Опдиво (Ниволумаб): Употреба, акције и нежељени ефекти

Лек за имунотерапију Опдиво (ниволумаб) сада је одобрен за неколико метастатских карцинома (као што су рак плућа, меланом и још много тога) и резултирао је одговорима који раније нису виђени код ових напредних карцинома. Лек делује поједностављено, помажући сопственом имунолошком систему да елиминише ћелије рака. За разлику од хемотерапије, Опдиво циља посебно ћелије рака и често има мање нежељених ефеката од традиционалних лекова за хемотерапију. Уобичајени нежељени ефекти укључују осип, абнормалности електролита и упале у великом броју различитих органа. Погледајмо механизам деловања Опдива, када и како се може користити, потенцијалне нежељене ефекте и како лекари покушавају да науче који ће најбоље одговорити на ове лекове.

Опдиво (Ниволумаб) - Дефиниција

Опдиво (ниволумаб) се сматра врстом лека за имунотерапију, први лек у овој категорији одобрен за рак плућа (2015. године) и такође сада одобрен за неколико других карцинома. Имунотерапија је релативно нова врста лечења карцинома која користи имуни систем или принципе имунолошког одговора у борби против рака.

Постоји много различитих врста или категорија третмана који су класификовани као имунотерапија. Опдиво се сматра „инхибитором контролне тачке“ (о чему ћемо даље разговарати у наставку).

Опдиво (ниволумаб) је био узбудљив додатак за лечење карцинома у последњих неколико година, а већи део узбуђења није само хипер. Неки људи су имали одговоре на лекове који су били скоро нечувени чак ни током последње деценије. Нажалост, Опдиво не функционише за све, али када је ефикасан, може резултирати трајним одговором (дефинисан у наставку). Нежељени ефекти су уобичајени, али генерално су блажи од нежељених ефеката који се могу наћи у многим режимима хемотерапије.

Да ли је Опдиво (Ниволумаб) врста хемотерапије?

Многи људи су збуњени због повезаности хемотерапије и имунотерапије. Да ли је имунотерапија, а посебно ниволумаб, врста хемотерапије?

Понекад се хемотерапија слабо користи за описивање било које врсте лекова за борбу против рака. У овом случају, лекови за имунотерапију могу се понекад називати хемотерапијом. Ипак постоје и важне разлике. Израз "хемотерапија" обично се односи на употребу лекова који утичу на ћелијску деобусвебрзо растуће ћелије. Познати нежељени ефекти хемотерапије настају јер, осим што се боре против ћелија карцинома, ови лекови утичу и на нормалне ћелије које се брзо деле. Управо ово деловање хемотерапије на здраве ћелије, попут оних у коштаној сржи (што резултира малим бројем белог и више), фоликула длаке (што резултира губитком косе) и дигестивног тракта (што резултира мучнином) резултира заједничким последице.

Супротно томе, имунотерапијски лекови су посебно дизајнирани да промене имунолошки систем тела или користе супстанце које ствара имуни систем у борби против рака и не нападају све ћелије у телу. Из тог разлога, имунотерапијски лекови често имају мање нежељених ефеката од традиционалних лекова за хемотерапију.

Како делује Опдиво (Ниволумаб) (механизам деловања)

Опдиво (ниволумаб) је имунотерапијски лек који је класификован као инхибитор контролне тачке.

Механизам деловања инхибитора контролних тачака је лакше разумети ако свој имуни систем сматрате аутомобилом, а инхибитори контролних пунктова су кочнице на аутомобилу. Наш имуни систем је створен да напада бактерије, вирусе, па чак и ћелије рака у нашим телима. Наш имунолошки систем већ зна како се борити против рака. Баш као што се наше тело бори против бактерија и вируса у нашем окружењу, дизајнирано је да се бори против страних ћелија попут ћелија карцинома.

Имуни систем, међутим, има контролу и равнотежу. Ове контролне тачке служе за контролу имунолошког система, тако да он не заостаје или прекомерно делује. Прекомерно активан имуни систем је у ствари проблем са аутоимуним болестима као што су реуматоидни артритис и лупус.

„Кочнице“ аутомобила које успоравају процес су протеини који се називају инхибиторима контролних тачака. Ови протеини на контролној тачки успоравају имунолошки одговор тако да није превише активан. Један од ових протеина је ПД-Л1. ПД-Л1 се везује за ПД-1 рецепторе на Т ћелијама (ћелије имунолошког система најактивније у нападу на рак), говорећи им да буду тихи.

Ћелије рака су незгодне. Неке ћелије карцинома пронашле су начин да произведу пуно ПД-Л1. Када се ово веже за ПД-1 рецепторе на Т ћелијама, омогућава ћелијама рака да расте неконтролисано, готово као стављање маске на ћелије карцинома да их имуни систем не препозна и нападне.

