Шта треба знати о инхибиторима ЦСФ1Р

Инхибитори ЦСФ1Р, познати и као инхибитори киназе, су класа лекова који преузимају стварање тумора рака везујући се за рецепторе фактора 1 стимулишуће колонију рецептора тирозин киназе (ЦСФ1Р). На тај начин спречавају сигнализирање из специјализованих ћелија из тела које постају преактивни у случајевима рака, чиме ометају напредак болести.

Заузврат, овај имуносупресивни ефекат спречава раст и ширење тумора. Иако су неки од ових лекова почели да се користе у терапији, неки други из ове класе су још увек у фази клиничког испитивања.

Обично се узимају орално и дизајнирани су да функционишу сами или заједно са другим лековима, постоје многе врсте инхибитора ЦСФ1Р. На пример, један такав лек, Туралио (пексидартиниб, такође познат и као ЦСФ1Р ПЛКС3397), одобрен је за употребу у лечењу симптоматског тумора гигантских ћелија теносиновије, у којем бенигни тумори расту у мембранама и структурама повезаним са зглобовима.

Остали лекови ове класе, као што су Глеевец (иматиниб), Сприцел (дасатиниб) и Босулиф (босутиниб), такође се могу користити за неколико облика леукемије (рак белих крвних зрнаца), као и за друге врсте карцинома. Постоји неколико инхибитора ЦСФ1Р одобрених за употребу, док су други тренутно у клиничком испитивању.

Користи

Инхибитори ЦСФ1Р циљају и модулирају функцију ензима тирозин киназе, који функционише као нека врста прекидача „искључено / укључено“ за ћелије, што спречава врсту активности која може довести до раста тумора. Ево анализе тренутних употреба које је одобрила ФДА:

• Теносиновијални тумор џиновских ћелија (ТГЦТ): Када су почетни третмани, попут операције, контраиндиковани или не дају резултате, Туралио ће бити прописан за ТГЦТ. Ово је редак облик карцинома који карактерише раст тумора у и око зглобовима.
• Леукемија: Глеевец, босутиниб и дасатиниб су међу инхибиторима ЦСФ1Р које је одобрила Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) за леукемију или друге поремећаје или рак крви.
• Гастроинтестинални тумори: С обзиром на своју ефикасност у директном спречавању раста тумора, инхибитори ЦСФ1Р су такође индиковани за случајеве раста тумора у гастроинтестиналном систему. Опет, овај третман се узима у обзир када се друге опције, укључујући хируршку интервенцију, сматрају ризичним или неуспешним.
• Мијелодиспластична / мијелопролиферативна болест: Овај ретки генетски поремећај доводи до прекомерне производње белих крвних зрнаца у коштаној сржи; Као резултат, утиче се на производњу других типова крвних зрнаца. Инхибитори ЦСФ1Р могу бити прописани да преузму ово стање, посебно код млађих пацијената.
• Нерцелуларни рак плућа: Недавно је одобрено неколико лекова ове класе за узимање одређених облика рака плућа.
• Рак дојке: Неколико инхибитора ЦСФ1Р, укључујући нератиниб (ЦСФ1Р ХКИ-272) и Тикерб (лапатиниб) одобрено је као терапије за рак дојке.
• Рак бубрега: Између осталих, Вотриент (пазопаниб) и Сутент (сунитиниб) одобрени су за употребу у одређеним случајевима рака бубрега или меког ткива.
• Дерматофибросарцома протуберанс: Још један ређи поремећај који је Глеевец преузео је ова врста карцинома, коју карактерише раст тумора испод коже. Означено је када је хируршко уклањање тумора опасно или ако је рак почео да се шири.
• Агресивна системска мастоцитоза: Агресивне случајеве овог поремећаја крви карактерише абнормално накупљање мастоцита (врста белих крвних зрнаца) у различитим ткивима и органима у целом телу.

