Узроци и фактори ризика не-малих ћелијских карцинома плућа

Иако су тачни узроци настанка карцинома недробноћелијског плућа несигурни, идентификовано је неколико фактора ризика. Иако је пушење и даље веома важно, недробноћелијски карцином плућа најчешћи је тип рака плућа код младих људи , и жене, и фактори попут изложености радону, генетике, загађења ваздуха у затвореном и спољашњем простору, зрачења и пасивног дима.

Постоје и неки потенцијални фактори ризика који тек почињу да се истражују. Ово је од посебне важности, јер се учесталост појаве недробноћелијског карцинома плућа повећава код младих жена које никада нису пушиле.

Уобичајени узроци

Иако су тачни узроци не-ћелијског карцинома плућа несигурни, подразумева се да се нормалне плућне ћелије трансформишу у ћелије карцинома наконниз мутација или других генетских промена ДНК ћелије.Ова оштећења могу настати услед комбинације изложености околини и грешака које се јављају у нормалној подели ћелија (отуда, зашто је рак чешћи са годинама).

Чак и када је ДНК у ћелијама оштећена, већина ћелија не постаје ћелија карцинома. Људи имају неколико гена (гени за супресију тумора) који кодирају протеине који поправљају оштећену ДНК или уклањају ћелије које се не могу поправити (апоптоза). Неки људи су предиспонирани за развој рака ако су ови гени за обнављање мутирани.

На пример, мутације гена БРЦА2 могу повећати ризик од настанка карцинома плућа без малих ћелија, барем код жена које пуше. Ове мутације, међутим, не узрокују рак плућа - оне једноставно отежавају обнављање ћелија које оштећени су на друге начине.

Фактори ризика за животни стил

Постоји низ фактора ризика који су повезани са повећаним ризиком од развоја рака плућа. Неки од њих су одабир начина живота, попут пушења, али неки се не могу променити, на пример ваше године. Важно је напоменути да фактори ризика нису нужно узроци.

Иако се ризик од рака плућа повећава са годинама, поодмакло доба не узрокује директно ове туморе.

Следе фактори ризика који су заједнички за немали рак плућа.

Старост

Ризик од настанка карцинома плућа од недовољних ћелија расте са годинама, а средња старост дијагнозе је 71 година. Ипак, рак плућа немалих ћелија најчешћи је тип рака плућа код младих одраслих, а може се чак (ретко) јавити и код деце.

Лична историја рака плућа

Особе које су имале један примарни немалих ћелијски рак плућа имају повећани ризик од развоја другог рака плућа, а овај други рак може бити јединствен и неповезан са првим.

Пушење

Сматра се да је отприлике 80% карцинома плућа недробноћелијске станице повезано са пушењем, али то може варирати у зависности од подтипа. Сквамозни карциноми су најуже повезани са пушењем, док су аденокарциноми плућа најчешћи подтип код оних који никада не пуше. Чини се да карциноидни тумори нису повезани са пушењем.

Ризик од карцинома плућа недробноћелијских станица повезан је са дужином времена и бројем попушених цигарета, или пакријом година пушења. Додавање филтера није значајно променило ризик од рака плућа, али су се промениле најчешће врсте. Рак плућа малих ћелија некада је био чешћи, али се сматра да додавање филтера доводи до дубљег удисања токсина у цигаретама у плућа, до региона у којима се јављају многи карциноми плућа који нису малих ћелија.

Веза између пушења и рака плућа, међутим, варира у различитим регионима света. Феномен познат као јапански парадокс пушења и рака плућа (Јапанци пуше више него мушкарци у Сједињеним Државама, али имају нижи ризик од рака плућа) можда је последица генетике, мање канцерогених супстанци, бољих филтера у јапанским цигаретама и још много тога. У

Изложеност радону у кући

Радон је други најчешћи узрок настанка рака малих плућа (и најчешћи узрок код оних који никада не пуше), чинећи отприлике 21.000 смртних случајева од рака плућа сваке године.Плин радона настаје услед природног распадања уранијума у ​​тлу и могу ући у домове кроз пукотине на темељу, пумпе за одвод, жице и још много тога и постати заробљени. Будући да се ради о плину без мириса, без боје, једини начин на који можете знати да ли је ваш дом безбедан је тестирање радона.

Иако неки региони имају више нивоа од других, повишени нивои пронађени су у домовима у свих 50 држава и широм света. Комплети радона доступни су у већини продавница хардвера и обично се могу купити за 20 долара или мање. Ако су нивои високи, ублажавање радона може готово увек решити проблем.

Хемикалије на раду и друге супстанце

Професионална изложеност је веома значајна код недробноћелијског карцинома плућа и сматра се да игра улогу у 13% до 29% ових карцинома код мушкараца у Сједињеним Државама и приближно 14,5% карцинома у Великој Британији. кривци укључују:

• метали попут арсена, берилијума, никла и кадмијума
• влакна попут силицијум диоксида, дрвене прашине и азбеста (док је азбест добро познат по својој улози у мезотелиому, такође представља ризик за рак плућа који нема малих ћелија)
• хемикалије као што су винил хлорид, полициклични ароматични угљоводоници (ПАХ) и сенф

Постоје многа занимања која укључују излагање овим супстанцама. Као пример, арсен се користи у керамици, ватромету, текстилу и полупроводницима.