Опдиво делује тако што везује и блокира активацију ПД-1 помоћу ПД-Л1, у основи отпуштајући кочнице на аутомобилу (имунолошки систем) тако да може да се бори против рака. Све у свему, Опдиво делује тако што скида маску са ћелија карцинома, тако да се оне више не могу сакрити од имунолошког система, и на крају их уништава сопствени имунолошки одговор нашег тела.

Опдиво (Ниволумаб) користи

Опдиво се обично користи за стадијум ИВ (неоперабилни) карцином, карцином који се не може лечити хируршким путем и који се обично проширио на друге делове тела (назива се метастатским).

Који се ракови могу лечити Опдивом?

Опдиво (ниволумаб) је одобрен за лечење људи са аденокарциномом плућа (врста карцинома плућа који нема малих ћелија), карциномом сквамозних ћелија плућа (друга врста карцинома плућа који немају мале ћелије), метастатским меланомом, Ходгкиновом болешћу , рак главе и врата, карцином ћелија Меркел и карцином бубрежних ћелија (рак бубрега). Такође се користи у клиничким испитивањима за друге карциноме.

Како се даје?

Опдиво се даје интравенозном ињекцијом током периода инфузије од око сат времена. Даје се најчешће сваке 2 недеље.

Сам или у комбинацији

Опдиво се може давати самостално или у комбинацији са другим лековима за имунотерапију, лековима за хемотерапију или зрачењем. Треба напоменути да комбинована терапија може добро функционисати због одређеног механизма. Хемотерапија или терапија зрачењем резултирају разградњом туморских ћелија. Продукте распадања ових ћелија имуни систем тада „види“, а суштинским пуњењем система може резултирати бољим деловањем лекова за имунотерапију.

Шта значи „трајни одговор“?

Пре расправе о студијама на ниволумабу, корисно је дефинисати појам који се често користи када се описује одговор на лекове за имунотерапију: термин „трајни одговор“.

„Трајни одговор“ односи се на дуготрајан позитиван одговор тумора на лек. Не постоји одређено време, али „дуготрајно“ обично значи најмање годину дана, а понекад и много дуже.

Ако видите студије које говоре о „трајном одговору“, ово је често у супротности са типичним типом одговора који се очекује од хемотерапије. Са солидним туморима стадијума ИВ, хемотерапија може бити ефикасна, али тумор готово увек постаје отпоран на хемотерапију након релативно кратког временског периода (често дефинисаног у месецима). Код циљаних терапија време одзива је често дуже, али резистенција се често развија за годину дана у зависности од одређеног лека, врсте карцинома и још много тога. (Чини се да неке новије циљане терапије делују дуже од ове.)

Трајни одговор не значи „лек“, већ дефинише одговор који је на много начинанајближе што имамо у овом тренутку—Када то успе.

Имунотерапија може наставити да делује и након завршетка лечења

За разлику од хемотерапије и циљане терапије - које су ефикасне само док особа узима дрогу - код неких људи који су узимали Опдиво, чини се да ће можда и даље бити ефикасна. Са карциномом плућа који нема малих ћелија, неки људи су имали трајне одговоре чак и након прекида терапије.

Шта нам студије и клиничка испитивања говоре о Опдиву?

Студије су генерално проучавале ефекат Опдива на одређене врсте рака, а не на карциноме у целини:

• Нерцелуларни рак плућа: Преглед девет студија из 2017. године који су укључивали људе са раком плућа стадијума ИИИ и ИВ стадијума показао је да су ниволумаб (и Тецентрик (атезолитумаб) и Кеитруда (пембролизумаб) побољшали целокупно преживљавање више од хемотерапије када се користи други пут. линија (а такође и прва линија пембролизумаба у ПДЛ-1 позитивним туморима). Поред тога, људи су имали мање нежељених ефеката на инхибиторе контролне тачке него на хемотерапији. Опдиво се може користити или за аденокарцином плућа или за карцином сквамозних ћелија плућа. Опдиво треба да користи само користити за оне људе који немају генске мутације које се могу циљати или нису реаговали на циљану терапију.
• Метастатски меланом: Опдиво се сада препоручује прва линија (као први третман) за метастатски меланом.
• Метастатски рак плућа малих ћелија
• Рак једњака (нересектабилан, напредан, понављајући или метастатски)
• Класични Ходгкин лимфом: Опдиво се може користити за људе са класичним Ходгкин лимфомом који се не побољшавају након трансплантације матичних ћелија и употребе циљане терапије.
• Рак главе и врата сквамозних ћелија (метастатски или понављајући).
• Карцином бубрежних ћелија: Опдиво је одобрен и за прву линију у комбинацији са Иервои-ом (ипилимумаб) и за другу линију (после терапије инхибиторима анти-ангиогенезе) за напредни карцином бубрежних ћелија, најчешћи тип карцинома бубрега.
• Уротелијски карцином: Опдиво је одобрен за људе са овом врстом рака бешике који не побољшавају хемотерапију.
• Меркел ћелијски карцином
• Колоректални рак: Једна врста метастатског карцинома дебелог црева након лечења са три лека за хемотерапију.
• Хепатоцелуларни карцином (рак јетре): Опдиво се може користити након лечења Некаваром (сорафениб).