Будући да лекови ове класе могу да циљају одређене путеве који промовишу раст тумора, постоји нада да ће лекови који су у развоју и који су у клиничким испитивањима у стању да поприме већи опсег карцинома.

Пре узимања

Инхибитори ЦСФ1Р су обично индиковани у случајевима када су операција или други третмани за уклањање тумора превише ризични или нису успели. Њихова активност на одређеним рецепторима чини их циљаном терапијом, за разлику од зрачења, хемотерапије или других приступа који могу наштетити раку и здравим ћелијама.

На пример, Туралио је индициран за случајеве ТГЦТ који теже да буду озбиљнији, утичу на покретљивост и потенцијално доводе до смрти.Слично томе, Глеевец ће се размотрити када операција или друге методе узимања избочина дерматофибросаркома не дају жељени резултат .

Мере предострожности и контраиндикације

Након дијагнозе рака који се може лечити инхибиторима ЦСФ1Р, медицински тим ће понудити консултације и разговарати о вашим могућностима лечења. Пре подвргавања овој терапији потребно је извагати многе факторе.

Важно је рећи да не постоје директне контраиндикације за ову класу лекова; међутим, други лекови или супстанце могу утицати на њихову ефикасност. Обавезно разговарајте са својим лекаром о прописаним лековима или лековима који се продају без рецепта, као и о биљкама или додацима које узимате.

Одређене популације пацијената можда нису добри кандидати за инхибиторе ЦСФ1Р.Фактори који су узрок предострожности или чак контраиндикација укључују:

• Алергије: Неки људи могу бити алергични на инхибиторе ЦСФ1Р или састојке који се користе за њихову производњу. Ако имате било какву познату алергију, обавестите свог лекара.
• Трудноћа: Примена лекова ЦСФ1Р може наштетити фетусу у развоју, па лекари могу саветовати труднице које их узимају.
• Проблеми са јетром: Познато је да инхибитори ЦСФ1Р имају хепатоксични ефекат, што значи да могу оштетити јетру. Људи који имају историју болести јетре мораће бити пажљиво праћени ако им се даје ова врста лека или треба истражити друге начине лечења.
• Срчани проблеми: Узимање лека ове класе такође може бити опасно за људе који имају срчана обољења или су у опасности од њега.
• Ослабљени имуни систем: Уопштено говорећи, ЦСФ1Р ограничава неке имунолошке функције, па дуготрајна употреба може постати проблематична за људе који имају друге проблеме са овим системом.
• Бубрежни проблеми: Док пацијенти узимају инхибиторе ЦСФ1Р, лекари такође морају пажљиво да надгледају здравље бубрега. Дуготрајна употреба може почети да оштећује ове органе.
• Дојење: Иако је потребно више истраживања, могуће је да ова врста лекова може ући у мајчино млеко. Као такви, лекари могу препоручити људима који узимају ове лекове да прекину дојење током лечења.

Остали инхибитори ЦСФ1Р

Тренутно се користи неколико инхибитора ЦСФ1Р који се тренутно користе терапеутски, укључујући:

• Босулиф (босутиниб)
• Глеевец (иматиниб)
• Иресса (гефитиниб или ЦСФ1Р ЗД1839)
• Јакафи (руксолитиниб)
• Сприцел (дасатиниб)
• Сутент (сунитиниб)
• Тарцева (ерлотиниб)
• Туралио (пексидартиниб)
• Тикерб (лапатиниб)
• Вотријент (пазопаниб)
• Ксалцори (кризотиниб)
• Зелбораф (вемурафениб)

Дозирање

Што се тиче дозирања, важно је напоменути да последњу реч има ваш лекар; они могу изменити своје препоруке на основу вашег случаја. С обзиром на то да су ЦСФ1Р класа лекова, такође могу постојати разлике у зависности од одређеног лека који узимате. Обавезно научите што више о томе како безбедно и правилно узимати лекове.

