шест месеци током две године. Људима без фактора ризика можда ће требати само један поновљени тест снимања.

Прогноза

Људи са ЛЕМС-ом од малоћелијског карцинома плућа имају тенденцију да живе дуже од људи са малоћелијским карциномом плућа који немају ЛЕМС. То је можда зато што људи са ЛЕМС имају тенденцију дијагнозе рака у ранијој фази рака, када лечење може ефикасније да делује.

Или је можда ЛЕМС знак снажног имунолошког одговора на рак, што може повећати вероватноћу да ћете победити рак.

Људи који имају ЛЕМС без основног карцинома изгледа да немају скраћени животни век. Међутим, можда ћете и даље имати нека физичка ограничења, чак и након што истражите све могућности лечења.

На пример, једно истраживање на 63 особе са ЛЕМС-ом показало је да је 62% у почетку било у стању да у потпуности обавља самопомоћ пре лечења, а 85% је то могло учинити након годину дана лечења. Иако можда имате неке резидуалне симптоме, чини се да се они већином лече и лече.

Реч од врло доброг

Дијагноза ЛЕМС-а је врло озбиљна, посебно ако сте неко са високим ризиком од настанка малоћелијског карцинома плућа. Међутим, можда ћете с олакшањем примити тачну дијагнозу за своје симптоме, тако да можете почети да радите нешто поводом њих. Можда ће требати неко време да нађете прави начин лечења, али ваш медицински тим ће вам помоћи да се снађете у свом плану.