Сецондханд Смоке

Сматра се да је пасивни дим одговоран за око 7.300 смртних случајева од рака плућа сваке године и не постоји ниво изложености који је сигуран. Људи који су изложени пасивном пушењу на радном месту или код куће имају 20% до 30% веће шансе да развију рак плућа без малих ћелија.

Загађење ваздуха

И загађење ваздуха у затвореном и у отвореном може повећати ризик од карцинома плућа без малих ћелија.

• Загађење ваздуха у затвореном: У целом свету испарења од кувања веома су значајан узрок карцинома плућа недробноћелијске целине и сматрају се главним фактором ризика за жене које не пуше у Азији (широм света 50% жена које оболе од рака плућа никада нису пушачи ). Кувањем дубоко пржење представља највећи ризик, а забринутост представља и угаљ који се користи у кувању и грејању.
• Загађење спољашњег ваздуха: Утицај загађења ваздуха на отвореном на ризик од рака плућа може се разликовати у зависности од региона са густо насељеним подручјима и онима која се налазе у близини главних путева са већим ризиком.

Све у свему, сматра се да је загађење ваздуха одговорно за око 5 процената карцинома плућа.

Јонизујућег зрачења

Јонизујуће зрачење је значајан фактор ризика за рак плућа који нема малих ћелија.

Терапија зрачењем на грудни кош такође може повећати ризик, посебно онима који су имали зрачење због Ходгкинове болести. Терапија зрачењем након мастектомије такође повећава ризик, али тренутно забрињава мање него у прошлости због побољшања у испоруци. Зрачење дојке након лумпектомије, међутим, нема.

Болест плућа

Неколико плућних болести дели факторе ризика са раком плућа, али сматра се да сама болест плућа (и упала) додатно повећава ризик.

ХОБП је независни фактор ризика за рак плућа, што значи да ризик прелази пушење. Људи који имају ХОБП и пуше имају већи ризик од развоја рака плућа од пушача без ХОБП, а никада пушачи који имају ХОБП имају већи ризик од рак плућа него никад пушачи без болести. Међу људима који пуше, ХОБП је заправо највећи фактор ризика за развој рака плућа.

Такође се сматра да астма може повећати ризик од рака плућа нарочито код људи који не пуше.Иако постоји значајно преклапање, сматра се да туберкулоза такође повећава ризик.

Мање уобичајени фактори ризика

Постоји много фактора ризика који објашњавају мање случајева не-ћелијског карцинома плућа, али је важно напоменути јер су они мање познати.

Остала здравствена стања

Бројни медицински услови повезани су са повећаним ризиком од развоја рака плућа, укључујући:

• неки аутоимуни поремећаји као што је реуматоидни артритис
• тромбоцитоза (повишен број тромбоцита)
• стања која резултирају имуносупресијом као што су ХИВ / АИДС и примаоци трансплантација органа

Лекови

Лекови познати као АЦЕ инхибитори (који се често користе за повишен крвни притисак) повезани су са 14% повећаним ризиком од настанка карцинома плућа без малих ћелија.

Војна служба

Људи који су тренутно активни на дужности, као и ветерани, имају повећан ризик од настанка карцинома плућа без малих ћелија. Сматра се да је то због комбинације изложености (као што су индустријске хемикалије и агент Оранге) и пушења.

Дијета

Унос исхране може допринети или повећаном или смањеном ризику. Арсен у води за пиће из приватних бунара, као и сушено месо и пржена храна повезани су са већим ризиком, док дијета богата воћем и поврћем, посебно поврћем од крижа може имати заштитни ефекат против болести.

Дијететски суплементи

Констатујући да дијета богата фитонутријентима као што је бета-каротен делује као да има заштитни ефекат против рака плућа, истраживачи су проучавали ефекат додатака бета-каротена на ризик. За разлику од дијететског бета-каротена, суплемент је повезан са повећаним ризиком од развоја карцинома плућа.

Вежбајте

Неактивност може у малом степену повећати ризик од настанка карцинома плућа од недовољних ћелија, уз умерено вежбање повезано са смањеним ризиком.

Могући фактори ризика

Постоји низ фактора ризика који су тек у фази проучавања или за које је било какав утицај на ризик од рака плућа у овом тренутку неизвестан. Ово укључује:

Неке заразне болести

Знајући да су микроорганизми попут вируса одговорни за најмање 20% карцинома широм света, истраживачи су почели да разматрају могућу улогу ових инфекција у раку плућа, што је посебно занимљиво као узрок недавног повећања плућа рак код младих непушача, посебно жена, није познат.