Ево брзе поделе доза за неке од популарнијих инхибитора ЦСФ1Р:

• Глеевец: 400 до 600 милиграма (мг) Глеевец-а је индицирано за одрасле пацијенте, а веће дозе су назначене за теже карциноме.Најчешће се узима у облику таблета једном дневно током оброка, а појединачне пилуле долазе у две јачине нивои: 100 мг и 400 мг.
• Туралио: Ова пилула се узима два пута дневно сат времена пре или два сата након оброка, укупно 400 мг дневно, а таблете треба узимати целе, а не ломити или дробити. Свака садржи 200 мг активног састојка.
• Сприцел: Типично је 100 мг дневно прописана доза Сприцела - мада се у напреднијим случајевима то може повећати на 140 мг. Ове таблете имају неколико јачина: 20 мг, 50 мг, 70 мг, 80 мг, 100 мг и 140 мг. Они се могу узимати са или без оброка.
• Босулиф: Обично се прописује 400 мг Босулифа дневно, мада напреднији случајеви могу захтевати дозе од 500 мг дневно, које се узимају орално, једном дневно са храном. Постоје три јакости дозирања ових пилула: таблете од 100, 400 и 500 мг.

Имајте на уму да су горе наведене препоруке произвођача које је одобрила ФДА и ваш лекар ће по потреби прилагодити вашу дневну дозу.

Измене

Као и код било ког другог лека, одређене дозе могу се разликовати у зависности од прогресије болести, старости пацијента и здравственог стања. Уопштено говорећи, старији пацијенти могу имати повећан ризик од нежељених ефеката. Препоруке за модификације укључују:

• Глеевец: Обично се 260 мг дневно препоручује деци старијој од две године за хроничну леукемију и 340 мг за новооткривене случајеве. За оне који имају проблема са гутањем таблета, може се згњечити и додати у воду или сок ради лакше потрошње. У неким случајевима лекари могу тражити од пацијената да појачају дозирање - до 800 мг дневно - које би се затим поделиле на две дозе од 400 мг (једну ујутру и једну ноћу).
• Туралио: Сигурност употребе Туралио-а код педијатријских пацијената није утврђена, тако да овај лек обично није прописан за ову популацију.
• Сприцел: У случајевима када се не примећује терапеутски ефекат, лекар ће можда морати да повећа дневну дозу овог лека на 180 мг.
• Босулиф: Уз овај лек, лекари такође могу да захтевају повећање дозе до 600 мг дневно.

Опет, постоји много различитих врста овог лека, зато будите сигурни да добро разумете шта узимате и како га правилно узимати.

Како узети и чувати

Постоје одређене варијације када су у питању појединачни инхибитори ЦСФ1Р; међутим, они се преклапају. Шта бисте требали имати на уму док узимате лекове? Ево брзе анализе:

• Оброци и дозирање: У зависности од специфичног ЦСФ1Р, можда ћете морати узимати лекове са храном или без ње. Као што је напоменуто, Босулиф и Глеевец, између осталих, треба узимати са храном, док, на пример, Туралио треба узимати на празан стомак. Још једном проверите да ли сте сигурни шта узимате и како то треба давати.
• Храна и супстанце које треба избегавати: Неки суплементи или намирнице могу ометати ефикасност инхибитора ЦСФ1Р. Посебно, избегавајте јести грејпфрут или пити сок од грејпа.
• Предозирање: Генерално, ако утврдите да сте узели више од прописане количине, одмах треба да контактирате медицинску помоћ или центар за контролу тровања.
• Пропуштене дозе: Ако пропустите дозу, препоручује се да се једноставно придржавате свог распореда и узмете следећу у право време. Не удвостручујте дозе.
• Начини складиштења: Велику количину лекова треба чувати у оригиналној амбалажи на собној температури и на сигурном, даље од деце. Ако вам лекар затражи да прекинете лечење, а остало је таблета, понесите их назад у апотеку на сигурно одлагање.