Када имунотерапија најбоље делује?

Истраживање о Опдиву и другим лековима за имунотерапију је још увек младо, али бар са раком плућа, чини се да ће људи који су пушили у прошлости вероватније реаговати на лек него они који никада нису пушили. Ово има смисла када се размишља о механизму. Тумори плућа код људи који пуше имају „веће мутационо оптерећење“. Другим речима, ћелије карцинома имају више мутација које се налазе у ћелијама карцинома које се јављају у процесу ћелије које постаје карцином. (Ово није повезано са наследством и ове мутације се не преносе у породици). Ћелије које имају више мутација вероватно се чине имунијим системом абнормалнијим (мање попут нормалних ћелија), што чини лекове који користе имуни систем или његове принципе вероватније да буду ефикасни.

Тестови како би се утврдило да ли Опдиво може бити ефикасан

Тестови који се могу урадити за предвиђање одговора на Опдиво и друге инхибиторе контролних тачака укључују:

• Нивои ПД-Л1: Тестови за нивое ПД-Л1 могу, у неким случајевима, предвидети одговор на Опдиво, али тест има многа ограничења у погледу одлучивања о употреби лека. Неки људи који имају низак ниво ПД-Л1 могу и даље имати врло јак одговор на лек.
• Терет мутације тумора: Терет мутације тумора је тест биомаркера који проучава број мутација у ћелијама карцинома. Они који имају велико оптерећење мутацијом тумора (дефинисано као више од 10 мутација по мегабази на Фоундатион тестирању) ће вероватније одговорити, али као и код ПД-Л1 тестирања, постоје изузеци, и још увек је прерано да се тест користи као метода избора лечења.

Потенцијални нежељени ефекти опдива (Ниволумаб)

Као и код било ког третмана карцинома, и код лечења Опдиво постоје уобичајени и потенцијални нежељени ефекти.

Уобичајени нежељени ефекти (они који се јављају код 10 или више процената људи) укључују:

• Осип по кожи
• Свраб (пруритис)
• Повишени ниво калијума (хиперкалемија) и низак ниво натријума (хипонатремија)
• Абнормални тестови функције јетре као што су АЛТ и алкална фосфатаза
• Кашаљ
• Кратак дах
• Умор
• Низак број белих крвних зрнаца
• Бол у мишићима, посебно код карцинома плућа

Мање чести, али озбиљни нежељени ефекти могу да укључују:

• Готово све што се завршава суфиксом „итис“, термин који значи запаљење; као што су колитис (упала дебелог црева), пнеумонитис (упала плућа), хепатитис (упала јетре), нефритис (упала бубрега), панкреатитис (упала панкреаса) и још много тога
• Очна стања попут увеитиса и сувих очију
• Ендокрини проблеми који укључују штитну жлезду, надбубрежне жлезде и хипофизу

Упозорења док сте на Опдиву (Ниволумаб)

Особе које узимају Опдиво треба надгледати због запаљенских симптома, а ако је присутан, лек ће можда требати задржати или зауставити. То укључује стања као што су пнеумонитис, енцефалитис, нефритис и колитис. Лек може изазвати дијабетес типа И, а шећер у крви треба надгледати.

Може се јавити инсуфицијенција надбубрежне жлезде или замор надбубрежне жлезде, а људи треба да буду свесни потенцијала овог стања као и могућих симптома.

Могу се јавити озбиљни осипи повезани са имунолошким системом, попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома, и требало би да разговарате са својим лекаром о свим осипима које развијете.

Све у свему, међутим, озбиљне нежељене реакције које захтевају заустављање лека су неуобичајене и јављају се мање од 1 процента времена. Обавезно разговарајте са онкологом о осталим потенцијалним симптомима, као и о томе када треба да позовете.

Реч од врло доброг

Опдиво (ниволумаб) је врло нов лек који је класификован као врста имунотерапије. За оне код којих су ови лекови ефикасни, понекад смо видели одговоре напредних солидних тумора који су били незамисливи пре само неколико година. Међутим, они не раде свима, а ми још увек немамо добар начин да знамо ко ће најбоље одговорити на лечење.

Нежељени ефекти су чести, посебно симптоми као што су осип, свраб и дисфункција штитне жлезде. Понекад се могу јавити и озбиљне нежељене реакције. Генерално, међутим, Опдиво се толерише боље од традиционалне хемотерапије.

Много је узбуђења из медицинске заједнице из неколико разлога. Опдиво се може користити за лечење чак и врло напредних солидних тумора. Поред тога, може бити ефикасан код неколико различитих врста карцинома. Вероватно ће у новој будућности бити одобрене нове употребе лека, а у току су многа клиничка испитивања која процењују ефекат Опдива на широк спектар врста карцинома, како самостално, тако и у комбинацији са другим третманима.