Хумани папилома вирус (ХПВ)

Поред тога што је одговоран за већину карцинома грлића материце, чињеница да је ХПВ сада одговорно средство за многе карциноме главе и врата доводи до тога да се неки истраживачи питају о потенцијалној вези са раком плућа, јер је врста ткива слична. је изолован из неких ћелија карцинома плућа, али ово се значајно разликује у зависности од географског подручја.

У азијским земљама забележена је повезаност између ЕГФР позитивних карцинома плућа и ХПВ-а. Упркос тим асоцијацијама, није познато да ли корелација значи узрочност - постоји могућност да уместо да буде узрок карцинома плућа, рак плућа може предиспонирати људе на ХПВ инфекцију.

Остали вируси

У студији из 2016. објављеној уБритански часопис за рак, истраживачи су пронашли доказе о великом броју вируса у карциному плућа немелих ћелија који нису били присутни у неканцерозном плућном ткиву. Поново, откривање вирусне ДНК у ћелијама карцинома плућа не доказује да ови микроорганизми узрокују рак плућа, али знамо да неколико вируса може допринети онкогенези (формирању рака).

Одређени вируси варирали су на основу подтипа, при чему је значајан број карцинома сквамозних ћелија био позитиван на ХПВ и хепатитис Б, док су аденокарциноми плућа вероватније носили доказе о вирусу саркома или говеђе леукемије. Хепатитис Б има познату улогу карциногена у раку јетре, а пошто су третмани за искорењивање вируса сада доступни, ово је од посебног интереса.

Да би стекли даље разумевање ових налаза, студија из 2018. објављена уБМЦ Ракпроучавали обрасце експресије гена у туморима који су носили различите вирусе и открили да су они различити. Претпоставили су да ови вируси могу играти улогу у развоју карцинома плућа недробноћелијских регулисања регулисањем експресије гена у ћелијама рака док тумори настају и шири се.

Закључак је био да пронађени вируси вероватно на неки начин комуницирају са ћелијама тумора (нису били само путници у ћелијама) и да овај концепт треба даље проучавати.

Марихуана

Чињеница да пушење марихуане доводи до удисања многих токсина присутних у цигаретама значило би да би и марихуана повећала ризик од рака плућа; међутим, студије то нису потврдиле, а неке су чак пронашле и смањени ризик.Нажалост, правна питања повезана са проучавањем марихуане оставила су без одговора питање да ли марихуана узрокује рак плућа или не.

Електронске цигарете

Постоји забринутост због употребе електронских цигарета и ризика од рака плућа, али због латентног периода везаног за већину канцерогена, то је једноставно прерано за рећи.

Пушење наргиле

Слично томе, постоји разлог за забринутост у вези са наргилом, али ризици од пушења наргиле још увек нису сигурни.

Хормонска терапија

Питање повезаности естрогена и рака плућа је збуњујуће и још увек неизвесно. Познато је да неки карциноми плућа немалих ћелија имају естрогенске рецепторе и да се учесталост (и стопа преживљавања) од рака плућа може разликовати у зависности од паритета (броја рођене деце), употребе терапије замене естрогеном и још много тога.

Чини се да постоје различити ефекти када је реч о узрочности (ризик од развоја рака плућа) и прогресији (колико добро неко ради након што му је дијагностикована болест).

Генетика

Иако се чини да генетика игра мању улогу у развоју недробноћелијског карцинома плућа од неких других карцинома, ми знамо да су породична историја, као и неке специфичне генетске варијације, повезане са повећаним ризиком.

Породична историја

Рак плућа може се одвијати у породицама, мада је понекад било тешко раздвојити наследне факторе од уобичајених фактора животне средине које дели породица. Људи који имају рођаке првог степена (родитељ, брат или сестра или дете) са том болешћу имају отприлике двоструко већи ризик, а они који имају рођаке другог степена са не-ћелијским раком плућа имају ризик за око 30% већи од просека. У

Међутим, жене које имају рак плућа имају вероватније генетске компоненте од мушкараца.

Генетски синдроми, мутације и осетљивост

Наука која се бави генетиком карцинома немалих ћелија је релативно млада. Што се тиче специфичних генских мутација, примећено је да жене које имају БРЦА2 мутације и пуше имају двоструко већи ризик од развоја карцинома плућа. Људи који имају необичан Ли-Фраумени синдром повезан са мутацијом гена п53 такође имају повећани ризик.

Постоје и региони на хромозомима који су повезани са осетљивошћу, укључујући главни локус осетљивости на хромозому 6 и други на хромозому 15. У новије време је утврђено да су генетске варијације НФ-кБ2 значајно повезане са ризиком од карцинома плућа од не-малих ћелија, А у Јапану је нулти генотип ГСТМ1 повезан са повећаним ризиком код жена које никада не пуше.

Реч од врло доброг

Многи су познати као и неки потенцијални узроци настанка карцинома плућа без малих ћелија, али потребно је више истраживања. Због јаке повезаности са пушењем, други узроци су често засјењени тако да многи људи нису свјесни да никада пушачи не могу и не могу развити рак плућа. С недавним порастом броја младих жена које никада не пуше, надамо се да ће се истражити неки од ових додатних узрока.