Последице

Постоје неке варијације међу појединачним инхибиторима ЦСФ1Р, па обавезно разговарајте са својим лекаром о одређеним нежељеним ефектима лека који узимате. Међутим, у великој мери постоји велико преклапање са овом врстом лекова.

Док сте на овој терапији, пратите како се осећате и обавезно обавестите лекара ако се нешто осећа осетљиво.

Заједнички

Као и код било ког другог лека, постоји низ чешћих нежељених ефеката који су примећени. Ту спадају:

• Мучнина
• Повраћање
• Бол у стомаку
• Бол у рукама или ногама
• Губитак апетита
• Губитак тежине
• Грчеви у мишићима
• Ружичасто око
• Знојење
• Свраб
• Умор
• Осип
• Упала мишића
• Пролив
• Губитак косе или промене боје

Ако било којим од ових проблема постане тешко управљати, обавезно позовите свог лекара.

Озбиљно

Иако су углавном безбедни, постоји шанса за озбиљније реакције приликом узимања инхибитора ЦСФ1Р. О њима треба одмах пријавити јер могу представљати хитне медицинске случајеве.

Потенцијална опасност инхибитора ЦСФ1Р је да могу негативно утицати на функцију јетре, бубрега, имунолошког система и срца, нарочито ако се узимају дуже време.

Ево брзе расподеле нежељених нежељених ефеката уочених код ове класе лекова:

• Нагло повећање телесне тежине
• Отечене руке или ноге
• Кратак дах
• Повећано мокрење ноћу
• Бол у грудима
• Срчани проблеми
• Отицање око очију
• Пилинг, мехурићи или осипање коже
• Жутило коже или очију
• Неправилан или убрзан рад срца
• Крв у столици
• Бол у трбуху или надимање
• Симптоми слични грипу
• Необично или прекомерно крварење или модрице
• Прекомерни замор
• Кашљање ружичасте или крвне слузи

Упозорења и интеракције

Иако не постоје директне контраиндикације за инхибиторе ЦСФ1Р, постоји низ лекова и супстанци са којима они могу ступити у интеракцију, што омета њихову ефикасност. Ту спадају:

• Метаболизатори ЦИП3А: Лекови ове класе, који се обично користе као антибиотици, између осталих укључују и Рифадин (рифампин).
• Инхибитори ЦИП3А: Ова класа антивирусних или антимикотичних лекова укључује Ксологел (кетоконазол), Споранок (итраконазол), нефазодон, Вирацепт (нелфинавир), Норвир (ритонавир) и Вфенд (вориконазол), између осталог.
• Лекови које метаболише ЦИП3А4: Лекови ове класе често имају ефекат ублажавања бола и укључују алфентанил, Сандиммуне (циклоспорин), диерготамин, ерготамин, Дурагесиц (фентанил) и Јантовин (варфарин).
• Лекови који се метаболишу са ЦИП2Д6: Ови лекови укључују низ антидепресива, као што су Целека (циталопрам), Лекапро (есциталопрам), Прозац (флуоксетин), Пакил (пароксетин) и Золофт (сертралин). Лекови који блокирају бета, попут Сецтрал (ацебутолол), Тенормин (атенолол) и Керлоне (бетаколол), између осталих су. Неки лекови ове класе такође функционишу као опијати или срчани лекови.
• Тиленол (ацетаминофен): Преко рецепта или прописани ацетаминофен такође може лоше да интерагује са инхибиторима ЦСФ1Р.
• Грејпфрут: Као што је горе напоменуто, грејпфрут такође може лоше да комуницира са овом врстом лекова.
• Кантарион: Употреба ове биљке такође може довести до лоше интеракције са инхибиторима ЦСФ1Р и треба је прекинути током терапије.

Док разговарате са својим лекаром о инхибиторима ЦСФ1Р, неопходно је да имате списак онога што узимате и додатака који конзумирате при руци.